B型钠尿肽、D二聚体和同型半胱氨酸在急性肺栓塞临床诊断和危险分级中的应用价值

刘小毅 杨薇 陈涌泉

1中国人民解放军陆军第73集团军医院重症医学科，厦门 361003；2中国人民解放军陆军第73集团军医院检验科，厦门 361003；3福建医科大学附属厦门弘爱医院医学检验中心 361003

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）是一种因内源性或外源性栓子脱落并堵塞肺动脉或其分支，从而引起肺循环障碍所导致的一种临床病理生理综合征［1］。APE是临床上最常见的三大致死性心血管疾病之一，具有高发病率、高病死率和高致残率等的特征［2］。据文献报道，近年来我国APE 发病率显著上升，肺栓塞的发病率为3.8%～13.2%，其死亡率仅次于恶性肿瘤和急性心肌梗死，其中未经治疗的肺栓塞患者死亡率可达25%～30%，而进行早期识别和干预的肺栓塞患者，其死亡率则降低至7%［3］。可见，对APE 患者进行早期诊断和实施干预对于降低其病死率具有重要临床意义。因此，本研究拟通过检测APE 患者外周血B 型钠尿肽（BNP）、D 二聚体（DD）和同型半胱氨酸（Hcy）水平，探讨其在APE 临床诊断和危险分级中的价值，为APE的临床诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年7 月至2020 年6 月在本院ICU 收治的89 例APE 患者作为研究对象，根据欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）病情严重程度分级标准分为高危险组（36 例）、中危险组（31 例）和低危险组（22 例），同时选取同期本院体检健康者30 例作为健康对照组，高危险组、中危险组和低危险组患者基础疾病无明显差异。纳入标准：APE 患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》的诊断标准［4］。排除标准：出凝血功能异常的血液系统疾病患者。

1.2 研究方法 采集所有研究对象EDTA2K+抗凝静脉血、枸橼酸盐抗凝静脉血和促凝静脉血各3～5 ml，其中枸橼酸盐抗凝静脉血和促凝静脉血3 500 r/min 离心10 min后留取血浆或血清待测。采用雷度AQT-90 免疫分析仪及其配套试剂进行BNP 检测（EDTA2K+抗凝静脉血），采用STAGO-R Evolution 血凝分析仪及其配套试剂进行DD 检测（枸橼酸盐抗凝静脉血离心后血浆），采用东芝TBA-2000FR生化分析仪及其配套试剂进行Hcy检测（促凝静脉血离心后血清）。本研究BNP、DD 和Hcy 医学参考值范围分别为0～133.0 μg/L、0～1.0 μg/L 和5～15.0 μmol/L。研究期间所有仪器均为在控状态，所有检测操作均严格按说明书进行，所有试剂均在有效期内使用。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS25.0 对研究数据进行分析处理，BNP、DD 和Hcy 水平采用（）表示，多组数据间的比较采用单因素方差分析；采用Spearman 相关性分析探讨BNP、DD 和Hcy 与APE 患者的危险分级之间的相关性；采用ROC 曲线评估BNP、DD 和Hcy 水平对APE的临床诊断效能，以0.05 作为显著性水准，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 APE 患者和健康对照人群BNP、DD 和Hcy水平比较 高危险组、中危险组、低危险组和健康对照组人群的性别和年龄均无统计学差异（均P＞0.05）。经单因素方差分析，不同危险等级APE 患者组与健康对照组BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），高危险组、中危险组和低危险组BNP 和Hcy 水平均高于健康对照组（均P＜0.05），高危险组和中危险组DD 水平高于低危险组和健康对照组（均P＜0.05），见表1。

2.2 BNP、DD 和Hcy 水平对APE 的临床诊断效能分析 经ROC 曲线分析，BNP、DD 和Hcy 的曲线下面积（AUC）分别为0.762、0.583 和0.644，当BNP、DD 和Hcy 分别取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 时具有最大诊断效能，BNP 的敏感度和特异性分别为88.7%和82.4%，DD 的敏感度和特异性分别为75.2%和79.3%，Hcy 的敏感度和特异性分别为63.6%和90.8%，BNP 诊断灵敏度最高，Hcy 诊断特异度最高，见表2。

表1 APE患者与健康对照人群BNP、DD和Hcy水平比较

表2 BNP、DD和Hcy水平对APE的临床诊断效能分析

2.3 BNP、DD 和Hcy 水平与APE 患者危险分级的相关性分析 经Spearman 相关性分析，BNP、DD 和Hcy 水平与APE 患者危险分级呈正相关（r＝0.736、0.715、0.628），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 BNP、DD和Hcy水平与APE患者危险分级的相关性分析

3 讨论

据文献报道，超过95%的APE患者以呼吸困难、胸痛等症状为早期表现，临床误诊率偏高；而且APE 患者发病后，常可见右心功能衰竭，如未及时进行干预治疗，患者可在短时间内心脏停搏而发生死亡［5-6］。BNP 是一种由心肌细胞合成的天然激素，当血栓栓子形成并堵塞肺动脉时，肺循环阻碍增大并形成肺动脉高压，从而导致右心室壁张力上升，促进BNP 大量的合成和分泌，BNP 可用于评估患者右心室功能不全和肺栓塞的病情危险程度［7-8］。DD 是纤维蛋白的降解产物，主要反映纤维蛋白溶解功能，是一种反映机体高凝状态和纤溶亢进的分子标记物，当血管中有活化的血栓形成或有纤维溶解活动发生时，DD 浓度就会上升［9］。Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，有研究表明，高水平Hcy 可对血管内皮细胞造成损害，引起血小板花生四烯酸代谢异常，使血栓素A2 合成增加，从而促进APE的发生，高同型半胱氨酸血症是APE的独立危险因子，与肺栓塞的发生有密切关系［10-11］。

有研究显示，APE 患者外周血BNP、DD 和Hcy 水平发生了明显改变，APE 患者的临床诊断和危险分层与BNP 和DD 水平呈显著正相关［12-13］。在本研究中，我们也发现不同危险等级APE 患者组与健康对照组BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），ROC 曲线分析结果显示BNP、DD和Hcy对APE均具有一定的诊断价值，BNP、DD和Hcy的曲线下面积（AUC）分别为0.762、0.583 和0.644，当BNP、DD 和Hcy分别取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 时具有最大诊断效能，其中BNP 诊断灵敏度较高，而Hcy 诊断特异度较高。同时，我们对BNP、DD 和Hcy 水平与APE 患者危险分级的相关性进行了分析，结果显示BNP、DD 和Hcy 水平与APE患者危险分级呈正相关（r＝0.736、0.715、0.628）。可见，BNP、DD 和Hcy 水平检测对APE 临床辅助诊断和危险分级均具有重要参考价值。

综上所述，BNP、DD 和Hcy 水平检测在APE 临床诊断和危险分级方面具有指导意义，临床上建议对于APE 疑似患者同时进行该3 项检测，以获取最佳的诊断准确性，诊断明确后及时进行治疗干预，提高患者生存质量和生存率。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。