普罗布考治疗高同型半胱氨酸血症合并脑梗死患者的临床疗效及安全性观察

何玉卓，郭学军，林晓燕

(新乡医学院附属濮阳市油田总医院血液内科，濮阳 457001)

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HCY)是脑血管病的独立危险因素，并与脑卒中风险呈正相关[1]。HCY可通过多种途径损伤机体血管内皮细胞，导致血液内脂质局部聚集，管腔被堵塞后趋于狭窄，长时间凝集可诱发局部管壁增生，形成血栓，诱发脑梗死[2-3]。普罗布考作为抗氧化剂、降脂药，具有调脂、稳定斑块、改善内皮功能等作用，在临床得到广泛应用[4-5]。本研究探讨普罗布考治疗HCY合并脑梗死患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2020年2月本院收治的100例HCY合并脑梗死患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为观察组(普罗布考治疗)和对照组(阿托伐他汀治疗)，各50例。本研究获得本院伦理委员会批准(伦理批号：IRB-2018-289)，并经过患者知情同意。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较 n=50

纳入标准：① 参与整个研究步骤，基础信息完整者。② 无其他重要脏器功能受损者。③ 符合HCY合并脑梗死诊断标准，并经过CT等影像学检查确诊者。

排除标准：① 存在精神疾病者。② 合并肿瘤、心衰者。③ 存在血液疾病、肝肾疾病或者其他因素造成的慢性下肢缺血者。

1.2 治疗方法

对照组给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格10 mg)口服治疗，20 mg/次，qd，疗程1年。观察组在对照组基础上给予普罗布考片(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格0.125 g)口服治疗，0.5 g/次，bid，疗程1年。

1.3 观察指标

① 颈动脉和下肢动脉影像学：于治疗前和治疗后行颈动脉和下肢动脉超声影像学检查，比较两组颈动脉和下肢动脉的内膜中层厚度、内膜斑块面积。② 血脂水平：于治疗前和治疗后检测两组总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。③ 不良反应：观察并记录两组治疗期间不良反应情况，包括肝肾功能异常、失眠、胃肠道反应、过敏反应、头晕头痛等。④ 生活质量(quality of life，QOL)评分：评价两组患者食欲、精神、睡眠状态、疲乏、疼痛、日常生活等。总分为60分，生活质量极差为<20分，差为20～30分，一般为31～40分，较好为41～50分，良好为51～60分[6]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 颈动脉和下肢动脉影像学

治疗前，两组颈动脉和下肢动脉的内膜中层厚度、内膜斑块面积比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组颈动脉和下肢动脉的内膜中层厚度、内膜斑块面积小于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后颈动脉和下肢动脉影像学比较

2.2 血脂水平

治疗前，两组HDL、TC、TG、LDL、Hcy水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组HDL水平高于对照组，TC、TG、LDL、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后血脂水平比较比

2.3 不良反应

治疗期间，观察组不良反应发生率(18.00%)低于对照组(36.00%，P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率比较 n=50，n(%)

2.4 QOL评分

治疗前，两组食欲、精神状态、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组各项评分均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前和治疗后QOL评分比较 分

3 讨论

脑梗死是临床常见的脑血管疾病，主要是因各种因素引起局部脑组织血液无法正常供应，导致局限性脑组织出现缺血性坏死或者软化现象[7]。该病多发生于中老年人群，通常在平静休息时或睡眠状态下发病，并且发病较急，病情变化较快，通常在发病后1～2天出现明显临床表现，威胁患者生命安全[8]。大多数患者发病后会出现各种功能障碍，临床常见偏瘫、失语等，严重降低患者生活质量[9]。HCY是脑梗死的独立危险因素，可通过自由基、超氧阴离子等一系列活性氧中间产物抑制一氧化氮合成，刺激血管平滑肌细胞增殖，介导内皮依赖性血管舒张功能，促进动脉内膜增厚，提高血小板黏附性和聚集力，加速胶原合成，使血小板受损，加速血栓发生，最终引起脑梗死的发生[10]。HCY还可造成脂代谢紊乱，促进氧化修饰LDL堆积，破坏机体凝血、纤维蛋白溶解系统平衡，诱导单核细胞转变成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化形成[11-12]。

普罗布考是一种通过增强高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的逆转运机制而发挥降脂作用的药物，具有抗氧化、降脂作用，广泛应用于临床[13]。近年来，他汀类药物在动脉粥样硬化及心脑血管疾病防治中的作用愈来愈明确，但实践证明[14]，即使长期使用他汀类药物治疗，仍然有20%的高危人群发生心脑血管事件。相比他汀类药物，普罗布考能抑制单核细胞黏附、渗透进入内皮下层，有效预防动脉粥样硬化，对斑块生成、破裂及血栓形成的早期抑制作用效果优于他汀类药物[15]。本研究中，治疗后观察组颈动脉和下肢动脉的内膜中层厚度、内膜斑块面积小于比对照组(P<0.05)。可能原因：普罗布考可减少氧化低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)造成的细胞损伤，抑制巨噬细胞、基质金属蛋白酶的分泌和活性，减轻动脉壁的损伤，稳定动脉粥样硬化斑块，进而减少内膜中层厚度、内膜斑块面积[16]。治疗后，观察组HDL水平高于对照组高，TC、TG、LDL、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。可能原因：普罗布考具有较强的抗炎、抗氧化作用，可减轻机体器官氧化应激产生的损伤，降低Hcy水平，有效抑制铜离子和LDL-C的氧化，调节血清胆固醇浓度，提高载脂蛋白水平，降低胆固醇合成并增加胆固醇清除，提高胆固醇的逆运转活性，减少Hcy在血管壁的沉积，改善血脂水平[17]。治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。可能原因：普罗布考口服后18 h达血药浓度峰值，每天服用后血药浓度逐渐增高，3～4个月达稳态水平，84%的口服剂量从粪便排出，1%～2%从尿排出，主要不良反应为胃肠道反应，包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐。神经系统以及心血管系统方面，可能出现头痛、头晕、失眠以及心电图异常等表现。但相对于他汀类药物，不良反应较少[18]。治疗后，观察组食欲、精神状态、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活评分高于对照组(P<0.05)。可能原因：普罗布考具有抗氧化、降脂以及抗动脉粥样硬化作用，能从多方面改善脂质代谢及动脉粥样硬化进程，降低脂肪氧化酶活性以阻止细胞对LDL-C的氧化修饰，对脑血管疾病有良好的治疗效果，减少动脉粥样硬化事件的发生风险，起到稳定斑块、减轻病情、改善血脂水平的效果，进而促进生活质量的提升。

综上所述，普罗布考治疗HCY合并脑梗死患者，疗效较好，可改善患者血脂水平与动脉粥样硬化状况，且安全性较高，可广泛应用于临床。