脑小血管病的临床队列研究及其相关因素分析

马春丽　王以宁　张本卓

[摘要] 目的 探討脑小血管病的临床特点及相关因素。 方法 选择2018年1月至2019年12月在我院神经内科诊断治疗的患者1022例为研究对象，根据临床诊断分为脑小血管病组与非脑小血管病组。分析脑小血管病的临床特征，单因素及多因素分析脑小血管病的危险因素。 结果 1022例神经内科患者中，脑小血管病组314例（30.72%）。临床特征显示，51.59%的脑小血管病患者有脑卒中病史，72.61%的患者有高血压病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血症;影像学结果显示，腔隙性脑梗死比例最高，其次为脑白质脱髓鞘。单因素分析结果显示，男性、年龄≥60岁、高血压病史、糖尿病病史、既往卒中史、TC升高、高LDL-C血症的患者脑小血管病发生率较高（P<0.05）。多因素分析结果显示，年龄≥60岁、高血压病史、TC水平升高是脑小血管病的独立危险因素（P<0.05）。 结论 脑小血管病在神经内科住院患者中比例相对较高，超过一半的患者有高血压病史和脑卒中病史，影像学结果以腔隙性脑梗死比例最高，其次为脑白质脱髓鞘;年龄≥60岁、高血压病史及TC水平升高是脑小血管病的独立危险因素。

[关键词] 脑小血管病;临床特点;腔隙性脑梗死;脑白质脱髓鞘

[中图分类号] R743          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）09-0060-04

Clinical cohort research of cerebral small vessel disease and analysis on its related factors

MA Chunli1   WANG Yi′ning2   ZHANG Benzhuo1

1.Department I of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Mudanjiang   157000， China; 2.Department I of Cardiology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical features and related factors of cerebral small vessel disease. Methods A total of 1022 patients diagnosed and admitted to the department of neurology of our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the cerebral small vessel disease group and the non-cerebral small vessel disease group according to clinical diagnosis. The clinical features of cerebral small vessel disease were analyzed. Univariate and multivariate analysis of risk factors of cerebral small vessel disease were performed. Results Among 1022 cases in the department of neurology， there were 314 cases（30.72%） in cerebral small vessel diseases group. It was shown by clinical features that there was a history of stroke in 51.59% of patients with cerebral small vessel disease， there was a history of hypertension in 72.61% of patients， and there was hyperhomocysteinemia in 49.04% of patients. It was shown by medical imaging results that there was the highest proportion in lacunar cerebral infarction， followed by demyelination of white matter of brain. It was shown by univariate analysis that the incidence of cerebral small vessel disease was higher in male patients， age ≥60 years， with history of hypertension， diabetes， previous stroke， TC increasing and high-low-density lipoproteinemia（P<0.05）. It was shown by multivariate analysis that age ≥60 years old， with history of hypertension and TC increasing were independent risk factors of cerebral small vessel disease（P<0.05）. Conclusion The proportion of cerebral small vessel disease in inpatients in the department of neurology is relatively high， more than half of the patients have a history of hypertension and stroke， and the highest proportion of lacunar cerebral infarction in imaging results is followed by demyelination of white matter of brain. Age≥60 years old， with history of hypertension and TC increasing are independent risk factors of cerebral small vessel disease.

[Key words] Cerebral small vessel disease; Clinical features; Lacunar cerebral infarction; Demyelination of white matter of brain

脑小血管病是指脑内小血管病变导致的疾病，包括小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉。目前广泛认为小血管病实际是脑小动脉及微动脉血管病，病变主要累及直径为30～800 μm范围内没有侧支吻合的解剖终末动脉，病变微小动脉的直径主要为100～400 μm[1-2]。病变导致阻塞或出血，导致脑组织缺血、血脑屏障受损、脑白质病变等[3]。患者可表现为腔隙性综合征、急性认知障碍、亚急性或隐匿起病并逐渐进展的认知损害、人格障碍、情感障碍等[4]。随着社会老龄化，加上脑小血管病大多起病隐匿，故该病越来越受到临床重视。本研究分析脑小血管病的临床特点及其相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1月至2019年12月在我院神经内科诊断治疗的患者1022例为研究对象。纳入标准[5]：①神经内科住院;②年龄≥18岁;③改良Rankin评分[6]≤4分;④临床资料及一般资料完整;⑤患者对诊断及治疗知情同意。排除标准[6]：①中途转院或转科;②诊断不明确;③住院时间短于1 d;④其他脑血管疾病;⑤临床资料不完整。脑小血管病诊断标准[7]：符合以下1个或多个临床表现，①1个月内新发腔隙脑梗死，临床腔隙性卒中综合征，MRI、DWI序列证实有责任病灶，病灶<20 mm，临床无皮层症状;②1个月内新发非外伤性脑实质出血;③头颅MRI显示血管源性脑标志高信号（FAZEKAS评分≥2分）;④头颅MRI显示腔隙病灶≥1个;⑤头颅MRI、GRE或SEI序列显示微出血病灶≥3个。1022例神经内科患者中，脑小血管病314例，非小脑血管病708例。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

