甲氨蝶呤联合补益肝肾汤治疗类风湿性关节炎合并骨质疏松症的临床效果研究

陈正龙 王娴

【摘要】 目的：探究甲氨蝶呤聯合补益肝肾汤治疗类风湿性关节炎（RA）伴骨质疏松症患者的临床效果。方法：选择2017年12月-2020年1月于本院治疗的120例RA合并骨质疏松症患者。按照双盲法分组标准将患者分为常规组和观察组，每组60例。常规组予以甲氨蝶呤片联合雷公藤多苷片治疗，观察组采用甲氨蝶呤片联合补益肝肾汤治疗。比较两组治疗效果、临床指标、实验室指标、骨密度和不良反应发生情况。结果：观察组总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组晨僵时间短于常规组，关节疼痛评分低于常规组，关节压痛数和关节肿胀数均少于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组ESR、hs-CRP、RF水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组股骨颈、腰椎骨密度均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：补益肝肾汤治疗RA伴骨质疏松症作用显著，安全性高，值得临床推广。

【关键词】 骨质疏松症 不良反应 类风湿性关节炎 骨密度 补益肝肾汤

Study on Clinical Effect of Methotrexate Combined with Buyi Ganshen Decoction in Treating Rheumatoid Arthritis Complicated with Osteoporosis/CHEN Zhenglong， WANG Xian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Methotrexate combined with Buyi Ganshen Decoction in the treatment of rheumatoid arthritis （RA） complicated with osteoporosis. Method： A total of 120 RA patients complicated with osteoporosis treated in our hospital from December 2017 to January 2020 were selected. According to the double-blind grouping standard， the patients were divided into routine group and observation group， 60 cases in each group. The routine group was treated with Methotrexate Tablets combined with Tripterygium Glycosides Tablets， the observation group was treated with Methotrexate Tablets combined with Buyi Ganshen Decoction. The treatment effect， clinical indicators， laboratory indicators， bone mineral density and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the morning stiffness time of the observation group was shorter than that of the routine group， the joint pain score was lower than that of the routine group， the number of joint tenderness and joint swelling were less than those of the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of ESR， hs-CRP and RF in the observation group were lower than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the bone density of femoral neck and lumbar vertebra in the observation group were higher than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buyi Ganshen Decoction has significant effect and high safety in the treatment of RA complicated with osteoporosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Osteoporosis Adverse reactions Rheumatoid arthritis Bone mineral density Buyi Ganshen Decoction

First-author’s address： Huangshi Second Hospital， Huangshi 435002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.019

类风湿性关节炎（RA）属于自身免疫性疾病，关节滑膜炎與关节病变为患者主要病理表现[1]。资料显示，RA常合并骨质疏松症，易导致严重残疾，且患者发病2年内会出现不可逆骨关节破坏，2年致残率高达50%[2]。由此可见，制定科学、合理的治疗方法对此病意义重大。目前临床常采用补钙、免疫抑制剂、非甾体抗炎药治疗RA伴骨质疏松症，尽管能控制患者临床症状，避免骨质破坏，但长期使用副作用多，且远期效果不理想。祖国医学认为，RA属于“骨痹”“骨枯”等范畴，病机特点为本虚标实，故治疗时应以补益肝肾法为主[3]。现将本院2017年12月-2020年1月收治的120例RA伴骨质疏松症患者纳为研究样本，探究补益肝肾法为主汤药治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年12月-2020年1月于本院治疗的120例RA合并骨质疏松症患者。纳入标准：均证实患有RA，并伴有骨质疏松症，与《类风湿关节炎诊断标准》《原发性骨质疏松症诊疗指南》中的相关诊断标准符合[4-5];治疗依从性高。排除标准：对研究用药过敏;伴有严重肝肾功能障碍、心功能不全;有长期服用影响骨代谢、雌激素等药物史。按照双盲法分组标准将患者分为常规组和观察组，每组60例。患者及家属对研究知情，研究上报医院伦理委员会，且获批。

