曲克芦丁联合丁苯酞对缺血性脑卒中患者神经功能的影响

李敏（许昌市立医院神经内科一病区，河南 许昌461000）

缺血性脑卒中是脑血管系统的常见病多发病，该病发病迅疾，病情进展快，预后差［1］。近年来，缺血性脑卒中的发病人数不断增加，且发病年龄呈年轻化趋势，已成为影响公共健康的重要疾病之一［2］。缺血性脑卒中发生后，患者的脑组织缺血缺氧，短时间内脑组织神经细胞发生死亡，患者治疗后多遗留有相应的神经症状［3］。目前，临床对于此类患者主要应用药物治疗，常见的有丁苯酞，丁苯酞可抑制脑内炎症反应，加快新生血管的生长，改善患者的神经功能［4］。然而缺血性脑卒中的发生是由于血管堵塞引起，故单独应用丁苯酞无法有效预防术后复发。曲克芦丁具有抗血小板聚集的作用，并对脑神经具有保护作用［5］。本研究利用曲克芦丁与丁苯酞治疗缺血性脑卒中，探讨其疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年3月我院收治的100例缺血性脑卒中患者。纳入标准：（1）符合缺血性脑卒中诊断标准；（2）合并轻度神经功能受损；（3）美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评分低于31分；（4）患者遵循知情同意原则。排除标准：（1）脑出血者；（2）对曲克芦丁或丁苯酞过敏者；（3）合并血压系统疾病或凝血功能障碍者；（4）近期服用影响凝血功能药物者；（5）近期接受外科手术治疗者；（6）重度肝、肾功能障碍者。按照1:1比例随机分为对照组与观察组各50例。对照组中男31例、女19例；平均年龄63.29±6.80岁；平均发病至就诊时间10.83±2.63h；平均NIHSS评分15.48±2.18分；发病位置：脑叶12例、基底节26例、小脑7例、脑桥5例。观察组中男27例、女23例；平均年龄64.29±7.04岁；平均发病至就诊时间11.05±2.50h；平均NIHSS评分15.20±2.20分；发病位置：脑叶14例、基底节25例、小脑6例、脑桥5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组给予丁苯酞100mg/次，2次/d，早晚各1次。观察组合用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液（吉林四环制药有限公司）10mg溶于氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，两组均连续治疗14d。

1.3 临床观察指标 检测血小板计数（PLT，血细胞计数仪）；以酶联免疫法检测纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。疗效评价：治愈（NIHSS降低90%～100%，无病残）、显效（N IHSS降低46%～90%，1～3级病残）、有效（NIHSS降低18%～45%）、无效（NIHSS降低低于17%）。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总与效率为98.00%（49/50），高于对照组的78.00%（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］

2.2 两组凝血功能比较 治疗前，两组FIB、D-D、PLT水平比较，无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组FIB、D-D、PLT水平升高，但观察组上升幅度低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s）

表2 两组凝血功能比较（±s）

n FIB（g/L） D-D（mg/L） PLT（×109/L）前后前后前后观察组对照组50 50 t P 1.99±0.32 2.02±0.29 0.491 0.624 2.31±0.30 3.08±0.37 11.430＜0.01 0.41±0.09 0.42±0.10 0.526 0.600 0.90±0.20 1.91±0.38 16.631＜0.01 61.23±7.89 61.72±8.48 0.299 0.766 70.29±9.38 85.43±10.68 7.532＜0.01

2.3 两组炎症因子及NIHSS评分水平比较 治疗前，两组IL-8、TNF-α、hs-CRP、NIHSS评分比较，无显著差异（P>0.05）；治疗后，观察组IL-8、TNF-α、hs-CRP、NIHSS评分水平低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子及NIHSS评分水平比较（±s）

表3 两组炎症因子及NIHSS评分水平比较（±s）

n IL-8（μmol/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L） NIHSS评分（分）前后前后前后前后观察组对照组50 50 t P 30.48±4.50 31.23±4.57 0.827 0.410 15.63±3.77 20.98±4.21 6.694＜0.01 16.87±2.84 16.79±2.70 0.144 0.886 6.78±1.76 10.91±2.29 10.111＜0.01 15.09±2.88 15.42±2.91 0.569 0.570 7.02±1.67 10.89±2.19 9.936＜0.01 14.38±1.58 14.45±1.61 0.219 0.827 7.47±1.36 11.30±1.90 11.591＜0.01

3 讨论

缺血性脑卒中由于脑组织缺氧缺血，诱使脑内释放大量的氧自由基，进而对脑神经造成损伤［8］。缺血性脑卒中发病后2周内是脑细胞坏死、凋亡及脑内炎症反应的关节时期，故在此期间实施科学有效的治疗对改善患者症状至关重要［9］。为探寻有效的方案用于促进缺血性脑卒中患者神经功能恢复，本研究采用曲克芦丁与丁苯酞联合治疗。

丁苯酞可减少血管内皮细胞合成活性氧，发挥清除氧自由基、抗氧化的作用，且丁苯酞可改善脑内的能量代谢，解除血管痉挛，保护脑神经［10］。曲克芦丁可促进谷氨酸再摄取，保护患者神经系统功能，曲克芦丁还可增加葡萄糖的利用率提高血红蛋白的载氧量；此外曲克芦丁可抑制血小板聚集，防止血管堵塞，改善患者神经功能。本研究结果显示，合用曲克芦丁患者临床疗效较好，表明二者合用优于丁苯酞单药治疗。FIB是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，可与血小板共同促进血栓的形成。D-D是纤维蛋白的降解产物，可与纤维蛋白单体相互交织，并在肌原蛋白的作用下形成坚固的凝聚物。本研究结果显示，治疗后合用曲克芦丁治疗患者D-D、FIB及PLT水平均低于丁苯酞单用，表明曲克芦丁可有效改善患者凝血功能。缺血性脑卒中的发生与炎症反应密切相关，IL-8是趋化中性粒细胞，其水平与炎症反应程度密切相关；TNF-α可发挥诱导炎症因子转移的作用，加重脑组织的损伤。本研究结果显示，合用曲克芦丁治疗患者IL-8、TNF-α、hs-CRP均较低，提示联合治疗的效果更佳，可能与二者合用可抑制氧化应激损伤，避免血管痉挛，抑制炎症因子表达有关。

综上所述，曲克芦丁联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中的疗效较好，可改善患者神经功能，其机制可能与改善凝血功能及抑制炎症反应有关。