高尿酸血症及其治疗药物研究进展

谢洁

摘要：高尿酸血症已经成为当今社会仅次于糖尿病的第2大代谢性疾病，也是很多疾病的独立危险因素。高尿酸血症与痛风一种慢性的全身性疾病，对多个靶器官有损伤，致残率高，严重影响患者的生活质量。本文综述通过查阅文献，对目前化学药物治疗、中药及其复方治疗高尿酸血症的研究现状做简要的综述。

关键词：高尿酸血症;化学药物;中药

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-343-02

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的细胞外液尿酸盐超饱和状态。一般认为成年人在非同日2次空腹检测血尿酸≥420umol时应考虑高尿酸血症[1]。高尿酸血症与痛风、肾结石和慢性肾病有明确的因果关系，同时越来越多的研究发现，血尿酸升高是心脑血管疾病、糖尿病等疾病的独立危险因素[2]，合并肾损害的无症状高尿酸血症患者，降尿酸 治疗可明显改善其肾功能、延缓慢性肾功能不全的进展。

1 高尿酸血症流行病学调查

近年，国家经济增长迅猛，消费水平提升，在人们饮食结构与生活习惯的改变下，高尿酸血症与痛风的发病率也是逐年增长。古萍[3]随机抽取2004年在广东省人民医院健康体检人群26621例的资料分析。高尿酸血症的患病率为21.8%，男性患病率显著高于女性，其他相关疾病中高脂血症、高血压、高血糖、冠心病、脂肪肝等发生率显著高于血尿酸正常组。舟山医院体检中心[4]对2016年至2017年期间5745名体检的成年人进行高尿酸血症和痛风的患病情况调查研究。结果显示HUA患病率23.2%，血压、高胆固醇和肾功能异常是HUA的危险因素。宜昌市夷陵区妇幼保健院[5]2007年对该区9354名35岁及以上居民农村人群进行现况HUA现况调查发现男性血清尿酸水平显著高于女性，且健康的饮食习惯对尿酸水平有影响且有显著性差异。浦东新区周康航地区调查8 230名居民高尿酸血症及慢性肾脏病的患病情况[6]：高尿酸血症总患病率为16.67%，男性高尿酸患病率显著高于女性，且患病率与年龄增长呈正相关。高尿酸血症的糖尿病肾病（CKD）患病率高于非高尿酸血症组。女性高尿酸血症患者较男性高尿酸血症患者更易发生CKD。无论男女，尿酸水平与CKD发生率呈正相关。2010年-2016年，社区常住高血压男性和女性人群的血清尿酸水平均呈整体上升趋势;高尿酸血症的患病率呈整体上升趋势，调查社区常住原发性高血压人群中高尿酸血症的患病率，共入选7334例，总患病率为50.3%，45岁以前男性患病率高于女性，45岁以后男女患病率基本相当。

2 高尿酸血症治疗现状

目前对高尿酸血症的预防主要是通过调整饮食结构，控制高嘌呤食物，限制饮酒，加强锻炼，治疗上主要以药物治療为主。

2.1 化学药物

不同阶段的病症用药不同，急性期治疗痛风性关节炎有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素，它们能快而有效地缓解疼痛，减轻炎症;纠正高尿酸血症的目前常用的有别嘌呤醇、非布司他和溴苯马隆。

别嘌醇是临床上第一个用于高尿酸血症和痛风患者的黄嘌呤氧化酶抑制剂抑制尿酸生成，尤其适用于尿酸生成增多型的患者。虽然其有着疗效显著、价格低廉优点，但在中国人群中使用有可能引起别嘌醇超敏反应（中国台湾地区超敏反应发生率为2.7%[7]）一旦发生致死率高达30%，已证实别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B*5801基因存在明显相关性，且汉族人群携带该基因型的频率为10%-20%，因此在使用前需要做相关基因检测指导用药。

非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，有良好的降尿酸效果，尤其适用于慢性肾功能不全患者，在别嘌醇不耐受或疗效不佳时尤为适合，但在合并心脑血管疾病的老年人中应谨慎使用并密切关注心血管事件[8]。

苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）抑制肾小管尿酸重吸收，以促进尿酸排泄，特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者，对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。服用苯溴马隆时应注意大量饮水及碱化尿液，苯溴马隆在白种人有相关报道称引起爆发性肝坏死[9]，但亚裔人中罕有报道，可能与亚裔人群CYP2C9基因多态性不同有关，鉴于此，专家组推荐苯溴马隆作为高尿酸血症与建议在使用过程中密切监测肝功能在合并慢性肝病患者中，应谨慎使用苯溴马隆。

