孕晚期无乳链球菌感染的影响因素、IL-6水平及妊娠结局分析

宋振霞，张静文，孙 越，刘晓宁

(青岛市妇女儿童医院产科，山东 青岛 266000)

无乳链球菌又称B族链球菌(group B streptococcus，GBS)主要寄生于人体泌尿生殖道及消化道，属条件致病菌[1]。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，机体免疫功能逐渐低下，导致孕妇生殖微生态平衡下降，从而增加了孕晚期孕妇生殖道感染GBS的概率，加之该病菌可上行传播引起宫内感染，甚至可传播至胎儿，引起新生儿感染及死亡等，严重影响了孕妇及新生儿的生命健康[2]。因此，探讨孕晚期生殖道GBS感染的可能危险因素及不良影响，可协助临床中对其进行早期预防和治疗，保证母婴的安全。此外，白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)作为与感染性疾病相关的炎症因子，在发生宫内感染时，孕妇羊水和阴道分泌物中的IL-6水平异常升高[3]。但目前少有研究探讨孕晚期生殖道GBS感染与阴道分泌物中lL-6水平的关系。因此，本研究旨在探讨孕晚期生殖道GBS感染的影响因素、感染者阴道分泌物中IL-6水平及妊娠结局，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2018年12月至2019年12月在青岛市妇女儿童医院产检时发现GBS感染并接受治疗的80例孕晚期孕妇作为观察组，选取同期在我院产检并分娩的70例未感染GBS的孕晚期孕妇作为对照组。纳入标准：①所有孕妇均为单胎妊娠；②自愿参加并签署知情同意书者。排除标准：①伴有尿路感染、外阴和阴道瘙痒者；②存在其他泌尿生殖道感染者；③严重心、肝、肾等器官功能不全者；④伴有精神障碍及认知障碍者。观察组年龄为22～38岁，平均年龄为(27.56±2.35)岁，孕周为36～38周，平均孕周为(37.12±1.65)周。对照组年龄为22～40岁，平均年龄为(27.95±2.40)岁，孕周36～38周，平均孕周为(37.23±1.68)周。两组孕妇的上述一般资料对比无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

所有研究对象均于孕36～28周进行生殖道GBS检测，具体检测方法为：取截石位后，擦去外阴过多的分泌物，选用两根统一规格无菌棉拭子在阴道下1/3处旋转一周提取阴道分泌物，放入无菌干燥试管中，立即送检，用于细菌培养。将送检标本接种到5%的羊血脂平板培养基，置5% CO2中培养24～48h。挑取β溶血的可疑菌落进行纯培养后，做涂片进行革兰染色镜检，镜下形态为革兰阳性菌，呈链状排列，酶试验阴性确定为链球菌属，为GBS阳性，表示合并GBS感染。

1.3评价指标

1.3.1 GBS相关危险因素调查

①采用自制调查问卷表对两组的一般资料进行收集，包括怀孕年龄、孕周、产次、是否有生殖道感染史等；②阴道清洁度检测：以阴道冲洗10h后阴道分泌物细菌、细胞的多少将患者阴道清洁度分为四度。Ⅰ度：含大量阴道杆菌和上皮细胞,白细胞0～5/HPF，杂菌无或很少；Ⅱ度：中等量阴道杆菌和上皮细胞，白细胞10～15/HPF，杂菌量少；Ⅲ度：少量阴道杆菌和上皮细胞，白细胞15～50/HPF，杂菌较多，提示有炎症；Ⅳ度：无阴道杆菌，有少量上皮细胞，白细胞>30/HPF，含大量杂菌。清洁度为Ⅰ度或Ⅱ度视为正常，Ⅲ度或Ⅳ度为异常。

1.3.2阴道分泌物中IL-6水平的检测

患者取截石位后，擦去外阴过多的分泌物，选用一根无菌棉拭子在阴道下1/3处旋转一周提取阴道分泌物，放入无菌干燥试管中，加入0.5mL生理盐水，经震荡、离心分析上清，置于-20℃冰箱待检。采用定量酶联免疫吸附法(ELISA)检测阴道分泌物中IL-6的水平，试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书执行各项操作。

1.3.3母儿妊娠结局随访

所有孕妇均追踪至分娩，统计宫内感染、羊水污染、胎膜早破、产后出血、早产、胎儿窘迫及新生儿感染等不良妊娠结局的发生情况，上述诊断标准均参考《妇产科学》第8版[4]。

1.4统计学方法

2 结果

2.1生殖道GBS感染的多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，有生殖道感染史(OR=2.787，95%CI：1.417～5.481)、异常阴道清洁度(OR=3.065，95%CI：1.346～6.981)是生殖道GBS感染的独立危险因素(均P<0.05)，见表1。

