白沙地区有中重型地中海贫血遗传风险的孕妇产前胎儿基因诊断结果分析

谢文杏 王纳 王理娟 吴小宁

摘要：目的 了解白沙县地中海贫血孕妇产前基因诊断结果及胎儿出生后的情况，探讨预防地贫患儿出生的有效手段具有深远的意义。方法 对2013年至2020年所有到白沙县计划生育服务中心接受免费孕前优生和地中海贫血筛查的育龄夫妇，经评估可能遗传中间型或重症地贫胎儿的218例孕妇进行产前地中海贫血基因检测结果进行分析，并进行产后追踪随访。结果 218例地贫孕妇于产前共检出重型地贫胎儿20例（水肿胎2例，重型β-地贫18例），HbH病17例，中间型β-地贫1例，α-地贫基因携带者53例，β-地贫基因携带者43例，αβ复合型地贫23例（其中2例β-重型复合型），正常胎儿61例。结论 通过开展孕前优生健康检查和地中海贫血筛查，结合地贫产前基因诊断，能够有效阻断重型地贫患儿的出生。

关键词 地中海贫血;基因诊断;产前诊断;高风险人群;筛查;随访

【中图分类号】R271 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）03-083-02

Objective to understand the prenatal genetic diagnosis results of thalassemia pregnant women and the situation of the fetus after birth in Baisha County，so as to provide reference for the primary prevention of thalassemia.Methods from 2013 to 2020，218 pregnant women of childbearing age who received free pre pregnancy eugenics and thalassemia screening in Baisha County family planning service center were assessed to have intermediate or severe thalassemia.The results of prenatal thalassemia gene testing were analyzed，and the postpartum follow-up was conducted.Results among 218 pregnant women with thalassemia，20 cases of severe thalassemia were detected （2 cases of edematous fetus，18 cases of severe β - thalassemia），17 cases of HbH disease，1 case of intermediate β - thalassemia，53 cases of α - thalassemia gene carriers，43 cases of β - thalassemia gene carriers，23 cases of α - β compound thalassemia （2 cases of β - severe compound thalassemia），and 61 cases of fetus without thalassemia gene.Conclusion pre pregnancy eugenic health examination and thalassemia screening combined with prenatal gene diagnosis of thalassemia can effectively block the birth of children with severe thalassemia.

Keywords thalassemia genetic diagnosis; prenatal diagnosis; high risk population; screening; follow-up

地中海貧血（以下简称地贫）是一组遗传性溶血性疾病。其中的重型地贫患儿如无适当输血治疗，往往于婴幼儿期死亡[1];存活的患儿需要终身接受定期输血和除铁治疗。要根治重型地贫，需要进行造血干细胞移植，但其高昂的治疗费用给家庭带来沉重经济压力和巨大精神痛苦。因此，做好预防控制重型、中间型地中海贫血患儿出生工作具有重要意义。白沙县是海南省地贫高发区，为了了解我白沙县地贫胎儿发生率，做好当地有关防控地贫服务工作，现将我县于2013年至2020年期间经筛查确诊为地贫高危人群的256例孕妇产前胎儿基因诊断结果及随访情况分析如下。

1对象与方法

1.1对象 于2013年至2020年，前来我中心接受国家免费孕前优生检查及地中海贫血筛查，经评估可能遗传中间型或重型地贫胎儿的育龄夫妇（简称地贫高风险人群），且于怀孕后接受免费产前胎儿地贫基因检测的夫妇。共有7295对（14590例）育龄夫妇接受筛查，其年龄在17～45岁，经筛查，携带地贫基因者5457例占37.4%。经评估有256对夫妇为地贫高风险人群，该人群有218例的女方于怀孕后接受免费产前胎儿地贫基因检测，其中22例孕有重型地贫胎儿的孕妇自愿选择终止妊娠。

1.2 检测及随访方法 根据筛查项目的规范要求逐步展开。

1.2.1 第一步：筛查法

经血常规检测，静脉血平均红细胞体积≤82fl的对象，列为地贫初筛阳性者，再进一步进行地贫基因检测。

1.2.2 第二步：基因诊断法

应用PCR（qαp-PCR、RDΒ法）、基因芯片、Southern印迹杂交法和寡核苷酸ΑSO探针检测法RFLP连锁分析等方法检测对象的地贫基因类型。

1.2.3 第三步：产前地贫基因诊断

协调孕妇在怀孕18周至24周时到海南省医学院附属第一医院生殖中心进行产前胎儿地贫基因诊断，并于术前签署产前诊断知情同意书。

1.2.4 随访：由专人负责对所有接受产前地贫基因诊断的对象进行追踪随访，了解中间型和重型孕妇妊娠结局，收集出生缺陷等不良妊娠结局相关信息，为评估服务效果、提高服务质量提供基础资料，对活产中间型地贫儿进行为期12个月的随访，并做相应记录。

1.2.5 地贫分类 根据地贫基因的缺失或突变情况，α-地贫分为 4 种类型：静止型、轻型（标准型）、中间型（HbH病）重型（Hb Bαnt胎儿水肿综合征）[2]。β-地贫分为3种类型：轻型、中间型和重型[3]