1.2 方法 常规组采用常规治疗，指导患者口服甲氨蝶呤片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg）治疗，10 mg/次，每周治疗1次;给予雷公藤多苷片（生产厂家：福建汇天生物药业有限公司，批准文号：国药准字Z35020431，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，3次/d。观察组采用甲氨蝶呤片联合补益肝肾汤治疗，方剂组成：川断20 g，独活12 g，骨碎补15 g，鸡血藤15 g，伸筋草20 g，桂枝12 g，淫羊藿15 g，牛膝12 g，补骨脂15 g，白芍12 g。1剂/d，煎煮后取500 mL药汁，指导患者早中晚服用，其中早晚各200 mL，中午100 mL。一个疗程为4周，两组均持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果，症状、体征接近消失，且实验室指标恢复正常为痊愈;症状体征改善明显，实验室指标恢复较治疗前明显改善为显效;症状体征、实验室指标相较于治疗前有所改善评估为有效;症状体征无改善，实验室指标改善不明显为无效[6]。总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后临床指标，包括晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、关节疼痛（无疼痛计0分;可忍受疼痛且不影响睡眠计1分;中度疼痛且影响睡眠计2分;无法忍受疼痛且无法入睡计3分）[7]。（3）比较两组治疗前后实验室指标，分别于治疗前后取患者晨间空腹外周静脉血，通过魏氏法对红细胞沉降率（ESR）进行检测;通过免疫比浊法对类风湿因子（RF）水平进行检测;超敏C反应蛋白（hs-CRP）通过全自动生化分析仪检测。（4）比较两组治疗前后骨密度，通过双能X线骨密度仪对腰椎、股骨颈骨密度进行测定。（5）比较两组不良反应发生情况，主要有白细胞减少、皮疹、感染、转氨酶升高、胃肠道反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规组男36例，女24例;年龄35～68岁，平均（44.25±5.96）岁;病程5个月～10年，平均（4.62±1.72）年。观察组男40例，女20例;年龄36～67岁，平均（44.94±5.05）岁;病程6个月～9年，平均（4.31±1.67）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于常规组，差异有统计学意义（字2=6.988，P=0.008），见表1。

2.3 两组治疗前后临床指标比较 治疗前，两组晨僵时间、关节疼痛、关节压痛数、关节肿胀数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组晨僵时间短于常规组，关节疼痛评分低于常规组，关节压痛数和关节肿胀数均少于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前，两组ESR、hs-CRP、RF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组ESR、hs-CRP、RF水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后骨密度比较 治疗前，两组骨颈、腰椎骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组股骨颈、腰椎骨密度均高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（字2=3.927，P=0.048），见表5。

3 讨论

RA是一种常见免疫类疾病，病因尚未明确，可能和心理状态、遗传、外在环境、感染、自身免疫等因素存在相关性[8]。RA病情发展后，将会严重破坏骨质，降低骨量，从而引起骨质疏松症。田杰祥等[9]研究认为，RA伴发骨质疏松症的原因主要有两点：其一，RA患者在采用免疫抑制剂、糖皮质激素治疗时可导致骨质疏松症发生;其二，RA引起关节局部炎症，影响关节的活动度，最后诱发骨质疏松症。目前临床上对于该病的治疗，主要以免疫抑制剂、药物联治为主，但由于治疗时间长，该疗法易使患者出现肝功能不良、头痛头晕、骨髓抑制和胃肠不适等副作用，从而对患者造成一些不必要的损伤[10]。中医学认为，RA伴骨质疏松症的发病机理为肾气亏虚、瘀血阻络，病因为机体正气不足、外感湿热风寒邪气，侵犯关节肌肉，致经脉受阻;由于肾主骨，肝肾同源，故治疗上以补肝肾、壮筋骨为原则[11]。本研究采用的补益肝肾汤由多味中药组成，其中伸筋草活络舒筋、除湿祛风;川断不仅具有续筋骨、调血脉的作用，还能发挥出补肝肾之功效;骨碎补能补肾强骨，还能起到止痛续伤作用;鸡血藤舒筋活络、补血活血;淫羊藿强筋骨、补肾，还可壮阳及祛风湿;补骨脂既可壮阳补肾，又能健胃补脾;白芍平抑肝阳、止痛柔肝;桂枝畅通血脉、温暖脾胃，还可滋补元阳;独活解表止痛、祛风湿;牛膝强筋骨、补肝肾、逐瘀通经;诸药共奏，具有止痹痛、舒筋通络、强筋骨、祛风湿和补益肝肾等功效[12]。