表1 生殖道GBS感染的多因素Logistic回归分析

2.2两组孕妇阴道分泌物中IL-6水平的比较

观察组孕妇孕晚期阴道分泌物中IL-6的平均水平为(1 325.25±802.87)ng/L，显著高于对照组(360.58±107.25)ng/L，差异有统计学意义(t=2.360，P=0.019)。

2.3两组孕妇妊娠结局的比较

观察组孕妇中宫内感染、羊水污染、胎盘早破及产后出血的发生率分别为13.75%、15.00%、12.50%、10.00%。观察组的宫内感染、羊水污染、胎盘早破及产后出血的发生率显著高于对照组(χ2值分别为5.596、4.762、4.717、4.863，均P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇不良妊娠结局发生情况的比较[n(%)]

2.4两组新生儿出生结局的比较

观察组早产、新生儿感染及胎儿窘迫发生率分别为6.25%、18.75%、25.00%，对照组分别为1.42%、5.71%、11.42%。观察组新生儿感染及胎儿窘迫的发生率显著高于对照组(χ2值分别为4.681、4.529，均P<0.05)，见表3。

表3 两组不良出生结局发生情况的比较[n(%)]

3讨论

3.1生殖道GBS感染的影响因素

无乳链球菌是一种革兰阳性致病菌，约有30%的健康人群中携带此病菌，常寄生于人体下消化道及泌尿生殖道[5]。研究发现，由于孕晚期孕妇体内雌激素水平上升，机体免疫力下降，加之阴道分泌物增多及阴道黏膜充血，易使致病菌入侵[6]，故孕晚期孕妇是发生GBS感染的高危人群[7]。本研究发现有生殖道感染史及异常阴道清洁度可能是诱发生殖道GBS感染的危险因素，该研究结论与此前类似研究较为一致[8-9]。除此之外，超重、妊娠糖耐量异常及合并阴道炎等因素也被认为与孕晚期生殖道GBS感染密切相关[10]。鉴于GBS是导致围产期孕妇感染的首要原因，且对母儿健康的危害较大，故应早期识别危险因素，密切监测孕晚期GBS感染的发生风险，进而早发现、早治疗，同时还应加强对相关健康教育知识的宣传。

3.2孕晚期生殖道GBS感染者阴道分泌物中IL-6的水平

IL-6来自宫腔内绒毛蜕膜、羊膜及胎盘实质，属于炎症细胞因子，参与人体免疫、组织损伤、细胞代谢、抗感染、胚胎发育及分娩等过程[11]。本研究表明，观察组孕妇孕晚期阴道分泌物中IL-6的水平显著高于对照组，提示GBS感染可能会引起阴道分泌物中IL-6的水平升高，该结论与其他研究结论一致[12]。当阴道微生物感染上行侵入宫腔时，细菌和其代谢产物刺激妊娠组织释放出大量IL-6细胞因子，从而引起生殖道GBS感染者阴道分泌物中IL-6水平异常升高。因此，生殖道GBS感染者阴道分泌物中IL-6水平可考虑作为宫内感染的预测指标[12]。

3.3孕晚期生殖道GBS感染对妊娠结局的影响

本研究结果显示，孕晚期生殖道GBS感染者更易发生宫内感染、羊水污染、早产、胎盘早破、产后出血等不良妊娠结局，其可能与该病菌对绒毛膜吸附能力强有关。当GBS侵入绒毛膜后，细菌能产生蛋白水解酶，且在炎症细胞的吞噬作用下可以直接侵袭胎膜局部，导致胎膜早破，继而病原微生物可由破口进入宫腔，引起羊水污染及宫内感染[13]。此外，GBS感染还会激活磷脂酶A及IL-6细胞因子释放，促使子宫发生收缩进而导致早产[13]。且相关研究还表明，阴道分泌物中IL-6水平升高也与宫内生长迟缓、流产、早产及胎膜早破等不良妊娠结局的发生相关[14]。除此之外，本研究还发现孕晚期生殖道GBS感染者的子代更易发生胎儿窘迫及新生儿感染，其可能与GBS上行至宫腔感染或经阴道分娩导致受分泌物污染等因素相关。因此，临床中对于孕晚期生殖道GBS感染，且阴道分泌物中IL-6水平较高的孕妇，应尽早进行有效的抗感染治疗，从而避免孕妇不良妊娠结局的发生。

综上所述，GBS是一种严重危害母婴健康的致病菌，其发生感染可能与生殖道感染史及阴道清洁度相关。孕晚期GBS感染会引起阴道分泌物中IL-6水平升高，增加宫内感染、胎膜早破以及胎儿窘迫等母儿不良妊娠结局的发生风险。