参芪降浊汤治疗血管性痴呆痰浊阻窍证的临床研究

韩辉 巩浩然 张艳锋 李文英 高洁

血管性痴呆是种由脑血管病变引起的痴呆综合征，成为临床第2大痴呆类型病变[1]。血管性痴呆主要以认知功能障碍、记忆力减退为主要临床症状，近年来其发病率呈上升趋势，给患者家庭和社会带来沉重的负担[2]。中医在血管性痴呆治疗中发挥着多途径、多靶点的作用[3]。中医认为血管性痴呆的病位在于脑，肺在发病中发挥重要作用，其根本病机为痰浊阻窍，肺气虚，肺失肃降，可产生痰浊、瘀血等为病理产物，以此造成病情迁延难愈[4]。中医当以宣肺祛痰、化浊解毒、活血化瘀等主要治疗原则。本文对40例血管性痴呆痰浊阻窍证患者在西医治疗的基础上，联合参芪降浊汤治疗，分析临床疗效。结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年9月～2020年9月在冀中能源邢台矿业集团总医院就诊的83例血管性痴呆痰浊阻窍证患者，按照随机数字表法将全部患者分为对照组42例和研究组41例。研究组脱落1例剩余40例，其中男27例，女13例；年龄42～71岁，平均(57.93±6.28)岁；病程1～7年，平均(4.10±0.76)年；病情轻度26例、中度14例。对照组脱落2例剩余40例，其中男22例，女18例；年龄41～70岁，平均(57.50±6.39)岁；病程1～7年，平均(4.02±0.81)年；病情轻度23例、中度17例。两组在男女比、病情、病程、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过冀中能源邢台矿业集团总医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

(1)符合《精神障碍诊断和统计手册》中痴呆的诊断标准[5]；(2)用于明确的脑血管疾病的影像学证据；(3)满足痰浊阻窍证的诊断标准[6]，智能减退、痰多吐涎，头昏头重，神情淡漠、体型偏胖、寡言少语、脘闷不饥、舌淡苔白，脉滑；(4)书面知情同意；(5)初中及以上文化程度。

1.3 排除标准

(1)其他类型的痴呆；(2)脑炎、帕金森、癫痫等其他原因引起的痴呆；(3)外伤引起的神经功能、认知功能障碍；(4)对任一使用药物过敏；(5)近7天内进行抗精神病、抗焦虑治疗者；(6)参与其他临床研究；(7)机体心、肝、肺、肾严重功能病变。

1.4 脱落标准

(1)未按规定服药者；(2)出现严重毒副作用，无法继续治疗；(3)因其他原因主动要求退出。

1.5 治疗方法

对照组：采用多奈哌齐治疗，口服多奈哌齐片(陕西方舟制药，规格：5 mg，生产批号：20190810，20200210)，每日1次，每次2片，连续治疗2个月。研究组：在对照组基础上，联合参芪降浊汤治疗，方中组成人参10 g、黄芪30 g、麦冬10 g、三七3 g、桔梗10 g、苏子10 g、熟大黄10 g、石菖蒲12 g、苦杏仁10 g、苏子20 g。随症加减：头昏者，加白豆蔻10 g、佩兰10 g；肢体困重者，加栀子10 g、薏苡仁30 g；腹胀者麦芽15 g、大腹皮10 g；痰甚者，加白芥子10 g、天南星10 g、前胡10 g。每日1剂，煎煮取汁200 mL，分2次口服。连续治疗2个月。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参考《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效评定标准》中相关标准拟定[6]，对主要症状进行量化分级评分，拟定：(1)基本控制，症状体征完全消失，证候积分降低≥85%；(2)显效，症状体征明显好转>85%，症状积分降低≥50%；(3)有效，症状体征好转>50%，症状积分降低≥30%；(4)无效，症状积分降低<30%。总有效率=(基本控制的例数+显效的例数+有效的例数)/40×100%。

1.6.2 炎症因子 于治疗前后，抽取患者外周血4 mL，经离心、静置后分离血清，在酶标仪(巴玖SAF-680T型)上运用酶联免疫吸附试验测定血清白介素18(interleukin 18，IL-18)、白介素1β(interleukin 1β，IL-1β)的水平，运用同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的水平。

1.6.3 神经递质 运用放射免疫法测定血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)的水平。

1.6.4 认知功能 运用简易精神状态量表(mini mental state examination，MMSE)评估患者的认知功能[7]，包括语言、定向、视空间、延迟记忆、注意力等六个维度，总分0～30分，分值越高则认知功能越好。

1.6.5 生活质量 运用生活自理能力量表(activity of daily living scale，ADL)评估患者的日常生活功能[8]，包括穿衣、吃饭、社交、出行、活动、洗漱等10项内容，总分0～100分，分值越高则生活能力越好。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组血管性痴呆患者的总有效率比较

研究组的临床疗效(总有效率为92.50%)比对照组(总有效率75.00%)高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血管性痴呆患者的总有效率比较