本研究结果显示，和常规组相比，观察组总有效率明显提高，临床指标、实验室指标均明显低于常规组，骨密度高于常规组，且不良反应发生率低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示在治疗RA伴骨质疏松症时，采用补益肝肾汤药疗效更确切，能取得令人满意的效果，不仅能改善临床症状、调节实验室指标，还能增加骨密度，减少西药副作用，增加用药安全。分析原因可能是：补益肝肾汤能促进软骨与骨质修复，提高骨密度，还能发挥出调整免疫平衡、改善滑膜组织病理变化、抗骨质疏松、镇痛消炎及抗风湿等多种作用，最终使患者症状得到改善、病情得到控制，生活质量得到提高。现代药理证实，川断具有止血、镇痛作用;独活具有抗炎镇痛、解痉保肝作用[13];骨碎补能促进骨损伤愈合、降低骨关节病变率;鸡血藤具有镇静、抗炎、调节免疫力和抗氧化等作用;伸筋草能促进组织再生、镇痛止血[14];桂枝能发挥出促进血液循环、解热和镇痛等作用;淫羊藿能提高机体免疫力，在骨生长中具有促进作用;牛膝具有抗炎镇痛等作用;补骨脂具有抗菌、增强免疫功能[15];白芍能调节免疫功能、抗炎，还可解痉镇痛。由上述药物制成的补益肝肾汤在补益肝肾的同时，还能改善关节肿胀、疼痛，发挥出止痹痛、除风湿、舒筋活络等功效[16]。

综上所述，对RA合并骨质疏松症患者采用补肝益肾汤治疗效果显著，临床推广价值高。

参考文献

[1]李正富，吴德鸿，何兆春，等.全国名中医范永升教授治疗类风湿关节炎合并间质性肺病学术经验总结[J].浙江中医药大学学报，2019，43（4）：315-318.

[2]张雪珍.血清RF、抗CCP抗体在类风湿性关节炎患者中的表达及其与预后的相关性[J].中国医学创新，2018，15（9）：27-30.

[3]康庐琛，李文斌，兰浩，等.仙灵骨葆胶囊对老年性骨质疏松患者骨密度及骨代谢水平的影响[J].中国医学创新，2020，17（22）：37-40.

[4]李莉，詹红生，王辉昊，等.补肝肾健脾温针灸法防治原发性骨质疏松癥及骨量减少的临床疗效观察[J].贵州医药，2019，43（9）：1450-1452.

[5]王琼芬，江园，艾海波.补肝肾健脾温针灸法防治原发性骨质疏松症及骨量减少的效果研究[J].检验医学与临床，2018，15（14）：2046-2048.

[6]李会芳，马慧娟.类风湿关节炎患者血清IL-34水平与骨质疏松的相关性[J].现代仪器与医疗，2018，24（2）：81-83.

[7]杨昌文，侯晓强，张辉军.二仙汤治疗老年类风湿关节炎伴骨质疏松的疗效观察[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（10）：1447-1450.

[8]周进，付林.小剂量长疗程糖皮质激素治疗高疾病活动度类风湿关节炎的观察研究[J].中国医药科学，2018，8（4）：13-16.

[9]田杰祥，刘海涛，王钢，等.补肾通络方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（11）：1502-1505.

[10]曾翠青，谈平，张洞于，等.桂枝附子汤加味联合西药治疗类风湿关节炎继发骨质疏松临床观察[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：2737-2740.

[11]田昱平，陈峰云，陈涛，等.桂枝附子汤加味联合西药治疗类风湿关节炎继发骨质疏松疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（4）：430-433.

[12]马风英.仙灵骨葆胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎继发骨质疏松症37例[J].西部中医药，2018，31（2）：98-100.

[13]陈钧顺，赖惠芳.抗环瓜氨酸多肽抗体和类风湿因子联合检测对类风湿关节炎的临床分析[J].中国医药科学，2019，9（13）：124-126，159.

[14]陈栖栖，李梅，任琢琢，等.类风湿关节炎患者合并妊娠-哺乳相关性骨质疏松一例并文献复习[J].中华全科医师杂志，2019，18（5）：470-473.

[15]唐国亮，张战军.自拟消痹汤内服及外敷辅助MTX治疗RA的效果观察[J].中国医学创新，2019，16（9）：74-77.

[16]梁启迪，段勇明，秦超.补益肝肾汤联合常规疗法对类风湿性关节炎患者血清炎症因子及生活质量的影响[J].四川中医，2019，37（7）：143-146.

（收稿日期：2020-12-24） （本文编辑：姬思雨）