78份中药注射剂和外用药品说明书信息的调查分析

袁红昌，沈承亮，苗纯喜，范方婷，罗山水，卢乙众*

(新乡医学院第一附属医院，1 药学部，2 科研与研究生教育科，新乡 453100)

药品说明书是指导临床合理用药的法定依据，信息的完整性和规范性与患者的健康密切相关，应高度重视[1-2]。每年因不合理用药而引起的药物不良反应、药物相互作用事件屡有发生，因此需要记载完善、规范及准确的药品说明书指导临床合理用药[3]。相关文献显示[4-5]，不同企业同种药品说明书的标注存在差异性，影响了临床合理用药，甚至会引发医患纠纷。本研究选取本院使用的中药注射剂和外用药品说明书，分析说明书的规范性和差异性，为进一步完善说明书内容提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集本院2019年1月1日～2020年6月30日使用不同剂型、规格、生产厂家的中药注射剂和外用药品的说明书。中药注射剂指从中药中提取的有效物质，可注入人体内，具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点，主要包括注射用剂型和注射液剂型等。外用药品指以外用为主，以局部涂搽、敷贴、滴鼻等为主要应用形式的中药，主要包括软膏、涂剂及栓剂等。

1.2 研究方法

按照《中药、天然药物处方药说明书格式》《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》[6]等规定查阅说明书的药品名称、成份、功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、药理毒理、临床试验等项目内容。说明书相关内容的筛选、提取均由2位研究者完成。采用Excel 2010提取和整理说明书内容的标注率、书写规范率及不同企业同种药品说明书的差异率等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0软件统计分析调查内容，内容标注率=详细的项目内容/调查份数×100%；书写规范率=规范的项目内容/调查份数×100%；标注差异率=项目内容的差异数/调查份数×100%。采用χ2检验比较中药注射剂和外用药品之间标注率的差异性，比较不同企业同一种药品说明书的差异性。P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 内容的标注率

共收集78份中药说明书中，注射剂占69.23%(54/78)、外用药品占30.77%(24/78)。注射剂说明书的每日给药剂量或次数、特殊人群用法用量、不良反应、禁忌、注意事项的标注率较高(均在90%以上)，而含毒性成份标注毒理研究的标注率较低(3.70%)。外用药品中药的标注率较差，标注率最高的为注意事项(75.00%)。见表1。

表1 78份中药说明书的标注情况 n(%)

2.2 规范性

78份中药说明书中，24种中药外用药品的书写规范；9种(16.67%、15处)中药注射剂存在书写不规范情况。见表2。

表2 中药注射剂说明书的规范性

2.3 同种中药说明书不同生产企业的差异性

78份中药说明书中，有21种中药由2家及以上企业生产。分析同种中药说明书不同生产企业差异性，注意事项的差异率较高(19.05%)。见表3。

表3 2家及以上企业生产同种中药说明书的差异 n=21

3 讨论

本研究对78份中药说明书的内容标注、书写规范性、不同企业生产同种药品说明书的差异性等方面进行分析。

3.1 说明书内容的标注

① 详细的说明书内容有助于指导临床合理用药[7-8]。② 含有“十八反十九畏”成份的中药应明确标注可能发生的药物相互作用。本研究中，有29.63%(16/54)中药注射剂和45.83%(11/24)外用药品含有“十八反十九畏”成份；注射剂和外用药品明确标注可能发生药物相互作用分别为11.11%(6/54)和12.50%(3/24)，标注率均较低。③ 含有毒性成份的中药应详细注明毒理研究。本研究中，11.11%(6/54)中药注射剂和41.67%(10/24)外用药品主要含斑蝥、附子、马钱子等毒性成份，中药注射剂和外用药品明确标注毒理研究分别为3.70%(2/54)和4.17%(1/24)，标注率均较低。④ 说明书应详细记载给药途径、给药方式、禁忌、注意事项、药理毒理研究等项目；若记载不详或缺项，易引起误用乱用药物[9-11]。

注射剂中药标注率较高的原因较多，可能与注射剂的临床应用要求严格有关，因为注射剂主要通过静脉给药，直接关系到患者健康，因此审批严格，特别是近几年出现中药注射液引起患者死亡的报道，审批的要求更为严格。另外，有关注射剂不良反应、禁忌的文献研究较多，说明书记载的较详细；而中药外用药品大多为外用，相比于注射剂而言，用药风险较低、研究较少，说明书书写的较为简单。

3.2 说明书内容记载的规范性

虽然中药说明书的管理不断提升，但仍有一些说明书内容书写不规范[12]。本研究中，中药注射剂说明书主要存在内容重复或极其相似、内容归属不统一、内容书写存在异议等问题。而中药外用药品说明书书写的较为规范，这可能与中药外用药品说明书书写的简单有关，且大多数中药外用药品说明书的不良反应、禁忌、临床试验均记载“尚不明确”，实质性内容较少。

3.3 不同企业生产同一种中药说明书的差异性

不同企业生产同种中药说明书存在差异性，增加了用药风险[5,13]。本研究中，有21种中药由2家及以上企业生产，同种中药说明书存在的差异主要包括：功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药理毒理、贮藏等项目。出现说明书差异性的原因较多，可能与不同企业采用了不同辅料和生产工艺等客观因素有关。

3.4 建议

笔者认为可从以下方面开展工作：① 针对说明书项目标注率低的问题，应收集药品的相关信息，尤其收集中药上市后的安全性、有效性等关键信息。如临床医师、药师等人员可利用药品不良反应报告和监测系统及时上报不良反应等，有助于不断完善说明书内容。② 针对内容记载不规范的问题，建议在修订说明书时严格按国家药品标准书写，避免使用“可能出现不良反应”等模糊字样，且使用患者易懂的描述，如黄疸应描述为眼球皮肤发黄，告诉患者遇到眼球皮肤发黄时应及时就医。为了体现中医特色，中药说明书大多采用中医学专业术语，而非中医药专业人员难以理解。建议书写适应症时，用中医证型和具体的临床表现表述，如胸痹可加心悸、胸闷或痛等描述。③ 针对不同企业生产同种中药说明书的差异性的问题，应具体问题具体分析。由于客观上存在不同企业采用了不同的辅料和生产工艺等因素，可能无法避免说明书内容的差异性，但也应积极采取一些措施。如在修订说明书内容时，应警示人们注意“由于生产辅料和生产工艺不同，可能与其他公司生产的通用名相同药品的用法用量和注意事项等不同”。

总之，中药说明书的修订和完善是一个复杂而漫长的过程，需要生产企业、药品监管部门及医务人员共同关注和努力。