2020版《中华人民共和国药典》螨变应原制品总论解读

张影

为了完善对我国变态反应原制品的质量控制，2020版《中华人民共和国药典》新增了“螨变应原制品总论”。该总论是我国针对变应原类制品建立的首个通用技术要求。为方便大家更好地理解该总论，本文对其要点进行提炼和解读。

1 明确了螨变应原制品的概念及适用范围

螨变应原制品系以灭活的特定螨虫纯种培养物(螨虫虫体、虫体碎片、螨虫排泄物、幼虫、虫卵等)为原材料制备而成的含有螨变应原活性物质的制品，用于尘螨变应原引起的变态反应性疾病的体内诊断和脱敏治疗。因为螨变应原制品是目前中国唯一批准上市的变应原类生物制品，该总论仅限于螨变应原制品，适用范围是人用螨变应原体内诊断制品和治疗制品。

2 规定了螨变应原制品的生产制造基本要求

(1)生产工艺应经过验证，并依据制品关键质量属性，确定关键工艺步骤、参数和范围。

(2)应按照经批准的生产工艺进行生产，以保证产品的活性和稳定性。

(3)标准物质是螨变应原制品质量控制的关键要素之一，企业应针对不同螨种，建立适用于不同检定用途的同质参考品。

3 重点突出了螨虫虫种管理的要求

(1)生产用螨虫(屋尘螨、粉尘螨等)背景清晰，来源明确，具备稳定的生物学和遗传学特性。螨虫培养收获物是制造螨变应原制品原料，因此应对螨虫虫种进行质控。

(2)应建立虫种管理系统。

由于螨虫虫种不能被冷冻保存，严格的种子库概念不适用于螨虫。因此总论规定参照“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的相关要求建立螨虫虫种管理系统。生产企业应规定虫种的制备方法，包括培养条件和保存方法，监测和控制培养温度、湿度、与虫种密度等关键参数。通过这些手段保证虫种质量、批间一致性和可追溯性。除此之外，还需采取适当的手段避免外来杂螨污染，以及意外事件对螨虫虫种的损害。

4 描述了生产工艺流程及关键环节质控要求

螨变应原制品的生产制造从螨虫培养开始，采用经批准的生产用培养基培养特定纯种螨虫。培养基不应含有潜在致敏原成分，应尽量避免使用动物源成分，且需采用适宜方式对培养基进行灭菌处理。螨虫培养过程中应进行关键参数检测，定期进行检定。培养结束后采用经批准的方法终止螨虫培养，收获培养物。采用经批准的生产工艺对培养物进行提取、过滤等处理，得到变应原活性物质。活性物质的提取过程应尽可能减少潜在刺激性低分子量物质和非变应原活性物质。将一种或多种螨变应原活性物质按照预期用途和批准的配方进行稀释、配制即为原液。原液进一步稀释或添加辅料即为半成品，半成品按照批准的工艺进行分装和包装，即为成品。收获培养物、原液、半成品、成品均需按照批准的质量标准进行检定，应符合相关规定。

5 规定了生产用原料(螨虫培养收获物)、原液、半成品、成品的检定项目及质量标准

相关内容见表1～4。

表1 螨虫培养收获物检定项目及质量标准

表2 原液检定项目及质量标准

表3 半成品检定项目及质量标准

表4 成品检定项目及质量标准