环磷酰胺联合维生素D治疗狼疮性肾炎的临床疗效分析

王森塬

(黑龙江农垦北安管理局中心医院，黑龙江 北安 164000)

系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病，可累及全身脏器，其中肾脏受累最为严重，约有30%以上的患者存在肾功能损害。并发狼疮性肾炎的患者占比较高，若不及时治疗可发展为严重肾功能损伤，死亡率较高。环磷酞胺等免疫调节药物是临床常用的狼疮性肾炎治疗药物，维生素D在机体免疫调节机制中发挥了重要作用，联合维生素D治疗，可进一步改善患者的肾功能，但是还需进一步明确其临床疗效[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2020年4月黑龙江农垦北安管理局中心医院收治的48例狼疮性肾炎患者，随机分为环磷酰胺组(23例)和维生素D组(25例)。维生素D组，男13例，女12例，年龄38～62岁，平均年龄(39.56±11.06)岁。系统性红斑狼疮病程1～5年，平均病程(3.56±1.45)年。狼疮性肾炎病程0.5～2月，平均病程(1.38±0.61)月。环磷酰胺组中，男11例，女12例，年龄37～62岁，平均年龄(50.46±11.42)岁。系统性红斑狼疮病程0.5～2月，平均病程(1.34±0.65)月。狼疮性肾炎病程0.5～2月，平均病程(1.41±0.52)月。两组的一般资料差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

环磷酰胺组采用环磷酰胺治疗。注射用环磷酞胺(国药准字H20093032，山西普德药业股份有限公司生产，0.8 g/支)冲击治疗，0.5～1.0 g/m2，治疗后间隔一个月再次注射1次，持续治疗6个月。

维生素D组在环磷酰胺组治疗方案的基础上增加维生素D治疗。维生素D滴剂(胶囊型，国药准字H35021450，国药控股星鲨制药有限公司生产，每粒含D3 400 IU)口服，2粒/d，连续服用6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能监测

治疗前、后分别采集两组患者的空腹静脉血，检测患者血肌酐(SCr)水平，同时对比两组患者的尿蛋白排泄率(UAER)和24 h尿蛋白定量等指标。

1.3.2 疗效比较

两组患者治疗6个月后，评估其临床疗效。显效：24 h尿蛋白定量<0.3 g，肾功能指标复常，发热、红斑及全身症状等显著改善或基本消失。有效：24 h尿蛋白定量0.3～1.0 g，肾功能指标显著改善，发热、红斑及全身症状等改善。无效：未达到上述指标者。总有效率=(样本数-无效)/样本数×100%[2]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的肾功能比较

维生素D组治疗前SCr(141.27±20.67 μmol/L)与环磷酰胺组(142.01±21.37 μmol/L)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。维生素D组治疗前UAER(212.3±19.68 μg/min)和24 h尿蛋白定量水平(2.86±0.41 g)显著低于环磷酰胺组(2.89±0.43 g、215.36±19.12 μg/min)。

维生素D组治疗6个月后SCr(80.02±12.73 μmol/L)显著低于环磷酰胺组(95.01±14.08 μmol/L)(P<0.05)，差异具有统计学意义。维生素D组治疗6个月后UAER(151.02±19.68 μg/min)和24 h尿蛋白定量水平(0.59±0.23)g，显著低于环磷酰胺组(185.36±24.57 μg/min、0.81±0.23)g，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者的临床疗效比较

维生素D组的治疗总有效率为92.00%，显著高于环磷酰胺组的73.91%(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果比较 例

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种危害性较大的自身免疫性结缔组织病，可引起多种并发症，并可累及多脏器及组织，其中，狼疮性肾炎的发病率较高，若不及时治疗可发展为终末期肾病，因而需及时规范治疗。系统性红斑狼疮引起的免疫功能异常是导致肾功能损害的主要病因，临床多采取免疫调节药物控制患者的异常免疫反应，减少免疫复合物形成与沉积，达到控制全身免疫性炎症，减轻肾功能损伤的目的。

环磷酞胺为临床常用的免疫调节药物，可分解去除机体沉积的免疫复合物，并可抑制免疫反应，减少免疫复合物分泌，对狼疮性肾炎控制效果较好，但是其疗效有待提升。近年来，临床研究发现，狼疮性肾炎患者普遍存在维生素D水平偏低状态，而维生素D是一种甾体类激素，在机体免疫调节机制中发挥了重要作用，可修复自噬途径参与免疫复合物导致的细胞损伤，降低自噬相关蛋白表达，减轻继发性损伤，促进肾脏修复[3]。相关研究显示，环磷酞胺联合维生素D治疗狼疮性肾炎，可有效提升临床疗效，治疗总有效率可达到80%～96%，而单纯采用环磷酰胺治疗的总有效率仅为65%～85%[4-5]。本次研究也发现，维生素D组的总有效率为92.00%，显著高于环磷酰胺组的73.91%。本次研究还发现，维生素D可有效改善肾功能和尿蛋白，提示肾损伤修复效果良好，有助于患者的预后。

环磷酞胺+维生素D治疗方案对狼疮性肾炎患者肾功能改善效果良好。