妊娠期甲状腺功能减退对子代中远期智力和发育情况影响

雷 筝 温玉芳

湖北省武汉市新洲区人民医院(431400)

甲状腺疾病是临床上常见的内分泌疾病之一，甲状腺素对机体能量代谢、体格智力发育以及维持神经系统兴奋性具有不可或缺的重要作用[1]。妊娠期妇女是甲状腺疾病的高发人群，妊娠状态影响孕妇的甲状腺及其功能，导致妊娠期妇女甲状腺功能减退发生率增高[2]。有学者指出，妊娠期妇女甲状腺功能减退对子代甲状腺功能及体格智力发育造成一定影响[3]。为此，本文对此展开相关研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2017年1月—2019年6月本院就诊的80例妊娠期甲状腺功能减退患者的子代作为研究对象(观察组)，所有甲减患者经确诊后均给予甲状腺激素替代治疗。纳入标准[5]：①符合妊娠期甲减诊断标准；②单胎、晚期妊娠，且孕早、中期定期行甲功检测正常；③对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准[6]：①双胎或多胎妊娠；②合并糖尿病、高血压等基础疾病；③既往甲状腺功能异常或具有甲状腺药物治疗史；④合并其他脏器功能严重不全；⑤既往脑垂体或下丘脑疾病者。另选取同期40例正常妊娠妇女子代作为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。入组孕妇均签署知情同意书。

1.2 方法及标准

对3组孕产的子代在新生儿期(出生时)、1岁、2岁及3岁时分别测定甲状腺功能、发育商及体格发育情况：①甲状腺功能检测[7]：采用全自动免疫分析仪测定，包括血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离四碘甲腺原氨酸(FT4)及甲状腺激素(TSH)；②发育商[8]：由3名高年资儿科医师于各时间点使用Gesell智力诊断量表进行检测，检测采取单盲原则，包括大运动发育商(GMQ)、适应性行为发育商(ABQ)、语言发育商(LQ)、个人社交发育商(ISBQ)及精细动作发育商(FMQ)，结果取两名医师测试均值，当测试结果相差大于10%则由第3名医师复测，取3名医师测量均值；③体格发育：采用统一的卷尺及体重秤，测量子代的身长(cm)及体重(kg)。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0处理数据并统计学分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

依据甲状腺激素替代治疗效果，正常参考范围[4]：血清FT33.1～6.8pmol/L，FT412.0～22.0pmol/L，TSH 0.27～4.21mIU/L。将观察组妊娠期间TSH、FT3及FT4水平正常且TPO-Ab阴性的孕妇为甲减控制良好组(31例)，年龄(25.3±6.7)岁(22～31岁)，体重(65.2±4.6)kg(54～83kg)，孕周(35.7±3.4)周(33～39周)；TSH、FT3及FT4任一水平异常或TPO-Ab阳性孕妇为甲减控制不佳组(49例)，年龄(25.6±6.8)岁(21～32岁)，体重(65.4±4.7)kg(53～85kg)，孕周(36.2±3.5)周(32～40周)。对照组年龄(25.8±6.9)岁(23～33岁)，体重(65.9±4.9)kg(56～82kg)，孕周(35.9±3.6)周(31～39周)。3组上述资料比较无差异(P>0.05)。

2.2子代甲状腺功能

不佳组新生儿时期子代血清FT3及FT4水平低于良好组及对照组子代，TSH高于良好组及对照组子代，(P<0.05)。见表1。

表1 各组子代甲状腺功能比较

2.3 子代发育商

不佳组子代在新生儿期、1岁、2岁及3岁时GMQ及LQ均降低，在2岁及3岁时ISBQ降低，在1岁、2岁及3岁时FMQ降低，较良好组及对照组子代有差异(P<0.05)。见表2。

