奥沙利铂联合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中的应用及护理干预

赵俊燕，鲁 燕，刘晓雅*

(河南省中医院 1 骨病一科，2 静脉置管室，郑州 450000)

肝癌作为临床常见的恶性肿瘤，主要发生在肝细胞与肝胆管细胞。早期患者并无典型症状，随着疾病持续发展，中晚期患者的症状突显且加重，通常以肝区疼痛、乏力、腹胀、上腹包块、纳差为主。应尽早选择科学疗法，以挽救患者生命，并延长生存周期[1]。目前临床治疗肝癌的方式较多，早期患者可选择手术治疗，中晚期患者失去最佳手术时机，因此选择有效治疗方案成为难题[2]。随着医学技术的发展，临床在肝动脉栓塞基础上进行改良，发现肝动脉化疗栓塞的治疗效果更好。将化疗药物灌注病灶的供血动脉，并稳定局部化疗药物浓度，栓塞供血动脉，最终达到杀灭肿瘤细胞、切断病灶血供的目的[3]。本研究探索奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星运用于肝动脉化疗栓塞治疗中的价值及护理干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月～2020年5月本院收治的120例中晚期肝癌患者作为研究对象，依据随机双盲法分成研究组和对照组，各60例。研究组：男性34例，女性26例；年龄55～78岁，平均年龄(63.51±1.24)岁；病灶直径1.2～4.0 cm，平均直径(2.78±1.01)cm；肝癌Ⅲ期39例，Ⅳ期21例；Child-Pugh A级40例，B级20例；体质指数(BMI)20～25 kg/m2，平均BMI(23.01±0.45)kg/m2。对照组：男性32例，女性28例；年龄57～78岁，平均年龄(63.90±1.20)岁；病灶直径1.3～4.0 cm，平均直径(2.95±0.88)cm；肝癌Ⅲ期41例，Ⅳ期19例；Child-Pugh A级38例，B级22例；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI(23.63±0.70)kg/m2。两组患者性别、年龄、病灶直径、肝癌分期、Child-Pugh分级、BMI等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获本院伦理委员会批准(伦理批号：IRB-2018-275)。

纳入标准：① 知晓本研究内容并签署知情同意书者。② 符合《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》[4]的中晚期肝癌诊断标准，并经过病理学检查确诊者。③ 资料完整，中途未退出者。④ 预计生存周期超过3个月者。

排除标准：① 妊娠或者哺乳期妇女。② 合并精神方面疾病、肝肾疾病、凝血功能障碍或者免疫系统疾病者。③ 具备化疗禁忌症者。④ 听力或者沟通障碍者。

1.2 治疗方法

对照组：给予肝动脉栓塞治疗。选择局部麻醉，常规消毒，并在患者右股动脉进行穿刺，选择5F动脉鞘以及螺旋导管，实施肝动脉造影，并以微导管超选到达患者病灶的主要供血动脉，并依据具体病情选择微球或者碘油栓塞供血动脉。

研究组：给予肝动脉化疗栓塞治疗。麻醉、穿刺以及置管等方式与对照组一致，并在置管结束后，经过导管灌注奥沙利铂甘露醇注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格100 ml∶奥沙利铂 0.1 g与甘露醇5.0 g)60 mg/m2+氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格10 ml∶0.25 g)750 mg/m2+注射用盐酸吡柔比星(瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983，规格10 mg)20 mg/m2，并依照对照组方式栓塞肿瘤病灶的主要供血动脉。

两组均接受针对性护理干预：① 入院后详细讲解疾病相关知识，并告知治疗过程及作用，并举例同类型手术成功病例，提升患者信心，同时告知患者治疗相关注意事项及可能出现的并发症，增强患者自我预防能力。② 评价患者心理状态，并主动与其沟通，了解其内心真实想法，尽可能满足合理要求，并邀请家属积极参与护理中，要求家属多陪伴患者，给予家庭温暖。同时还可指导患者通过看电视、听音乐等方式转移注意力，使患者保持积极心态。③ 了解患者喜好，帮助患者制定针对性饮食计划，嘱咐其多食用高蛋白、高维生素食物，并遵循少食多餐原则，鼓励患者饮水，保证每日营养均衡。另外，根据患者病情制定合适的运动计划，增强免疫力。④ 治疗后加强查房次数，并密切关注患者各项生命体征。若发现患者出现发热现象，可选择物理降温法，随后可遵医嘱进行药物降温治疗，并在手术前后给予H2受体拮抗剂来预防胃肠道反应。⑤ 术后嘱咐患者卧床休息，注意劳逸结合，保证病房内环境安静，为患者提供舒适的睡眠环境，使其充分休息。

