不同药物在射血分数降低的心力衰竭患者治疗中的效果分析及对心室重塑指标的影响

吴宇

【摘要】 目的：分析不同藥物在射血分数降低的心力衰竭患者治疗中的效果以及探讨其对心室重塑指标的影响。方法：选取2017年6月-2020年6月于本院就诊并进行治疗的射血分数降低的80例心力衰竭患者的临床资料进行回顾性分析。按照患者治疗药物的不同，将其分为沙库巴曲缬沙坦钠组和福辛普利组，每组40例。福辛普利组给予福辛普利钠治疗，沙库巴曲缬沙坦钠组给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗，均连续治疗3个月。比较两组治疗效果、治疗前后的心功能指标、心室重塑指标、炎症因子水平及治疗期间不良反应发生情况。结果：沙库巴曲缬沙坦钠组治疗总有效率为95.00%高于福辛普利组的77.50%（P<0.05）。治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组LVEDD、LVESD均低于福辛普利组，LVEF、6 min步行距离均高于福辛普利组（P<0.05）。治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组IVST、LVPWT均低于福辛普利组，LVMI高于福辛普利组（P<0.05）。治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组IL-33、TNF-α、ICAM-1均低于福辛普利组（P<0.05）。沙库巴曲缬沙坦钠组不良反应发生率为7.50%，明显低于福辛普利组的25.00%（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者效果较好，可有效改善患者的心功能水平，减轻炎症反应，抑制心室重塑，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】 心力衰竭 射血分数降低 福辛普利 沙库巴曲缬沙坦 心室重塑

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different drugs in the treatment of patients with heart failure with reduced ejection fraction and to explore their effects on the indexes of ventricular remodeling. Method： The clinical data of 80 heart failure patients with reduced ejection fraction who received treatment in our hospital from June 2017 to June 2020 were retrospectively analyzed. According to the different treatment drugs， the patients were divided into Sacubitril Valsartan Sodium group and Fosinopril group， with 40 patients in each group. Fosinopril group was treated with Fosinopril Sodium， and Sacubitril Valsartan Sodium group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium， all of which were treated continuously for 3 months. The treatment effect， cardiac function indexes， ventricular remodeling indexes， inflammatory cytokine levels before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of Sacubitril Valsartan Sodium group was 95.00% higher than 77.50% of Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， LVEDD and LVESD in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group， while LVEF and 6-min walking distance in Sacubitril Valsartan Sodium group were higher than those in Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， IVST and LVPWT in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group， while LVMI was higher than that in Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， IL-33， TNF-α and ICAM-1 in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in Sacubitril Valsartan Sodium group was 7.50%， which was significantly lower than 25.00% in Fosinopril group （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium has a good effect in the treatment of heart failure patients with reduced ejection fraction， which can effectively improve the level of cardiac function， reduce inflammatory response and inhibit ventricular remodeling， with high safety and worthy of clinical application.

[Key words] Heart failure Reduced ejection fraction Fosinopril Sacubitril Valsartan Sodium Ventricular remodeling