聚乙二醇重组尿酸酶，尿酸酶是一种将尿酸分解为更溶于水的尿囊素酶，通过促进尿酸分解降低尿酸。该药通过肾脏排泄，禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD） 缺乏症者。聚乙二醇重组尿酸酶在2014 年被FDA 批准，适用于血尿酸水平不达标或不能耐受口服降尿酸治疗、顽固性痛风的患者。有报道称其存在心血管事件风险[10]。

2.2 单味中药治疗研究

高尿酸血症在临床发病率逐年走高，相关中药治疗的研究成为热点。有文献[11]总结临床相关报道221篇，总结出经常用于治疗痛风及高尿酸血症组方中的单味药59味，用药频次最高的5味药依次为牛膝、黄柏、薏苡仁、土茯苓和苍术。主要分布在清热、活血化瘀、利水渗湿和祛风湿药中。根据尿酸在体内的代谢途径，将中药或方剂治疗高尿酸血症的作用机制途径分为抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物或是两者兼有。从不同途径对黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性产生抑制作用进而抑制尿酸生成，促进尿酸排泄主要利用下调负责尿酸重吸收的尿酸转运子的表达，或上调促尿酸排泄的转运子的表达[12]。

中草药已经在高尿酸血症的调节上已应用较为广泛，单味中药的体内实验研机理研究也不少。陈光亮[13]等提取萆薢总皂苷作用于酵母致高尿酸血症小鼠模型，费洪荣[14]等提取粉萆薢醇作用于尿酸钠诱导的大、小鼠模型，以苯溴马隆作对照，证明萆薢主要通过促进尿酸排泄而降低血尿酸水平，其作用效果与苯溴马龙相当。王海东[15]等以金钱草提取物作用于高尿酸血症小鼠模型，证明金钱草中所含的酚性物质具有黄嘌呤氧化酶活性抑制作用，可降低血尿酸。

车前子的降尿酸作用在临床上应用广泛。有项目研究车前子的降尿酸作用于机制，发现车前子醇提物[16]能够降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸，改善高尿酸血症小鼠肾脏功能。降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的可能机制与抑制肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶（ADA）活性并下调肾脏尿酸转运体mURAT1 mRNA的表达有关。车前子中[17]毛蕊花糖苷降低血尿酸水平的作用机制可能为抑制XOD活性，下调肾脏转运蛋白Urat1与Glut9的mRNA表达。而异毛蕊花糖苷能改善肾脏功能防止肾脏损伤，具有轻微降血尿酸作用。

2.3 中药复方治疗研究

研究发现，不少中药经典复方对于高尿酸血症有良好的防治疗效。其中，高碧珍[18]等分别用四妙散、二陈汤及血府逐瘀汤对尿酸性肾病大鼠进行治疗，发现血府逐瘀汤能够显著改善肾功能。熊湘明[19]等观察了清热利湿、益气活血法对实验性高尿酸血症肾损害大鼠血清尿酸水平、肾功能的影响，结果表明该方具有降低血清尿酸的作用。

有实验分别以痹清胶囊[20]、泄浊除痹汤[21]和当归拈痛丸[22]作用于高尿酸血症小鼠模型并从现代药理学分析了各方药物的用机理。这些药物多数具有增强肾血流量、利尿的作用，部分具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，如金钱草所含的大量酚性物质如黄酮类化合物具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，而配伍活血化瘀之品，能有效改善血液循环，配合健脾益肾药物可增强排尿酸作用。

综上所述，高尿酸血症的患病率居高不下，且与年龄增长呈正相关，随着中国老龄化的日益严重，高尿酸血症的防范与治疗急迫性凸显。高尿酸血症的治疗化学药物主要针对急性发作、控制血清尿酸及避免复发，品种相对单一，用药限制多。中医药在改善临床症状及控制复发等方面往往有独特的疗效，使用品类丰富的中草药或中西药配合使用治疗痛风，有一定的优势。从中药中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物是一个潜力发展方向，也是药学研究的一个热点。高尿酸血症重在防范，这是我国的重大公共卫生问题之一，提高全民的健康素养迫在眉睫。

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