聚普瑞锌颗粒联合铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎伴肠化生的临床疗效

杨林辉，郭志娟，向 姝

胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis, BRG)是指胆汁反流入胃引起的常以腹胀、腹痛、上腹部烧灼感、恶心、呕吐、反酸、嗳气等为临床表现的一种慢性炎性反应性疾病，分为原发性BRG和继发性BRG两种类型。前者是不明原因的胃十二指肠运动障碍所致，后者则是胃肠或胆系手术所致。胆汁反流可引起食管及胃黏膜损伤，长期反复刺激可引发食管癌和胃癌，因此BRG已受到越来越广泛的重视。BRG较难治愈，严重影响患者工作及日常生活质量。BRG现阶段尚无统一治疗方式。临床常规使用铝碳酸镁、莫沙必利、质子泵抑制药、熊去氧胆酸等药物治疗[1]，停药后易反复，且不良反应较多，不能长期使用。本研究采用新型胃黏膜保护药聚普瑞锌与铝碳酸镁联合治疗BRG，以探讨该方法疗效，以及聚普瑞锌对BRG所致肠化生的修复作用。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018-08至2020-06在武警重庆总队医院经临床、实验室和胃镜检查诊断为BRG患者76例为研究对象，随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组男22例，女16例；年龄18～63岁，平均(37.99±11.82)岁；病程1～11年，平均(4.20±1.61)年。观察组男20例，女18例；年龄18～60岁，平均(39.98±13.17)岁；病程1～9年,平均(3.87±1.52)年。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。本研究获得武警重庆总队医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 入选标准：(1)有不同程度的恶心、呕吐、腹痛、口苦、反酸、烧心、饱胀、嗳气等临床症状；(2)电子胃镜检查及病理活检，诊断为BRG伴肠化生；(3)资料完整且依从性好。排除标准：(1)合并其他消化道病变；(2)对铝碳酸镁及聚普瑞锌过敏；(3)严重心脏病、肾病、肝病；(4)严重精神障碍，妊娠期或哺乳期女性；(5)入组前1个月内使用过质子泵抑制药，H2受体阻滞药、铋剂等治疗。

1.3 方法 对照组给予铝碳酸镁片(达喜，德国拜耳医药保健有限公司， 0.5 g/片)2片，3次/d，餐后2 h嚼服。观察组在对照组的基础上给予聚普瑞锌颗粒(瑞莱生，博大伟业制药公司， 75 mg/袋)1袋， 2次/d，于早餐后及睡前服用，餐后两种药物分开服用。两组治疗时间均为3个月。

1.4 疗效评价

1.4.1 临床症状评分 统计两组治疗前后恶心、呕吐、腹痛、口苦、反酸、烧心、饱胀、嗳气等临床症状并进行评分：(1)0分，无任何临床症状；(2)1分，有临床症状，但不影响日常生活；(3)2分，有明显临床症状，对日常生活造成一定影响；(4)3分，具有显著的临床症状，严重影响日常生活。

1.4.2 胃镜评分 治疗前后所有患者均行胃镜检查，观察胆汁反流情况及黏膜炎性反应情况，并根据严重程度进行评分：(1)0分，未见胆汁，黏膜无充血、水肿、糜烂；(2)1分，少量胆汁，黏膜散在充血、水肿，无糜烂；(3)2分，有部分胆汁，黏膜片状充血、水肿，但无糜烂；(4)3分，有大量胆汁，黏膜广泛充血、水肿伴糜烂。

1.4.3 慢性炎性反应、肠化生病理组织学评分 参照新悉尼标准[2]，胃镜检查时在胃窦和胃体各取2块，胃角1块送病理检查。病理切片的观察采用“直观模拟评分法”，观察慢性炎性反应、肠化生情况，分为无、轻度、中度和重度4个等级，对应分值为0、1、2、3分。

1.4.4 肠化生改善及不良反应的比较 治疗后根据病理结果，肠化生减轻1个及以上等级视为改善。分别计数肠化生改善的例数，对两组治疗前后情况进行比较。统计两组发生不良反应的例数，比较两组不良反应的差异。

2 结 果

2.1 临床症状评分比较 治疗前两组各症状评分比较差异无统计学意义；两组治疗后各症状评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组各项症状评分和对照组比较，下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组BRG伴肠化生患者治疗前后临床症状评分比较

2.2 相关指标比较 治疗前两组胃镜评分、慢性炎性反应及肠化生评分，差异无统计学意义；两组治疗后胃镜评分、慢性炎性反应及肠化生评分，较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组各项评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组BRG伴肠化生患者胃镜评分、病理组织学评分比较

2.3 肠化生改善情况 治疗后观察组总计20例(52.6%)有改善，其中2例轻度肠化生改善为无肠化生，4例重度肠化生改善为中度肠化生，14例中度肠化生改善为轻度肠化生，而对照组仅有6例(15.8%)改善。观察组改善率明显高于对照组，显著有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组BRG伴肠化生患者肠化生改善情况的比较 (n；%)