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.014

心力衰竭是指心脏结构发生不可逆的重塑，是心脏疾病的终末期阶段，而按照左心室射血分数（LVEF）可分为射血分数降低的心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭和射血分数中间值的心力衰竭[1]。射血分数降低的心力衰竭主要表现为LVEF明显降低，可<40%，导致心排血量出现下降，加重了体循环静脉淤血，影响了动脉灌注，对患者的生命安全及生活质量造成严重的影响[2-3]。目前有关的心力衰竭治疗指南中，已经明确指出了ACEI及ARB类药物对于抑制心室重构的作用，但近年来的研究表明，不同的药物仍存在些许差异[4-5]。为分析不同药物在射血分数降低的心力衰竭患者治疗中的效果以及探讨其对心室重塑指标的影响，笔者选取80例射血分数降低的心力衰竭患者的资料进行回顾性分析，以为临床后续研究提供证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2020年6月于本院就诊并进行治疗的80例射血分数降低的心力衰竭患者的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：年龄18～80岁，性别不限;经过临床检查及文献[6]中的相关诊断标准，患者均确诊为射血分数降低的心力衰竭，LVEF<40%;美国纽约心脏病学会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅳ级;患者的临床资料完整，治疗期间依从性较好，能够遵照医嘱完成治疗时间。排除标准：对此次研究所涉及到的药物存在过敏反应，或者具有使用禁忌证;伴有严重的肝、肾功能障碍、严重的脑血管疾病（如入组前6个月内发生急性脑梗死等）;伴有严重的心律失常、先天性心脏病、恶性肿瘤、血液性疾病、自身免疫性疾病、肺结核等传染病等;患者体内放置有辅助性的循环设备;伴有意识障碍或者精神性疾病。按照治疗药物的不同，将患者分为沙库巴曲缬沙坦钠组和福辛普利组，每组40例。本研究经过了相关的医学伦理委员会审核。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，如入院后低盐低脂饮食，抗心衰、强心等对症治疗，吸氧等。在此基础上，福辛普利组给予福辛普利纳治疗，口服福辛普利纳片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H19980197，规格：10 mg）10 mg/次，1次/d，服用1周后，如患者耐受，则每2周增加5 mg，至最大日剂量30 mg为维持剂量，若在服用后出现低血压现象则应及时给予减量或其他对症处理。沙库巴曲缬沙坦钠组给予沙库巴曲缬沙坦钠[生产厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批准文号：注册证号H20181248，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]治疗，初始剂量为50 mg/次，2次/d，用药2周后如果患者的耐受性良好，血压无异常，则增加至100 mg/次，2次/d，持续用药4周后如果患者的耐受性良好，血压无异常，则增加至200 mg/次，2次/d，作为维持剂量治疗。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果。显效：经过治疗，患者的临床症状明显改善，日常生活不需要照顾，可以基本自理，心功能分级改善2级及以上（如治疗前为Ⅳ级，治疗后为Ⅱ级）;有效：患者的临床症状明显改善，部分日常生活需要人照顾，可以部分自理，心功能分级改善1级（如治疗前为Ⅲ级，治疗后为Ⅱ级）;无效：患者的临床症状未见明显改善，生活不能自理，病情甚至有加重的倾向。总有效=显效+有效。（2）两组治疗前后的心功能指标比较。使用心脏多普勒彩色超声仪检测其LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD），上述指标均进行3次测量;计算6 min步行距离：设定时间为6 min，于室内长廊进行，记录患者6 min的步行距离，需要注意的是在步行期间，允许患者根据自身情况选择步行速度，医务人员不可在患者身边陪伴，如身体不适，需要立即停止休息，不要鼓励患者继续行走。（3）比较两组治疗前后的心室重塑指标。使用心脏多普勒彩色超声仪检测其舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT），测定左室心肌重量指数（LVMI），上述指标均进行3次测量。（4）比较两组治疗前后的炎症因子水平。于治疗前后，抽取患者空腹静脉血4 mL，离心后经酶联免疫吸附分析法检测血清白细胞介素-33（IL-33）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的水平，均严格按照试剂盒说明进行操作。（5）比较两组治疗期间不良反应发生情况。主要统计低血压、高钾血症、头晕头痛、咳嗽及肝肾功能损伤的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 沙库巴曲缬沙坦钠组男22例，女18例;年龄45～72岁，平均（59.21±10.36）岁;病程3～7年，平均（5.32±1.36）年;NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级15例，Ⅳ级12例;既往病史：高血压性心脏病12例、糖尿病7例、冠心病11例、缺血性心肌病10例。福辛普利组男21例，女19例;年齡46～74岁，平均（60.15±9.06）岁;病程3～8年，平均（5.07±1.58）年;NYHA分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级16例，Ⅳ级12例;既往病史：高血压性心脏病12例、糖尿病6例、冠心病13例、缺血性心肌病9例。两组性别、年龄与病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 沙库巴曲缬沙坦钠组治疗总有效率为95.00%，高于福辛普利组的77.50%，差异有统计学意义（字2=5.165，P=0.023），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD、6 min步行距离比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组LVEDD、LVESD均低于福辛普利组，LVEF与6 min步行距离均高于福辛普利组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后心室重塑指标比较 治疗前，两组IVST、LVPWT、LVMI比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组IVST、LVPWT均低于福辛普利组，LVMI高于福辛普利组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-33、TNF-α、ICAM-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，沙库巴曲缬沙坦钠组IL-33、TNF-α、ICAM-1均低于福辛普利组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗期间不良反应发生情况比较 沙库巴曲缬沙坦钠组不良反应发生率为7.50%，低于福辛普利组的25.00%，差异有统计学意义（字2=4.501，P=0.033），见表5。