1.3 观察指标

① 临床疗效。治疗后1个月相应症状消失，病灶缩小70%以上为显效；治疗后1个月相应症状缓解，病灶缩小30%～70%为有效；治疗后1个月未得到上述结果为无效[5]。总有效率为显效率与有效率之和。② 免疫功能指标。分别于干预前和干预后收集患者肘静脉血3 ml，以枸橼酸钠抗凝，利用人淋巴细胞分离液提取外周血单核细胞，按照T淋巴细胞流式抗体CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC检测试剂盒说明书要求测定两组免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。③ 血清指标。分别于干预前和干预后的清晨收集患者空腹静脉血5 ml，以1000 r/min速度进行离心，15 min后分离血清，置于-80 ℃冰箱内保存待检。遵照放射免疫法，并按试剂盒说明书要求测定甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)；遵照酶联免疫吸附法，并按试剂盒说明书要求测定内皮抑素(endostatin，ES)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)；遵照免疫组化染色程序以及试剂盒说明书要求测定E-钙黏蛋白(E-cadherin，EC)。④ 不良反应。记录两组干预期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、发热、肝功能异常、全身乏力等。⑤ 健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)评分[6]。分别于干预前和干预后评价两组患者生存质量，包括生理职能、健康状况、社会功能、精神健康、精力等方面。每项满分100分，分数越低表示生存质量越低。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率(93.33%)高于对照组(80.00%，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n=60，n(%)

2.2 免疫功能指标

干预前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较无统计学差异(P>0.05)。干预后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，但CD8+低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组干预前和干预后免疫功能指标比较

2.3 血清指标

干预前，两组EC、AFP、ES、VEGF比较无统计学差异(P>0.05)。干预后，研究组EC、AFP、ES、VEGF均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组干预前和干预后血清指标比较

2.4 不良反应

干预期间，两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组干预期间不良反应比较 n=60，n(%)

2.5 SF-36评分

干预前，两组SF-36评分比较无统计学差异(P>0.05)。干预后，研究组各项SF-36评分均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组干预前和干预后SF-36评分比较 分

3 讨论

肝脏作为机体主要代谢器官，具有储存糖原、合成分泌性蛋白质、去氧化作用，同时还可以分解或者转化非营养物质，利用新陈代谢将其排出体外。另外，肝脏对机体的免疫调节也具有重要意义。一旦发生病变后，可直接降低患者免疫力。临床治疗方式以放化疗和手术为主。早期肝癌患者可通过手术来控制病情；中晚期肝癌患者已经失去最佳手术时机，而化疗又可产生不同程度的毒性，并经过肝脏代谢，提升肝损害概率[7]。因此，临床迫切需要寻找更为科学有效的中晚期肝癌治疗方案。

随着医学水平以及介入技术的进步发展，肝动脉栓塞被运用于临床，虽然有一定的应用价值，但效果较为局限，可能引发较多不良反应，从而导致预后较差，增加患者痛苦[8]。随后临床进行深入分析，发现在肝动脉栓塞基础上进行改良的肝动脉化疗栓塞的效果更好，可灌注奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星，进一步增强疗效，促进病情快速稳定，并延长患者的生存周期[9]。此外，肝动脉化疗栓塞可将化疗药物经过供血动脉灌注病灶，使药物堆积在局部，提升局部药物浓度，进而直接杀灭肿瘤细胞，达到治疗目的。奥沙利铂作为新型铂类衍生物，能抑制肝癌细胞增殖，导致肿瘤细胞DNA中出现链内以及链间的交联，有效降低其活性。氟尿嘧啶作为RNA的构成部分，在细胞内转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制DNA合成。吡柔比星作为蒽环类药物，可防止肿瘤细胞DNA复制，阻碍DNA聚合酶，拮抗肿瘤细胞恶性增殖[10-11]。本研究中，研究组总有效率高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)；干预后研究组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EC、AFP、ES、VEGF、SF-36评分均优于对照组(P<0.05)。提示奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星进行肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效更好，安全性较高，可提升生存质量，促进病情早日稳定。除此之外，配以针对性护理干预，通过健康教育、心理辅导、饮食与运动指导、并发症预防等措施，不仅可以提升患者的认知能力和依从性，还可以稳定患者情绪，使其以积极心态面对疾病，为病情快速稳定提供前提条件。

综上所述，肝动脉化疗栓塞的效果更为突出，同时配以针对性护理干预，可提升患者免疫力，促进相应血清指标改善，防止严重不良反应发生，提升生存质量。