2.4 不良反应 对照组发生不良反应6例，其中皮肤瘙痒1例，腹泻1例，便秘4例；观察组发生9例，其中皮肤瘙痒1例，头晕1例，便秘6例，肝功能异常1例，均经对症治疗后好转，1例肝功能转氨酶轻度增高，给予保肝药物治疗后恢复正常，并继续服药。两组不良反应总发生率差异无统计学意义。

3 讨 论

BRG是一种临床常见病，有研究显示，普通人群中BRG的总检出率可达11.3%[3]。BRG的发病机制尚不明确。有研究表明，幽门螺杆菌感染、胃肠道激素水平失衡或胃肠、胆系手术，易导致幽门功能不全或幽门缺失，引发十二指肠液反流入胃[4]。BRG的临床危害较大，反流液中的胆盐、胰酶等物质可溶解胃黏膜的磷脂层和胆固醇，从而破坏胃黏膜屏障，胃酸及胃蛋白酶会对胃黏膜造成二次损害，引起炎性反应、糜烂、出血，严重者胆汁可反流入食管，引起食管炎。因反流多于夜晚睡眠时发生，反流液可在患者睡梦中进入气管引起气管炎及肺炎。BRG患者腹痛、烧心、恶心呕吐等症状反复发生而又得不到根治，严重影响患者生活质量和身心健康。文献[5]报道，胆汁反流反复刺激胃及食管黏膜可导致胃黏膜萎缩、肠化生及Barrett食管等癌前病变，最终可致异型增生及癌变。胃癌在所有的肿瘤发病率中排名第三,是我国最常见的恶性肿瘤之一[6],肠化生是指正常胃黏膜细胞被肠型上皮细胞所替代，被公认为是胃癌的癌前病变。多项研究报道，肠化生可使胃癌发生的风险显著增高[7-9],因此对肠化生患者进行早期监测管理及干预，对降低胃癌发病率有十分重要的意义。

目前，对于BRG尚无统一的治疗方法。临床常用的铝碳酸镁既能发挥中和胃酸的作用，减轻H+与胆汁协同损伤作用，同时也能结合胆汁酸而不会影响肠-肝循环，还能增加前列腺素E的合成，促进黏膜炎性反应、溃疡愈合，是治疗BRG的传统药物之一[10]。聚普瑞锌是新一代的胃黏膜保护药，由锌和肌肽螯合而成，其保护机制是通过诱导热休克蛋白的表达发挥抗氧化、抗凋亡等作用，在抑制炎性反应和免疫调节等方面发挥重要作用，不仅治疗胃溃疡，还可治疗溃疡性结肠炎、抗幽门螺杆菌甚至肝纤维化[11]。国外一项Meta分析表明，质子泵抑制药联合聚普瑞锌的治疗效果明显优于单用PPI[12]。据研究聚普瑞锌对下消化道的药物性黏膜损伤、放射性食管炎及放射性胃肠炎均有疗效[11]。多项研究显示，聚普瑞锌能促进大鼠急性胃黏膜损伤及缺血性结肠黏膜损伤的修复，显著降低慢性萎缩性胃炎患者炎性反应病理组织学评分，降低血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6水平[13-15]。本研究采用新型胃黏膜保护药聚普瑞锌与铝碳酸镁联合治疗BRG，以探讨治疗BRG的新方法及聚普瑞锌对BRG所致肠化生的修复作用。

本研究结果显示，两组患者治疗前症状评分、胃镜评分及病理组织学评分(慢性炎性反应及肠化生评分)差异无统计学意义。对照组治疗前后比较症状评分下降，提示铝碳酸镁治疗BRG能有效缓解症状及黏膜炎性反应，但观察组治疗前后症状评分下降更为明显，观察组疗效明显优于对照组。提示联合用药能改善临床症状，减少胃镜下充血、水肿及糜烂。另外，观察组共20例肠化生得到改善，改善率达52.6%，其中2例完全逆转；而对照组仅有6例肠化生发生改善，改善率15.8%，提示聚普瑞锌与铝碳酸镁联合用药明显改善BRG黏膜炎性反应，修复BRG被胆汁酸损伤的胃黏膜能力强，改善肠化生效果更好，明显优于对照组。证明聚普瑞锌联合铝碳酸镁，具有较好的护胃作用，并且可加强对炎性反应组织的修复作用，清除自由基，促进黏膜损伤的愈合。本研究结果发现，治疗期间两组不良反应均较少，且经对症治疗后均好转，说明两组治疗均安全可靠。

综上所述，本研究通过对新型胃黏膜保护剂聚普瑞锌联合铝碳酸镁对BRG伴肠化生的治疗作用进行研究，证明联合治疗对BRG伴肠化生疗效显著，明显改善临床症状，减少内镜下黏膜充血水肿及糜烂表现，肠化生改善率高。下一步，将扩大样本进行更深入地研究。