3 讨论

随着我国社会老龄化进程的加快，心力衰竭的患病率呈现上升的趋势，且射血分数降低的心力衰竭作为其类型之一，发病率也呈上升的趋势，因此及时有效地进行治疗，延缓病情进展，改善生活质量及预后是一项重大的课题。福辛普利钠属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）中的一种，有研究指出，其可改善射血分数降低的心力衰竭患者的症状以及运动能力，扩张血管，降低死亡率，但并非对所有患者均有疗效[7-8]。而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，是一种新型的抗心力衰竭药物，其扩血管和抑制心室重构的效果较好，且《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中指出，尽早应用ARNI类药物可改善患者预后，降低死亡率[6，9-11]。研究发现，沙库巴曲缬沙坦钠片可有效抑制脑啡肽酶升高、扩张血管，进一步促进尿钠排泄，抑制心室重构，提高患者的射血分数，从而进一步改善预后，降低病死率[12]。本研究结果与上述研究描述一致，结果显示：沙库巴曲缬沙坦钠组治疗总有效率为95.00%，高于福辛普利组的77.50%（P<0.05），且与治疗后福辛普利组相比，沙库巴曲缬沙坦钠组患者的LVEDD、LVESD降低的程度更加明显，LVEF、6 min步行距离均升高（P<0.05），提示应用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的效果更好，可有效改善患者的心功能水平。

有研究指出，心力衰竭是一种慢性、自发进展性的疾病，其神经内分泌系统激活引起的心肌重构是引发心力衰竭及病情进展的关键因素，随着心肌重构的进展，心脏容量负荷增加，细胞因子和信号肽的释放增多，引起氧化应激，导致心室重塑[13-15]。心室重塑主要表现为心室腔扩大、室壁肥厚等，随着疾病的进展，进而导致心肌缺血、心肌细胞凋亡以及左室功能减退，最终导致不可逆的心肌损害，而沙库巴曲缬沙坦钠可抑制心室重塑[16]。ICAM-1在促进炎症病灶的黏附性、调节机体免疫反应中扮演着重要的角色，属于免疫球蛋白超家族，有研究指出，ICAM-1介导并参与了肌细胞的炎症反应、坏死甚至心衰的过程[17];而TNF-α是体内免疫、炎症、代谢过程中的一种重要调节因子，对于评价疾病预后有着重要意义;IL-33可有效调节心肌以及心肌成纤维细胞由于生物机械负荷过度从而引起的应激反应，而此过程会持续存在于心衰的患者中，且随着心衰程度的加重，IL-33水平升高，因此上述指标均可作为心衰治疗过程中的监测指标[18-21]。本研究结果显示，与治疗后福辛普利组相比，沙库巴曲缬沙坦钠组患者的IVST、LVPWT降低的程度更加明显，LVMI显著升高（P<0.05）;与治疗后福辛普利组相比，沙库巴曲缬沙坦钠组患者的IL-33、TNF-α、ICAM-1降低的程度更加明显（P<0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦钠抑制心室重塑及炎症反应的作用较强，笔者考虑抑制心室重塑可能与其减缓炎症反应有关。而且，本研究中沙库巴曲缬沙坦钠组不良反应发生率为7.50%，明显低于福辛普利组的25.00%（P<0.05），说明应用沙库巴曲缬沙坦钠的安全性更好。

但本研究仍存在一些不足之处，如样本量较小，且未进行前瞻性的随机研究，可能会对研究结果造成一定誤差，后续笔者将增加样本量，进行前瞻性的随机研究，为临床治疗继续提供数据支持。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低的心力衰竭患者效果较好，可有效改善患者的心功能水平，减轻炎症反应，抑制机体的心室重塑，且安全性较高，值得临床应用。

参考文献

[1]李盛.福辛普利、螺内酯及美托洛尔联合治疗慢性左心室射血分数降低性心力衰竭的疗效分析[J].中国现代医药杂志，2016，18（9）：28-30.