2.2 两组血管性痴呆患者的炎症指标比较

治疗前，两组的IL-18、IL-1β、Hcy无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的IL-18、IL-1β、Hcy显著降低(P<0.05)；治疗后，研究组的IL-18、IL-1β、Hcy比对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组血管性痴呆患者IL-18、IL-1β、Hcy比较

2.3 两组血管性痴呆患者的神经递质指标比较

治疗前，两组的5-HT、BDNF、NE无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的5-HT、BDNF、NE明显升高(P<0.05)；治疗后，研究组的5-HT、BDNF、NE比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管性痴呆患者5-HT、BDNF、NE比较

2.4 两组血管性痴呆患者的认知功能比较

两组治疗后的MMSE评分均明显升高，研究组升高的更明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组血管性痴呆患者MMSE评分比较分)

2.5 两组血管性痴呆患者的生活质量比较

两组治疗后ADL评分显著提高，研究组比对照组更高(P<0.05)。见表5。

表5 两组血管性痴呆患者ADL评分比较分)

3 讨论

血管性痴呆是由于脑卒中、脑出血等脑血管疾病引起的严重认知功能障碍综合征，好发于中老年人、低血压、吸烟、痴呆家族史等人群[9]。血管性痴呆的病因复杂且异质性较强，具有患病率高、病程长、致残率高等特点，严重影响患者的身心健康[10]。西医认为血管性痴呆的发病与胆碱能缺陷有关，多奈哌齐可以高选择性、非竞争性抑制神经中枢乙酰胆碱水解，作用时间长，有助于改善患者的认知功能，但单纯的多奈哌齐治疗往往临床疗效不明显[11]。

中医认为，血管性痴呆的症状属于“健忘”“呆病”的范畴，既往中医注重健脾养心，疏肝补肾，化痰祛瘀，缺乏从肺论治[12]。而肺为五脏六腑的统帅，具有保护诸脏的作用，肺脏受损则易累及各脏腑，肺失肃降，机体水液输布紊乱，痰浊蕴结于脑窍，引起脑窍蒙蔽；肺气虚则无力推助血行，可引起脑窍气滞血瘀；肺病及肾，肾失封藏，脑髓空虚，脾气亏虚，精微生化不足，脑失所养，痰浊阻于脑窍，发为痴呆[13]。本研究选用参芪降浊汤治疗，方中人参、黄芪为君，相须为用，既能健脾益肺，又能养肺固本，大补元气；麦冬、苦杏仁、桔梗、大黄用作臣药，麦冬能润肺止咳，滋阴生津；苦杏仁能降气通便；桔梗能宣肺祛痰，排脓利咽；大黄凉血解毒，祛瘀通经，泄热。以三七、石菖蒲、苏子用作佐使药。三七能消肿止痛，止血祛瘀；石菖蒲能开窍豁痰，醒神益智，祛湿；苏子能祛痰降气，润肠。全方诸药合用，有升有降、补而不滞，共同发挥补肺益气，降浊解毒，化痰祛瘀的作用。本研究结果发现，研究组的疗效高于对照组，MMSE评分、ADL评分均比对照组高。结果提示，参芪降浊汤可有效提高血管性痴呆痰浊阻窍证的疗效，改善患者的生活质量和认知功能。

炎症因子是引起血管性痴呆发生、发展的重要因素，是目前研究的热点，脑组织在缺血或再灌注后，可激活大量炎症细胞，并释放大量的炎症因子，导致局部炎症反应[14]。IL-18是脑血管病变引起认知信号传递障碍的主要炎症因子，还能增强炎症细胞的毒性作用[15]。IL-1β是种前促炎因子，可促使炎症细胞黏附于炎症部位，促使血栓形成，还能引起神经元损伤，导致神经功能和记忆功能下降[16]。Hcy是引起脑血管病变的独立危险因素，能直接作用于血管内皮，引起血管损伤，还能诱导海马神经元凋亡，其水平与认知功能障碍成正比[17]。本研究结果发现，研究组的IL-18、IL-1β、Hcy的水平低于对照组。结果提示，参芪降浊汤有助于进一步减轻血管性痴呆患者的炎症反应，有助于减轻脑组织细胞损伤，对认知功能具有保护作用。

脑组织缺血缺氧可引起神经递质分泌明显降低，神经递质异常是引起血管性痴呆认知功能障碍的重要原因，5-HT属于抑制性神经递质，能增强记忆功能，对脑细胞具有保护作用[18]。BDNF可促使神经突触结构和功能的恢复，改善机体认知、记忆、学习等功能，还能营养中枢神经系统，提高神经元的活性[19]。NE是种α受体激动剂，能促使冠脉扩张，在急性脑缺血后呈低表达[20]。本研究结果发现，研究组治疗后的5-HT、BDNF、NE比对照组高。结果提示，参芪降浊汤有助于进一步调节血管性痴呆患者的神经递质分泌，对改善认知功能具有积极意义。

综上所述，参芪降浊汤可提高血管性痴呆痰浊阻窍证的疗效，改善患者的认知功能和日常生活功能，降低炎症反应和调节神经递质分泌，具有良好的临床疗效。