对乙酰氨基酚片剂的制备工艺及评价

李红梅

摘要：以往对乙酰氨基酚属于主药，稀释剂淀粉和稀释剂糊精以及崩解剂羟丙甲纤维素等属于辅料，采取湿法制粒压片法去完成乙酰氨基酚片剂的制备。将外观和硬度以及脆碎度与片重差异以及崩解时限作为当前的考察指标，选择出最为适宜的处方辅料种类，同时使用正交实验筛选择针对乙酰氨基酚片最为理想的处方工艺。基于此本文针对乙酰氨基酚片剂的制备工艺及评价。

关键词：对乙酰氨基酚;片剂;正交实验;处方优化

1 实验部分

1.1 材料

对乙酰氨基酚选自本公司生产的对乙酰氨基酚;酒石酸;滑石粉出自于天津市光复精细化工研究所;羟丙甲纤维素出自于东光大科技发展有限公司;蔗糖;糊精;10%淀粉浆（实验自制）;淀粉，其他试剂全部分析纯。

1.2 仪器

仪器主要选择85-2B 数显的恒温测速磁力去进行搅拌，出自金坛市金南仪器制造有限公司;单冲压片机，出自北京华宏金诚商贸有限公司;101-0AB 型电热鼓风机干燥箱，出自于天津市泰斯特仪器有限公司;ZB-1E 智能崩解仪和FT-2000SE 脆碎度检查仪以及YD-35 片剂硬度仪，出自于天津市天大天发科技有限公司。

2 实验方法

2.1 对乙酰氨基酚片的制备

选择 120 μL 的酒石酸将其在50 mL 的水中进行溶解，然后将其加热到40 ℃，再对溶液里添加 8.5 g的淀粉，持续搅拌到其分散均匀，将其制作为10%的一种淀粉浆溶液，随后进行备用。选择对乙酰氨基酚 5 g和糊精 5 g以及羟丙甲纤维素 2.5 g 与淀粉 8 g，使用等量递加的方式完成物料的混合，同时需要过100目筛，让获得的颗粒保持均匀。再对这一颗粒物料里添加容量为百分之10的淀粉浆溶液，用手持续的进行挤压并揉搓，让物料和淀粉浆之间能够混合制成软材。并且把制作获得的软材在16 目尼龙筛里完成挤压揉搓，这样就能够获得适合的颗粒。把制备完成的颗粒放置在烘箱里去完成干燥迟滞。将干燥之后颗粒再次去进行过筛，再选择硬脂酸镁 1 g 添加到干燥之后的颗粒中混匀，最终获得适量的颗粒，并且把颗粒添加到压片机里完成压片，最终获得对乙酰氨基酚片。

2.2 处方中辅料种类的筛选

2.2.1 筛选指标

1）外观考察。观察制作片剂自身的完整程度，是不是产生裂片，是不是存在黏冲并且对其光洁程度和色泽是否均匀以及有么有存在异物以及杂质进行判断。2）硬度考察。使用片剂硬度仪 完成定，并且把药片放置在横杆上，使用机器功率顺着水平方防线完成对片剂的加压，在药片断开的时候，需要暂停加压并复位。硬度仪屏幕上所显示的压力读数主要是硬度。测 6 片，选择其中的平均值。3）脆碎度考察。按照标准合格片剂其自身的脆碎度需要低于 1%。 4）每组随机选择 20 片，得出重量，之后得出片剂的平均重量，再使用精密称去完成对片剂重量的称量，将二者完成对比，搞过重量差异限度的片剂不可以在 2 片以上，并且不能够有一片的重量超出 1 倍。