[2]张清.福辛普利对心衰患者的疗效及对血清Bax、Caspase-3蛋白表达及心功能的影响[J].中国医学装备，2018，15（10）：76-80.

[3]朱永翔，李烽，张耀庭，等.沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低性心力衰竭患者治疗中的研究进展[J].心血管病学进展，2019，40（9）：1249-1252.

[4]周坛，李微，戴军，等.福辛普利联合美托洛尔对心力衰竭病人心脏重构及神经内分泌激素的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（8）：1079-1081.

[5]张相杰，黄文平，许有凡.沙库巴曲缬沙坦和盐酸贝那普利片对心力衰竭患者心室重塑、炎症因子的影响[J].实用医学杂志，2019，35（5）：795-799.

[6]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心力衰竭和心肌病杂志，2018，2（4）：196-225.

[7]范照亮，刘双，谢刚，等.沙库巴曲缬沙坦对充血性心力衰竭患者血管内皮损伤与心室重塑状态的影响研究[J].中国医学创新，2019，16（8）：51-54.

[8]罗烨，欧阳昆富，陈延军.沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心力衰竭患者超声、生化、临床方面的短期疗效[J].分子影像学杂志，2020，43（2）：291-295.

[9]刘崇韬，翁志远.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者血清CRP、Gal-3、BNP和心功能的影响[J].医学理论与实践，2019，32（22）：3623-3625.

[10]魏芝宝，黄宇翔，徐雄生，等.福辛普利、螺内酯及美托洛尔联合治疗慢性左心室射血分数降低心力衰竭的临床观察[J].岭南心血管病杂志，2016，22（1）：70-72，88.

[11]张海，黄志文，张博，等.沙库巴曲缬沙坦和盐酸贝那普利片对射血分数降低的心力衰竭患者心室重塑、炎症因子的影响[J].中国医学创新，2020，17（1）：36-39.

[12]陈莉，逯伟达，吴媛媛，等.沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低的心力衰竭Ⅳ级患者生化指标和左心室结构的干预作用[J].中华老年医学杂志，2019，38（5）：525-528.

[13]岑运光，廖卫，王太昊，等.葛酮通络胶囊联合缬沙坦沙库巴曲对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及血清sICAM-1、LPO水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（20）：2203-2207.

[14]董萌.沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2020，27（1）：84-87.

[15]刘帮耀.沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭合并肺动脉高压的临床研究[J/OL].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2020，20（53）：34-36.

[16]简春燕，吴一帆，陈旭松，等.探讨沙库巴曲缬沙坦治疗高龄射血分数降低心力衰竭患者的临床疗效[J].中国实用医药，2020，15（14）：118-120.

[17]颜漳埔.沙库巴曲缬沙坦与盐酸贝那普利治疗射血分数降低心力衰竭患者的疗效比较[J].医疗装备，2020，33（6）：100-101.

[18]普顺华，关英霞，杨志刚，等.沙库巴曲缬沙坦治疗左心室射血分数降低心力衰竭患者的临床疗效观察[J].中國心血管病研究，2019，17（3）：266-269.

[19]黄丽君.沙库巴曲缬沙坦联合左卡尼汀对心脏射血分数下降心力衰竭患者心功能及MACE发生率的影响[J].黑龙江医药科学，2020，43（3）：82-83，85.

[20]王毅，杨征.托伐普坦和沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者心功能及血清钠水平的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（4）：470-472.

[21]苏成标，许锦荣，陈庞何，等.芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其对血清基质裂解素2水平的影响[J].广东医科大学学报，2020，38（1）：37-40.

（收稿日期：2020-09-04） （本文编辑：田婧）