归脾汤加减配合化疗治疗气血两虚型晚期非小细胞肺癌30例

林少真，高凌云，高如花

（福建中医药大学附属漳州市中医院，福建 漳州363000）

肺癌确诊时大多已属中晚期，无法实行手术根治治疗，常选择化疗。但化疗的毒副作用大，往往影响患者的治疗意愿，并限制了其在临床上的使用。化疗最常出现的毒副反应是骨髓抑制，并伴发睡眠障碍及负性情绪，所以同抗肿瘤治疗一样重要的是改善患者的负性情绪及睡眠，帮助患者建立战胜疾病的信心［1］。中医认为肿瘤化疗耗伤气血，损伤正气，极易出现气血两虚的证候，治当补气养血益精。本研究观察归脾汤加减配合化疗对晚期非小细胞肺癌气血两虚证患者骨髓抑制、睡眠质量及焦虑抑郁情绪、中医证候积分的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照中华人民共和国卫生部医政司制定的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［2］中非小细胞肺癌的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参照2002年发布的《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］辨为气血两虚证。主症：神疲乏力，气短懒言；次症：头昏眼花，面色萎黄，恶风自汗，心悸失眠，舌淡苔薄白，脉细弱。具备主症2项，次症1项以上，结合舌脉，即可诊断。

1.3 纳入标准 ①年龄18～75岁，性别不限；②非小细胞肺癌TNM分期为Ⅲb期～Ⅳ期，KPS评分≥60分；③无化疗禁忌征，能按规定完成1个周期含铂类两药联合化疗；④未进行放疗；⑤患者认知正常，言语表达清楚，自愿参加研究及配合调查，治疗前均签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①不能耐受化疗以及不能坚持化疗者；②对鲨肝醇片或归脾汤加减方中中药过敏者；③存在智力或者精神疾病，无法理解并配合治疗及调查者。

1.5 一般资料 选取2018年10月—2020年10月在我院呼吸科、肿瘤科进行化疗的晚期非小细胞肺癌住院患者60例，按随机数字表法分为治疗组与对照组各30例，2组性别、年龄、KPS评分、肺癌TNM分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）

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2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 含铂类两药联合化疗同时口服鲨肝醇片（江苏鹏鹞药业有限公司生产，规格：50 mg×30片／盒，生产批号：2007021），每次50 mg，3次／d。服药时间从第1周期化疗开始到下1周期化疗开始前。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服归脾汤加减，药物组成：黄芪30 g，党参20 g，白术12 g，当归9 g，茯苓12 g，酸枣仁18 g，木香7 g，远志10 g，龙眼肉10 g，炙甘草6 g，生姜8 g，大枣10 g。加减：肝郁易怒者加柴胡10 g，郁金8 g，川楝子6 g；肝阳上亢型眩晕者加生龙骨15 g，石决明10 g；血虚乏力者加熟地黄15 g，阿胶10 g；呕吐纳差者加炒麦谷芽10 g，旋覆花10 g，姜半夏8 g；大便秘结者加火麻仁10 g等。中药由我院中药房代煎，每日1剂，1剂代煎成2包，每包150 mL，早晚温服，服药时间从第1个周期化疗开始日到第2个周期化疗开始前。

2.2 观察指标

2.2.1 骨髓抑制发生情况 根据世界卫生组织抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准［4］：骨髓抑制程度分级分为：白细胞计数≥4.0×109／L为0度（正常）；3.0～3.9×109／L为Ⅰ度骨髓抑制；2.0～2.9×109／L为Ⅱ度骨髓抑制；1.0～1.9×109／L为Ⅲ度骨髓抑制；＜1.0×109／L为Ⅳ度骨髓抑制。分别于化疗前1天、化疗后第5天、第10天、第15天、第20天各监测1次白细胞计数，以最低白细胞计数为准并计算2组骨髓抑制的发生率。

2.2.2 睡眠质量 治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）［5］评估。PSQI共有18项条目，总分21分，分值越低，说明睡眠质量越好。

2.2.3 焦虑抑郁程度 治疗前后采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）［6］评估。其中SAS评分临界值为50分，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，69分以上为重度焦虑；SDS评分临界值为53分，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，72分以上为重度抑郁。

2.2.4 中医证候积分 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］对气血两虚证主要证候（神疲乏力、气短懒言、头昏眼花、面色萎黄、心悸、失眠）进行评分，按照严重程度计为0～3分：无症状为0分；轻度症状，日常活动不受影响为1分；中度症状，日常活动受到影响为2分；重度症状，日常活动受到严重影响为3分。中医证候总积分为18分，总积分越低，表示症状越轻。

2.3 统计学方法 应用SPSS25.0统计软件处理数据。计量数据属正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验；等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2组骨髓抑制发生率比较 见表2。

3.2 2组治疗前后PSQI评分、SAS评分及SDS评分比较 见表3。

表2 2组骨髓抑制发生率比较

表3 2组PSQI评分、SAS评分及SDS评分比较（±s） 分

表3 2组PSQI评分、SAS评分及SDS评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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3.3 2组治疗前后中医证候积分比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表4 2组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

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4 讨 论

中医认为晚期肿瘤病人，正气已耗伤，祛邪还当扶正，以求阴阳平和［7］。成功的肿瘤治疗，不仅在于消除毒邪，增强正气同样重要［8］。中医药在预防肿瘤复发、转移，降低肿瘤放化疗的毒副作用上具有显著优势［9］。晚期非小细胞肺癌化疗患者，因化疗药物耗气伤血，损伤脏腑功能，化疗过程中患者可出现骨髓抑制、睡眠障碍，时常合并焦虑、抑郁情绪，常表现为心烦失眠、倦怠乏力、神疲气短、少气懒言、心慌惊悸等。归脾汤全方有气血双补、心脾同治、补而不滞之特点。方中起补脾益气生血功效药物当推参、芪、术、草，大队甘温之品使气旺则血生；当归、龙眼肉养心补血；增强养心安神功效则加用酸枣仁、远志、茯苓；理气醒脾用木香；姜、枣资化源且能兼顾调和脾胃。中医采用辨病辨证相结合方法，能达到纠正气血阴阳失衡、恢复脏腑功能的目的［7］。此外，方中可加用龙骨、石决明以安眠定悸；柴胡、郁金、川楝子以疏肝解郁；熟地黄、阿胶以滋阴补血。

现代药理学研究显示：归脾汤中的黄芪、茯苓能减少化疗的毒副作用，提高免疫力；白术、党参能用于白细胞减少症［10］；白术、党参、酸枣仁均具有一定的镇静作用；黄芪及龙眼肉中的阿糖腺苷能缓解患者紧张和焦虑情绪，并能改善睡眠［11-12］。有研究指出在疾病状态下应更加注重情绪调节，保持愉悦的心情，帮助患者逐渐恢复正气［13］。本研究结果显示：归脾汤加减能在一定程度上改善非小细胞肺癌化疗患者的骨髓抑制情况，在改善患者的睡眠质量及焦虑抑郁上均有作用，且可减轻患者气血两虚证的症候。

综上所述，归脾汤加减配合化疗治疗气血两虚证晚期非小细胞肺癌，在改善骨髓抑制，纠正睡眠障碍、焦虑抑郁情绪及降低中医证候积分上均有疗效，可在临床治疗上推广运用。