多囊卵巢综合征患者正常促甲状腺激素水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗关系

王 斐

浙江省海盐县人民医院(314300)

多囊卵巢综合征(PCOS)不仅影响女性排卵，导致月经稀发或闭经，还表现出代谢紊乱症状[1]。PCOS患者更易发生甲状腺激素分泌异常，PCOS合并甲状腺功能减退的发生率高于正常人群[2]，而甲状腺功能异常会进一步加重PCOS的代谢紊乱[3]。甲状腺功能正常的PCOS患者代谢紊乱是否与甲状腺激素相关指标有关尚无明确定论。本研究分析甲状腺功能正常的PCOS患者不同促甲状腺激素(TSH)水平对糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响，为临床纠正PCOS患者代谢紊乱提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2019年12月于本院治疗的PCOS患者97例为研究对象，PCOS的诊断标准参照相关诊断标准[4]。纳入标准：①年龄20～35岁且早卵泡期卵泡刺激素(FSH)<10mIU/L；②血浆游离三碘原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在正常范围；③无自身免疫性疾病、恶性肿瘤或心肺功能异常等慢性疾病。排除标准：①近3个月进行过PCOS相关治疗，如口服短效避孕药或卵巢打孔手术等；②既往存在甲状腺疾病；③妊娠期或哺乳期。另选同期健康女性100例为对照组。本研究方法通过本院伦理委员会审核，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

记录研究对象的年龄、身高、体重等一般资料，计算体质指数(BMI)。月经第2～4日禁食8～12h取静脉血检测FSH、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，服糖后60min及120min时血糖(G60、G120)及胰岛素(INS60、INS120)水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、葡萄糖曲线下面积(GLU-AUC)=(FPG+G120)/2+G60、胰岛素曲线下面积(INS-AUC)=(FINS+INS120)/2+INS60。比较PCOS组与对照组血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb水平，检测TSH的正常范围为(0.34～5.60)mIU/L，按照血清TSH水平将PCOS患者分为正常组(TSH<2.5mIU/L)与增高组(TSH 2.5～5.6mIU/L)，比较组间糖脂代谢指标水平及胰岛素抵抗差异，分析PCOS患者糖脂代谢与胰岛素抵抗指标及TSH水平的相关性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0统计分析，组间比较采用独立样本t检验，连续变量的相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

纳入研究的PCOS组97例，年龄(29.2±5.8)岁，BMI(23.6±4.3)kg/m2，血清FSH(8.48±2.99)IU/ml；对照组100例，年龄(29.6±5.3)岁，BMI(21.3±3.5)kg/m2，血清FSH(8.26±2.74)IU/ml。两组年龄、血清FSH无差异(P>0.05)，BMI PCOS组大于对照组(P<0.05)。PCOS患者中，正常组46例，年龄(29.1±4.4)岁，BMI(23.0±6.6)kg/m2，血清FSH(8.33±2.58)IU/m；增高组51例，年龄(29.7±5.1)岁，BMI(23.1±6.4)kg/m2，血清FSH(8.40±2.06)IU/ml。正常组与增高组年龄、BMI及血清FSH比较无差异(P>0.05)。

2.2PCOS组与对照组甲状腺激素指标比较

PCOS组血清FT3小于对照组、TSH大于对照组(P<0.05)，FT4、TPOAb、TGAb值两组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺激素指标比较

2.3PCOS组不同TSH水平与糖脂代谢指标

PCOS组中，TSH增高组血清HDL值小于正常组， FINS值大于正常组(P<0.05)，TC、TG、LDL、FPG值增高组与正常组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 PCOS组不同TSH水平患者糖脂代谢指标比较

2.43PCOS组不同TSH水平与胰岛素抵抗指标

PCOS组中，TSH增高组ISI值小于正常组，HOMA-IR值大于正常组(P<0.001)，GLU-AUC、INS-AUC值增高组与正常组无差异(P>0.05)。见表3。

表3 PCOS组不同TSH水平患者胰岛素抵抗指标比较

2.5PCOS患者TSH值与糖脂代谢及胰岛素抵抗指标相关性分析

选择有统计学意义的指标作为变量，与TSH值进行Pearson相关分析。结果显示：TSH与FINS、HOMA-IR存在正相关关系(P<0.001)，TSH与ISI存在负相关关系(P<0.001)，TSH与HDL无相关性(P>0.05)。见表4，图1。

表4 PCOS患者TSH值与代谢指标相关性分析

图1 PCOS患者TSH值与HDL、FINS、HOMA-IR、ISI相关性散点图

3 讨论

TSH是甲状腺功能异常最敏感的指标，PCOS患者TSH水平高于正常女性[5]，高TSH水平会导致空腹胰岛素水平增高，胰岛B细胞功能紊乱，出现胰岛素抵抗或糖耐量受损，甚至糖尿病；还会对胆固醇的合成和分解过程产生影响，引起脂代谢紊乱[6]，可见，TSH的升高可能会加剧PCOS代谢紊乱。有学者[7]通过病例对照研究证实，合并TSH升高的PCOS患者血脂水平异常和胰岛素抵抗较TSH正常的PCOS患者更严重；还有研究表明[8]， PCOS患者TG、LDL、FINS水平与TSH呈正相关，HOMA-IR与TSH存在同样的相关关系。

尽管高TSH水平对PCOS患者的不利影响已逐渐被证实，但关于TSH的截断值仍未明确。有学者认为[9]，TSH水平对机体糖脂代谢产生影响的截断值不应局限于检测的参考值，在正常范围偏高时机体代谢可能就已经有了改变。有研究表明[10]，对无症状甲状腺功能减退PCOS患者，TSH≥2.77mIU/L即可能引起胰岛素抵抗；有学者[11]认为胰岛素水平对TSH较敏感，当TSH>2.5mIU/L时FINS水平会高于TSH<2.5mIU/L的患者，HOMA-IR也出现升高趋势，胰岛素抵抗的发生率随之升高；但也有研究[12]发现，TSH<4mIU/L时，胰岛素水平以及糖脂代谢指标与TSH水平无相关性。

本研究选择PCOS患者且甲状腺功能正常的病例进行对照研究，对比分析后证实了即使甲状腺激素均在正常范围，PCOS患者血清TSH水平也高于正常女性。以TSH为2.5mIU/L为节点进行分层比较发现，与TSH<2.5mIU/L PCOS患者比较，TSH2.5～5.6mIU/L患者血清HDL值更低，而FINS升高；胰岛素抵抗相关指标比较也发现，代表胰岛素敏感性的ISI值在TSH2.5～5.6mIU/L患者中明显降低，而代表胰岛素抵抗的HOMA-IR值却显著升高。经相关分析发现，随着血清TSH水平的升高，FINS、HOMA-IR逐渐升高，ISI值逐渐降低。说明在正常范围内的TSH，当≥2.5mIU/L时对PCOS患者机体脂代谢及胰岛素功能就会产生不利影响，血清HDL及FINS最敏感，同时胰岛素抵抗相关指标也会有异常趋势，而脂代谢异常及胰岛素抵抗的情况会随着TSH水平的升高而越发显著。

总之，对于PCOS这一特殊人群，早期筛查甲状腺功能很有必要；在临床中不应将PCOS患者甲状腺激素水平局限在检测的参考值，可以将TSH的上限适当提前，以准确评估PCOS代谢紊乱风险。本研究病例数有限，未将TSH≥2.5的病例进一步分组，这也是今后继续研究的方向。