新生儿窒息并发感染性肺炎的病原菌分布、耐药性及危险因素分析

张宇　张娟　董丽滨　董莉

【摘要】 目的：分析新生儿窒息并发感染性肺炎的病原菌分布、耐药性和有关危险因素。方法：回顾性分析2019年1月-2020年12月本院收治的共298例新生儿窒息患儿的临床资料，收集鼻腔或喉部分泌物开展病原菌培养和药敏试验，分析新生儿窒息并发感染性肺炎的病原菌分布、耐药性和有关危险因素。结果：298例新生儿窒息患儿中96例并发感染性肺炎，共检出95株致病菌，其中革兰阳性菌28株，占29.47%;革兰阴性菌65株，占68.42%;真菌2株，占2.11%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢类药物耐药率较高，对氧氟沙星、美罗培南以及環丙沙星的耐药率较低;金葡菌对青霉素及氨苄西林的耐药率最高，均为100%，对万古霉素无耐药。经logistic回归分析发现出生体重<1.5 kg、Apgar评分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及气管插管均是新生儿窒息并发感染性肺炎的危险因素（P<0.05）。结论：新生儿窒息并发感染性肺炎主要病原菌是革兰阴性菌，需要临床结合药敏试验结果合理选取抗菌药开展治疗，而出生体重<1.5 kg、Apgar评分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及气管插管属于新生儿窒息引起感染性肺炎的独立危险因素。

【关键词】 感染性肺炎 新生儿窒息 病原菌分布 危险因素 耐药性

[Abstract] Objective： To analyze the pathogen distribution， drug resistance and related risk factors of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia. Method： Clinical data of 298 cases of neonatal asphyxia treated in our hospital from January 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed. The nasal or laryngeal secretions were collected to carry out pathogen culture and drug sensitivity test， and the distribution， drug resistance and related risk factors of pathogenic bacteria in neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia were analyzed. Result： Among the 298 cases of neonatal asphyxia， 96 cases were complicated with infectious pneumonia. A total of 95 strains of pathogenic bacteria were detected， among which 28 strains were Gram-positive bacteria， accounting for 29.47%. 65 Gram-negative bacteria， accounting for 68.42%; 2 strains of fungi， accounting for 2.11%. Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae had higher resistance rates to Cephalosporins， but lower resistance rates to Ofloxacin， Meropenem and Ciprofloxacin. Staphylococcus aureus showed the highest resistance rate to Penicillin and Ampicillin （100%）， but no resistance to Vancomycin. logistic regression analysis showed that birth weight<1.5 kg， Apgar score 0-3 scores， amniotic fluid pollution， premature rupture of membranes and endotracheal intubation were the risk factors of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia （P<0.05）. Conclusion： The main pathogenic bacteria of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia are Gram-negative bacteria， which need to be treated with antibiotics rationally combined with the results of clinical drug sensitivity test. However， birth weight<1.5 kg， Apgar score 0-3 scores， amniotic fluid pollution， premature rupture of membranes and endotracheal intubation are independent risk factors for infectious pneumonia caused by neonatal asphyxia.

[Key words] Infectious pneumonia Neonatal asphyxia Distribution of pathogenic bacteria Risk factors

Drug resistance

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.024

新生兒窒息属于新生儿一类常见并发症，指的是围生期在各类因素影响下导致新生儿于生后1 min之内未能开展规律或者自主呼吸[1-3]。感染性肺炎属于新生儿窒息最常见的一种并发症，能使其窒息风险进一步升高，严重威胁其生命安全[4-5]。临床治疗时多选择抗菌药，但伴随广谱类抗菌药大量应用，使得病原菌产生耐药或者多药耐药，一定程度意味着新生儿的住院时间延长、治疗费用增多和不良预后等[6-7]。因此，积极开展病原菌培养和药敏试验，选择针对性抗菌药开展治疗对确保抗菌药合理应用有着重要意义。本文就新生儿窒息并发感染性肺炎的病原菌分布、耐药性和有关危险因素开展分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月-2020年12月本院收治的共298例新生儿窒息患儿的临床资料，纳入标准：均符合《新生儿窒息诊断专家共识》中有关诊断标准[8];日龄0～28 d。排除标准：宫内感染;无完整临床资料者。本研究获得伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 经回顾性调查分析所有新生儿的一般资料（包含性别、出生体重以及分娩方式等）、Apgar评分、是否存在妊娠并发症（包含胎膜早破、胎盘早剥、胎盘前置以及羊水污染等）、是否开展治疗措施（包含气管插管、肠内或者肠外营养等）。

1.2.2 标本采集 所有新生儿均在入院当日或次日清晨吃奶之前开展标本采集，操作方法如下：通过生理盐水对口腔开展冲洗，后将除去活塞2 mL的无菌注射器其中一端和负压吸引器相接，经无菌手套轻轻插入无菌负压吸痰管至鼻腔中6 cm或者咽喉中，开展2～3圈旋转，后取出鼻腔或咽喉分泌物放到无菌集痰器内，开展病原菌培养。