2.2.2 各辅料种类的确定

1）粘合剂的测定。在本实验进心中，粘合剂主要是使用淀粉浆以及明胶去完成比较。称取对乙酰氨基酚和淀粉，糊精和羟丙甲纤维素，用等量添加的方式将其混合均匀，之后需要过100目筛，这样能够获得均匀的颗粒。把适当的淀粉浆添加到处方里去完成混合。另外的配方里，添加适当的明胶，分别完成软质材料的制备，在16目尼龙筛里不断的挤压，最终完成材料的筛选，在对其进行固化后之后的湿颗粒需要放置在60℃的烘箱里保持干燥。第二天，对其进行筛选后在其中添加硬脂酸镁使其能够均匀的混合，然后进行压片。将制剂的外观和脆碎度以及硬度与崩解时限等当成是对处方进行筛选的一种评价指标。 2）崩解剂的测定。挑选干淀粉以及羟丙甲纤维素将其当成是崩解剂去对它们针对片剂质量产生的影响进行研究。称取扑热息痛3g，添加相对的相应辅料，分别添加干淀粉和羟丙甲纤维素，制成软料，在16目尼龙筛中来回挤干揉捏挤压物料通过筛网得到合适的颗粒，将固化的湿颗粒放入60℃的干燥箱中干燥。次日，干燥颗粒过14目筛，加入硬脂酸镁混合均匀。

2.3 正交实验筛选最佳处方

为了确定对乙酰氨基酚片的最佳制备工艺，主要药物对乙酰氨基酚含量（A）、羟丙甲纤维素含量（B）、硬脂酸镁含量（C）和淀粉浆浓度（D）是主要考察因素。每个因素选取3个水平，以片重、硬度、脆碎度和崩解时间的差异为检验指标，指标评分标准。

2.4 检验最佳处方质量

按最佳处方制备的片剂，应按2.2.1的规定检查片剂的外观、硬度、脆碎度、片重差异和崩解时限，确定最佳处方是否符合质量标准。

2.5 稳定性调查

将 3 批对乙酰氨基酚片样品置于室温下

未来三个月，对2.2.1项下的指标进行审核，并对系统进行评估

制备的对乙酰氨基酚片的稳定性。

3 实验结果

3.1 对乙酰氨基酚片外观检查

对乙酰氨基酚片外观形状为白色片剂，表面光滑圆润。

3.2 辅料筛选的确定

3.2.1 粘合剂类型的确定

通过2.2.1中含粘合剂的糖浆片和含粘合剂的含明胶片的试验，从表3可以看出，通过比较，虽然两种片剂的重量差异是可以接受的，但使用明胶作为由粘合剂制成的片剂的硬度低于使用淀粉浆作为粘合剂制成的片剂，并且易碎。因此，配方中粘合剂的最终选择是淀粉浆。

3.2.2 崩解剂种类的确定

干淀粉作为崩解剂的效果并不理想。虽能成片，但上层易翘起，片剂较软，片重差异不合格，故选用羟丙甲纤维素作为崩解剂。

3.2.3 润滑剂类型的确定

通过比较2.2.1所述的含有润滑剂滑石粉的片剂和含有润滑剂硬脂酸镁的片剂，发现由硬脂酸镁作为润滑剂挤出的片剂具有外观、硬度和脆性。破碎和崩解時间比滑石粉和两者混合的片剂要好，因此选择硬脂酸镁作为润滑剂。

3.4 最优处方验证结果

三批片剂均达标，表明制备过程稳定可靠。

4 结论

1） 以外观、硬度、脆碎度、片重差异、崩解时间为检验指标，筛选出最佳处方辅料：淀粉浆为粘合剂，羟丙甲纤维素为崩解剂，硬质脂肪酸镁作为润滑剂。

2）使用正交试验，筛选出针对乙酰氨基酚片的最为理想的工艺为：对乙酰氨基酚为 3 g，羟丙甲纤维素为 2 g，硬脂酸镁为0.75 g，淀粉浆自身的浓度为10% 。3）使用最为理想的处方制备得出的片剂在室温下能够持久的放置，片剂自身的质量较为稳定。

4）该制备方法十分的简单可靠，能够为日后对乙酰氨基酚片剂的研究提供有益参考。

参考文献：

[1]岳凡凡，王凯，岳德琴，等. 阿司匹林的应用进展[J]. 当代化工，2015，44（7）：1612-1613.

[2]肖鹏，王占军，杨悦，等. 阿司匹林合成催化剂研究进展[J]. 当代化工，2011，40（6）：574-576.

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