1.2.6统计学方法 有关数据输入电子表格，经双人核对无误后采用。采用x2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 一般情况 256例地贫高风险携带者，少数民族237例（黎族219例，苗族18例），汉族19例。少数民族地贫高风险携带率占92.57%，汉族地贫高风险携带率占7.42%。

2.2 地贫高风险人群中的218对（436例）夫妇及其孕育胎儿的地贫基因携带情况

2.2.1 携带α-地贫基因情况 夫妻双方为α-地贫基因携带者126对（252例）占57.8%。其中夫妻双方均为东南亚型α-地贫基因携带者11例;一方为东南亚型α-地贫，另一方为静止型或点突变α-地贫115例。其产前胎儿地贫基因检测结果为：中间型α-地贫（HbH病）17例（包括10例缺失型和7例点突变型）;重型2例;东南亚型α-地贫19例;静止型13例，轻型21例;正常54例。见表1。

2.2.2携带β-地贫基因情况

夫妻双方为β-地贫基因携带者69对（138例）占31.65%。其产前胎儿地贫基因检测结果为：重型β-地贫18例（其中双重杂合子2例，纯合子16例），轻型 44例;中间型1例;正常7例。见表2。

2.2.3 携带αβ-复合型地贫基因情况

夫妇双方均携带αβ-复合型地贫基因的5对;一方携带αβ-复合型地贫基因，另一方β-地贫基因携带或α-地贫基因携带者共18例。产前胎儿地贫基因检测结果：携带αβ-复合型地贫基因轻型21例，重型αβ复合型2例。见表3。

2.2.4 随访

及时收集每一位产前胎儿地贫基因检测结果，随访结果与产前诊断结果相符。同时向对象开展有关优生优育科普知识宣传教育。孕妇根据胎儿基因检测结果自愿选择终止妊娠的共有23例，其中重型α-地贫2例，重型β-地贫18例，中间型β-地贫1例，重型αβ复合型2例。检测出的α-中间型胎儿孕妇除2例选择终止妊娠外，其余的在知情情况下选择继续妊娠生产。选择终止妊娠的家庭中，有11个家庭再次妊娠，并进行了产前诊断，除了2例诊断为β-重型地贫儿再次终止妊娠外，其余的9例均为轻型地贫基因携带者。

3 讨论

3.1 白沙县的地贫基因携带情况 据赵振东等[4]对8 868名海南本土居民进行地贫初筛表明，海南本土居民地贫携带率为28.7%，本次我县调查筛查人群的地贫基因携带率为37.4%，与前者比较有显著性差别（x2=185.2，P<0.05），可见白沙县是地贫高发地区。

3.2 高风险人群的地贫基因检测情况 本调查的地贫高风险人群携带地贫的结果表明：α-地贫基因携带者126对（252例）占57.8%，与林向斌等[5]对同类人群调查有关α-地贫基因携带者检测结果为59.4%相近。此外，本调查表明在携带α-地贫基因者中以携带--SEΑ/αα的居首（15.07%），在携带β-地贫基因者中以携带CD41-42/N的居首（55.07%），与前述林向斌等有关调查也以携带--SEΑ/αα和CD41-42/N相应的占比居首的趋势一致，说明同一个地区的群体携带地贫基因有一定的类同及规律可循。

3.3 隨访服务情况 做好地贫的一级预防工作，防止重症地贫胎儿出生，对属于地贫高发的白沙县地区更有普惠意义。鉴于地贫是由于珠蛋白基因的缺失或点突变使某种珠蛋白肽链合成受到抑制而引起的溶血性贫血。其相关治疗费用的经济负担将影响罹患重症地贫的家庭幸福生活。经随访表明所有检测携带重型地贫基因的胎儿全部终止妊娠。说明开展有关优生优育科普知识宣传教育发挥了积极的作用。

总之，地中海贫血虽然难治，但是可以预防的。其防治是一项系统工程。积极于婚前、孕前、孕期开展地贫筛查，通过产前胎儿地贫基因诊断，对确诊重型地贫胎儿要及时终止妊娠，这是阻止重型地贫胎儿出生的首选预防措施。要做好全程信息化管理和提供医疗保障服务，同时通过科普宣传提高人们的自觉防治意识，以便降低地中海贫血的发生率。

参考文献

[1]陈灏珠.实用内科学 [M].11 版.北京：人民卫生出版社，2002：2159.

[2]傅松滨.医学遗传学[M].2 版.北京：人民卫生出版社，2007：140

[3]张之南，郝玉书，赵永强，等.血液病学[M].2 版.北京：人民卫生出版社，2011：393

[4]赵振东，王 洁.刘秀莲等。海南本土居民地中海贫血的筛查分析[J]海南医学，2012，23（16）：120.

[5]林向斌，岑居荣，李治亲等.海南农村347对有中间型或重型地中海贫血遗传风险夫妇的相关情况调查分析[J]海南医学，2014，25（22）：3399.

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