放血疗法辅治奥沙利铂神经毒性临床观察

黄 颖，王 维，朱 丹（指导）

（重庆大学附属肿瘤医院中医肿瘤治疗中心，重庆 400030）

奥沙利铂（Oxaliplatin）是立体异构体，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而阻断DNA的合成及复制［1］。奥沙利铂也是继顺铂和卡铂之后的新型铂类抗癌药，治疗结直肠癌、胃癌疗效较好［2］。但是，也可出现周围神经或自主神经功能紊乱，而化疗所致的周围神经毒性（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）严重影响用药疗程及生活质量。CIPN属中医“血痹”范畴。治疗当益气活血、通痹止痛。放血疗法有活血祛瘀、通络除痹作用，可缓解麻木和疼痛等。本研究用放血疗法辅治奥沙利铂化疗所致周围神经毒性疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共56例，均为本院2018年1月至2019年1月住院患者，随机分为两组各28例。治疗组男16例，女12例；年龄32～75周岁，平均（59.94±9.33）周岁；结肠癌13例，直肠癌8例，胃癌7例；肿瘤分期为II期8例，III期12例，IV期8例。对照组男18例，女10例；年龄30～72周岁，平均（53.70±12.23）周岁；结肠癌12例，直肠癌8例，胃癌8例；肿瘤分期为II期7例，III期12例，IV期9例。两组性别、年龄、病种分布、肿瘤分期等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：神经毒性按照美国国家癌症研究所通用毒性分级标准评定［3］。气虚血瘀证证候诊断标准参照《中药新药治疗血瘀证的临床研究指导原则》（试行）症状分级量化积分［4］。

纳入标准：①经病理学证实为结、直肠或胃癌；②化疗前各项指标达化学治疗标准，接受含奥沙利铂方案治疗至少4周期，并出现周围神经毒性表现；③化疗前无糖尿病、中毒等因素引起的外周神经毒性表现；④符合中医气虚血瘀阻络证诊断标准；⑤签署知情同意书。

2 治疗方法

两组均用Folfox6方案，奥沙利铂100mg/m2，同时口服甲钴胺片0.5mg，每日3次，连服14天，14天为一周期，共4个周期。

治疗组加用放血疗法。化疗当日及第3日取十宣穴、十二井穴或气端穴针刺放血，每个穴位放4～5滴，每周期2次，共4个周期。

3 观察指标

神经毒性分级采用美国国家癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）v4.0分级标准［3］：0度为正常，Ⅰ度为感觉异常（包括刺痛感）和（或）腱反射减弱，Ⅱ度为严重感觉异常（包括刺痛感）和（或）轻度无力，Ⅲ度为不能耐受的感觉异常（包括刺痛感）和（或）显著运动障碍，Ⅳ度为瘫痪。

中医证候评分标准按中医证候评分标准气虚血淤证候症状评分［4］。

4 疗效标准

痊愈：神经麻木不适感、刺痛感、感觉障碍等症状消失。有效：神经毒性症状较前未加重或好转。无效：神经毒性症状或分级加重。

5 治疗结果

两组周围神经毒性分级比较见表1。

表1 两组周围神经毒性分级比较 （例）

两组治疗前后中医证候评分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较 （分，±s ）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较 （分，±s ）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

时间 治疗组（28例） 对照组（28例）治疗前 7.74±3.11 7.60±2.42治疗后 7.95±3.19△ 14.45±2.42

两组综合疗效比较见表3。

表3 两组综合疗效比较 例（%）

6 讨 论

CIPN可能主要与铂蓄积及其代谢产物草酸盐相关［5］，针对CIPN的治疗方法很多，常用有钠离子通道阻滞剂（卡马西平）、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂（葡萄糖酸钙与硫酸镁）及营养神经药物（B族维生素）等［6-8］。可减轻奥沙利铂神经毒性反应，但作用有限，且有可能加重不良反应，影响细胞毒药物的抗肿瘤效果。

周围神经毒性的主要临床症状为麻木，中医认为，麻木的主要病机为卫气、荣气虚涩，气滞血瘀。现代医学理论认为，麻木为感觉神经传导速度减慢所致［9］。可见“气”和“卫气运行”与“神经冲动”、“神经纤维的传导功能”类似，二者具有一定的相关性［10］。麻木遇寒加重，且常伴有神疲乏力、肢体屈伸不利、畏寒肢冷、肌肤甲错、舌黯淡或有瘀点，舌下脉络青紫迂曲，脉沉细或弦涩。治疗当益气行血，化瘀通络止痛。

放血疗法具有活血祛瘀除痹的作用［11］。刺络放血可激活造血器官的造血功能，而新鲜的血液具有营养修复神经的作用，从而缓解麻木症状。放血疗法还具有镇痛的作用，通过对血管壁的刺激，减少疼痛信息向高级中枢的传递。另外，局部放血排出致痛物质也可减轻疼痛［12］。四肢末端是阳气之根，阳气不达则无力推动血液，血液瘀阻不畅，四肢畏寒肢冷。在肢体末端放血可以调和阴阳，激发阳气。刺络放血刺激还可达到整体调节作用，如对消化系统、免疫系统等都有良好的刺激作用，从而提高免疫力，改善胃肠道症状［13］。

放血疗法可能是通过促进有害物质排泄，改善微循环，从而缓解症状。