1.2.3 病原菌检测和药敏试验 严格依据有关操作规程开展操作，采取巧克力平板、血平板开展细菌病原学培养，通过法国生物梅里埃公司的Vitek 2 compact微生物分析仪开展鉴定，经K-B纸片扩散法进行药敏检测，MH-琼脂与药敏纸片是青岛日水生物技术有限公司提供，药敏结果评定依据CLSI2005年有关微生物药敏试验执行标准严格进行。采取的质控菌株包含铜绿假单胞菌（ATCC27853）、大肠埃希菌（ATCC25922）以及金葡菌（ATCC25923）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。有关危险因素采用二分类logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分布情况 298例新生儿窒息患儿中96例产生感染性肺炎，共检出致病菌95株，其中革兰阳性菌28株，占29.47%（28/95），包括金黄色葡萄球菌24株，肺炎链球菌2株，表皮葡萄球菌1株，溶血葡萄球菌1株;革兰阴性菌65株，占68.42%（65/95），包含大肠埃希菌36株，肺炎克雷伯杆菌24株，鲍曼不动杆菌3株，阴沟肠杆菌2株;真菌2株，均是白色假丝酵母菌，占2.11%（2/95），见表1。

2.2 主要病原菌的耐药率情况 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢类药物耐药率较高，对氧氟沙星、美罗培南无耐药以及环丙沙星的耐药率较低，见表2。金葡菌对青霉素及氨苄西林的耐药率最高，均为100%（24/24），其次为克林霉素（66.67%，16/24）、阿莫西林/克拉维酸耐药率为（58.33%，14/24）及四环素（25.00%，6/24），对万古霉素无耐药（0）。

2.3 新生儿窒息并发感染性肺炎的单因素分析 出生体重、Apgar评分、有无胎膜早破、有无羊水污染及有无气管插管为新生儿窒息并发感染性肺炎的相关影响因素（P>0.05），见表3。

2.4 新生儿窒息并发感染性肺炎的多因素分析 将单因素分析中有差异的因素资料带入logistic回归方程计算，发现出生体重<1.5 kg、Apgar评分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及气管插管均为新生儿窒息并发感染性肺炎的危险因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

新生儿受呼吸系统暂未发育成熟、免疫较低等因素影响，各种病原体易在未严格消毒侵入类操作、血行和呼吸道等多种途径扩散到呼吸道同时播散，进而引发肺炎[9-11]。新生儿的感染类肺炎多为细菌感染引发，属于新生儿窒息一类常见并发症，会一定程度加重其病情，影响到其预后[12-13]。伴随近年来抗生素于临床应用不断增多，病原菌相应出现变迁，耐药性逐渐增加，使得不同地区在病原菌谱上存在一定差异，抗生素耐药规律不同，为临床治疗工作开展带来较大困扰[14-17]。

本次研究发现，298例窒息新生儿中98例出现感染类肺炎，共检测到致病菌95株，其中革兰阴性菌占比较高为68.42%，主要包含大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，这和李柳青等[18]研究结果一致。大肠埃希菌和肺炎克雷伯是经生产质粒所介导ESBLs以获取耐药性，这种基因是普通的β-内酰胺基因突变而成，产物能水解青霉素和头孢菌素等一系列抗菌药[18];进一步开展药敏试验发现两种病原菌对3代头孢菌素有着较高耐药率，对于碳青霉烯抗菌药耐药率较低，原因可能和3代头孢菌素大量应用、碳青霉烯抗菌药空间构象较为独特相关。金黄色葡萄球菌属于机体皮肤以及黏膜中的正常菌群，能经静脉输液和气管插管等操作使患儿出现感染，该细菌也是新生儿窒息出现感染类肺炎的一个主要菌种[19]。本次研究经耐药性分析发现其对青霉素和氨苄西林耐药率较高，但对万古霉素无耐药性，临床可结合以上药敏试验结果合理选取相应的抗菌药物开展治疗。

此外，本研究中经logistic回归方程分析发现出生体重<1.5 kg、Apgar评分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及气管插管均是窒息新生儿出现感染性肺炎的危险因素（P<0.05），说明以上人群是感染类肺炎高危人群，原因在于体重低新生儿的发育不够成熟，免疫力较低，肺部的发育不完善，肺部易于外界因素影响下产生感染;Apgar得分在0～3分的新生儿更易出现感染类肺炎，说明窒息程度和感染类肺炎出现有着紧密联系;胎膜早破能导致胎儿丧失天然性屏障，使得病原菌到达羊膜腔内引发感染;羊水污染可增加上行性感染，引发感染类肺炎，对胎儿发育产生不利影响;未妥善固定气管插管能引发管腔堵塞，重新开展插管可损伤到患儿的呼吸道黏膜，使其感染进一步加重[20]。

综上所述，新生儿窒息并发感染性肺炎的主要病原菌是革兰阴性菌，需要临床结合药敏试验结果合理选取抗菌药开展治疗，同时出生体重<1.5 kg、Apgar评分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及气管插管属于新生儿窒息引起感染性肺炎的危险因素，防治工作需结合上述因素开展，以改善新生儿的健康状态。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文编辑：田婧）