记录患者一般资料及临床资料，包括性别、年龄、BMI;血生化指标（血清总胆固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸）;基础疾病（糖尿病，高血压）;饮酒史、吸烟史;入院时NIHSS評分[8]，比较两组一般资料及临床资料差异，单因素分析脑小血管病的危险因素;对有意义的项目进行Logistic回归分析，多因素分析脑小血管病的危险因素。

1.3统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 314例脑小血管病患者临床特征

1022例神经内科患者中，脑小血管病314例（30.72%），其中男170例，女144例;年龄38～78岁，平均（68.2±11.3）岁;影像学结果：腔隙性脑梗死256例（81.53%）;脑白质脱髓鞘190例（60.51%）;脑萎缩96例（30.57%）;小的皮层下梗死64例（20.38%）;微出血30例（9.55%）;扩大的血管周围间隙28例（8.92%）。临床特征显示，51.59%的脑小血管病患者有脑卒中病史，72.61%的患者有高血压病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血症;影像学结果显示，腔隙性脑梗死比例最高，其次为脑白质脱髓鞘。

2.2脑小血管病高危因素单因素分析

根据患者是否为脑小血管病，分为脑小血管病组314例与非脑小血管病708例进行单因素分析。见表2。单因素分析结果显示，男性、年龄≥60岁、高血压病史、糖尿病病史、既往卒中史、TC升高、高LDL-C血症的患者脑小血管病发生率较高（P<0.05）。

2.3脑小血管病高危因素多因素分析

将脑小血管病作为因变量，单因素分析有意义的项目作为自变量，进行多因素分析。见表3。多因素分析结果显示，年龄≥60岁、高血压病史、TC水平升高是脑小血管病的独立危险因素（P<0.05）。

3讨论

脑小血管病是指所有累及颅内小血管的疾病，包括小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉疾病。一项前瞻性研究结果显示，65岁以上的老年人中，约2/3存在脑小血管病[9]。本研究中，脑小血管病患者平均年龄为（68.2±11.3）岁。脑小血管具有血液运输、脑血流量调节、血脑屏障、细胞间液生成及回流等作用。脑小血管管壁病变、血管迂曲及数量变化均会导致血供障碍，影响脑血流量的调节[10]。细胞间液及可溶性物质的增加可导致脑组织损伤、白质疏松及血管周围间隙扩大。脑小血管病患者多表现为亚临床病变，其引起卒中的急性期临床症状较其他类型要轻。目前学界普遍认为，脑小血管病是导致头晕、血管性认知障碍和痴呆、老年抑郁症、步态异常、帕金森症状、排尿障碍等的重要因素，可严重影响患者的生活质量[11-12]。影像学检查方法的发展为诊断脑小血管病提供了重要依据，主要包括腔隙性脑梗死、脑白质病变、血管周围间隙扩大和微出血，这些表现可同时存在，也可单独存在[13-14]。本研究的1022例患者中，脑小血管病314例（30.72%），其中81.53%的患者表现为腔隙性脑梗死，60.51%的患者表现为脑白质脱髓鞘，其他则包括脑萎缩、小的皮层下梗死、微出血及扩大的血管周围间隙，与既往研究结果一致，即脑小血管病中腔隙性脑梗死的比例最高。51.59%的脑小血管病患者有脑卒中病史，72.61%的患者有高血压病史，49.04%的患者有高同型半胱氨酸血症，31.21%的患者有糖尿病病史。脑小血管病的病理改变主要为小动脉硬化、微粥样硬化斑、玻璃样变性、纤维素样坏死、微动脉瘤、节段性结构紊乱等，同时可见脑深部白质出血、微血管迂曲、毛细血管密度减少等，其他改变还有脑淀粉样血管病、炎症或免疫介导的小血管病、静脉胶原病、其他小血管病等[15]。可见脑小血管病主要的病理基础是小动脉硬化，因此能够引起小动脉硬化的因素均可增加脑小血管病的发生风险，因此临床病例中具有脑梗死病史的患者比例也较高。

脑小血管高危因素分析结果显示，年龄≥60岁、高血压病史、TC水平升高是脑小血管的独立危险因素。高龄患者血管功能退化，容易发生小动脉硬化、微粥样硬化等。在单因素分析中，TC水平升高、LDL-C水平升高的患者，脑小血管病的发生率更高;多因素分析结果显示，TC水平升高是脑小血管病的独立危险因素，提示血脂异常也是脑小血管病的高危因素，尤其是TC水平异常。高血压是导致动脉粥样硬化的重要病因。本研究中，糖尿病并不是脑小血管病的独立危险因素，可能与纳入样本量较少有关。单因素分析显示，脑卒中病史患者的脑小血管病发生率更高，但多因素分析结果排除了这个因素，可能是因为有脑卒中病史的患者本身患有脑小血管病的风险更高，而脑卒中病史并不是脑小血管病的独立危险因素。本研究因样本量的限制，采用历史性队列研究的方法，根据患者已经存在的暴露状况进行分析。期待在今后的工作中，有机会在社区进行大样本前瞻性队列研究，进一步分析脑小血管病的独立危险因素。

综上所述，脑小血管病在神经内科住院患者中比例相对较高，超过一半的患者有高血压病史和脑卒中病史，影像学结果以腔隙性脑梗死比例最高，其次为脑白质脱髓鞘;年龄≥60岁、高血压病史及TC水平升高是脑小血管病的独立危险因素。

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（收稿日期：2020-06-05）