表2 各组子代发育商比较

2.4 子代体格发育

不佳组子代在新生儿期、1岁、2岁及3岁身长及体重均低于良好组及对照组子代(P<0.05)。见表3。

表3 各组子代体格发育比较

3 讨论

3.1 甲状腺激素的生物学作用

甲状腺激素包括甲状腺素、三碘甲腺原氨酸(T3)及四碘甲腺原氨酸(T4)等[9]。甲状腺激素生物学作用广泛，参与机体的能量代谢、体格智力发育及心血管功能等方面。在能量代谢方面，能有效提高机体对糖的吸收、利用及代谢速度，促进脂肪酸氧化，降解和排泄胆固醇，促进mRNA转录及蛋白质合成[10]。同时，甲状腺激素也是中枢神经系统发育不可或缺的重要激素之一。妊娠早期胎儿所需要的甲状腺激素均来自母体，妊娠晚期胎儿脑部神经元开始发育成熟，此时对甲状腺激素极其敏感，甲状腺激素水平降低会导致新生儿大脑髓鞘形成减少[11]。

3.2 甲状腺激素减退对胎儿脑发育的影响

有研究表明，甲状腺激素减退孕妇子代大脑海马区，尤其右后侧及左前侧体积明显缩小，海马回体积与甲减孕妇孕期TSH水平负相关，与FT4水平正相关[12]。有学者指出妊娠期甲减可导致子代胼胝体功能异常，若妊娠期甲减且未有效干预，甲状腺激素持续缺乏，则子代胼胝体膝部明显减小，前部区段体积减少约40%以上[13]。妊娠期甲减还可能导致子代脑灰质体积及皮层厚度较正常儿童减少，而脑灰质体积及皮层厚度与智力发育密切相关，严重时甚至影响子代的语言理解能力、知觉推理能力、工作记忆能力、处置速度及全面智能等方面。有学者指出[13]，母亲在妊娠期患有甲减，其子代在青春期患有自闭症、精神病及注意缺陷多动障碍等风险明显升高，提示甲状腺激素对于子代的神经精神系统发育具有重要作用。

3.3 妊娠期甲减对子代的影响

本文通过比较妊娠期甲减患者甲状腺控制良好和不佳患者以及健康妊娠产妇子代的甲状腺功能、发育商及体格发育情况，分析妊娠期甲减对子代的影响。甲状腺控制不佳组子代新生儿期甲状腺功能出现异常，具体表现为血清TSH水平升高、FT3及FT4水平降低，而在1～3岁期间，3组子代无明显差异，提示妊娠期甲减孕妇子代可表现有短期内甲状腺功能异常。比较子代发育商发现，甲减控制不佳组在各个监测时间点均有不同程度的智力下降，而甲减控制良好组与健康对照组无明显差异，提示妊娠期甲减患者经过合理规范化替代治疗，在妊娠期间定期监测甲功并动态调整用药后能有效保证胎儿神经发育[14]。比较子代体格发育情况，甲减控制不佳组胎儿身长及体重均落后于甲减控制良好组与健康对照组，这可能与甲减控制不佳组在妊娠期由于甲状腺激素减少，导致母体血液循环差、能量不足及营养不充分相关，也与子代甲状腺功能短期内异常相关。综合本次研究结果，甲状腺功能减退的孕妇经合理规范的治疗后，在妊娠期间维持甲功在正常水平，其子代的甲状腺功能、智力发育及体格发育与健康孕妇的子代无明显差异，而妊娠期间存在甲减的孕妇其子代可出现短期甲状腺功能减退，并且表现有较长时间的智力及体格发育滞后。因此，在妊娠期间常规行甲功检查，及早筛查妊娠期甲减，在妊娠期间定期监测甲功并积极治疗有助于优生优育，同时临床上还应该加强甲状腺疾病高危人群的筛查及健康宣教[15]。

4 结论

妊娠期甲状腺功能减退患者在甲减得到有效控制的前提下，子代的甲状腺功能、智力及体格发育与健康产妇的子代无明显差异，但仍存在甲减的患者，其子代可表现有短期内的甲状腺功能异常及智力、体格发育落后。