柴石解毒颗粒治疗登革热临床观察∗

张 波，王军文△，谭行华，林路平

1 湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙410005；2 广州市第八人民医院

登革热是由登革病毒引起，埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播，具有发疹倾向的急性虫媒RNA 病毒传染病，典型的临床表现为起病急骤，高热，头痛，肌肉、骨关节酸痛，皮疹，腹泻，出血倾向，白细胞、血小板计数进行性减少，转氨酶、乳酸脱氢酶进行性增高等，2019年被WHO 列为十大威胁人类健康疾病的第九位［1］，是全球传播最广泛的蚊媒传染病之一［2］。登革热是一种全身性疾病，临床表现复杂多样［3］。

西医治疗目前尚无特效抗病毒药物及疫苗，主要以对症支持治疗为主［2］。中医药诊治登革热有悠久历史和特色优势。本研究观察柴石解毒颗粒联合常规治疗发热期登革热（非重证），现报道如下。

1 临床资料

1.1 临床资料选取2019年9～11月于广州市第八人民医院住院治疗的发热期登革热（非重证）患者100 例，按随机数字表法分为试验组和对照组各50例。试验组中男24例，女26例；年龄18～65 岁，平均（39.2±2.2）岁；病程1～5 天，平均（3.3±0.6）天。对照组中男25 例，女25 例；年龄19～64 岁，平均（38.5±2.9）岁；病程2～5 天，平均（3.5±0.5）天。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准[2]1）近期有登革热流行病学史；2）发热，伴头痛、乏力、肌肉及关节痛、皮疹和出血倾向等临床表现，或有白细胞和／或血小板减少；3）登革病毒NS1抗原阳性；登革病毒核酸检测阳性。

1.3 纳入标准1）中医证候：湿热郁卫，卫气同病证。发热、头痛、腰痛、肌肉疼痛、恶寒、乏力、伴恶心、呕吐、纳差、腹泻，可见皮疹，舌红或淡红，苔腻或厚，脉滑数；2）体温≥38.0℃，发病时间≤5 天；3）患者治疗期间能坚持用药并能接受随访。

1.4 排除标准1）儿童、孕妇及重症登革热；2）重症登革热：在登革热诊断标准基础上出现下列严重表现之一者：严重出血（包括但不限于皮下血肿，肉眼血尿，咯血，消化道出血、阴道出血及颅内出血等）；3）休克；4）严重器官损伤包括急性呼吸窘迫综合征或呼吸衰竭，急性心肌炎或急性心力衰竭，急性肝损伤（ALT或AST＞1000 IU/L），急性肾功能不全，脑病或脑炎等。

1.5 剔出标准1）入组后纳入对象不符合纳入标准者；2）入组后纳入对象中断本研究方案用药者；3）入组后病情危重，需要使用激素者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 禁止使用激素。常规治疗：1）退热：以物理降温为主，可用温水擦浴；高热患者不能耐受时可给对乙酰氨基酚治疗。慎用乙酰水杨酸（阿司匹林）、布洛芬和其他非甾体抗炎药物（NSAIDS），避免加重胃炎或出血；2）补液：出汗较多或腹泻者根据患者脱水程度给予补液治疗，以口服补液为主，以防电解质失衡。对频繁呕吐、进食困难或血压低患者及时静脉输液，可予等渗液如0.9%氯化钠溶液等；3）镇静止痛：可给予安定等对症处理。

1.6.2 试验组 常规治疗同对照组；禁止使用激素。柴石解毒颗粒（广东一方制药有限公司，批号：J2005019，规格：16 g/包，由柴胡15 g、石膏30 g、滑石10 g、党参12 g、黄芩15 g、水牛角20 g、薏苡仁20 g、葛根20 g、藿香10 g、甘草3 g 等组成，室温、干燥、避光保存，有效期24个月，所有试验批次均质量检验合格）每日2 次，每次1包，开水300 mL溶解后温服，共10包。

两组均治疗5天，治疗后1周统计疗效。

1.7 观察指标

1.7.1 观察指标［4］每6 h检测1次体温；观察恶寒、头痛、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、乏力、纳呆及舌、脉等临床证候，每天2次；检测治疗前及治疗后2、4、6 天白细胞计数、血小板计数、红细胞压积、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐等。

1.7.2 疗效标准 参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》［4］。主要结局指标：退热时间和血小板恢复时间；次要结局指标：症状体征、安全性。治愈：体温恢复正常，临床症状、体征消失或恢复正常，实验室检查结果复常；好转：体温基本恢复正常，临床症状、体征基本恢复正常，实验室检查结果较治疗前改善；无效：体温无变化，临床症状、体征无变化，实验室检查结果无变化或加重。退热时间：在不用退热药时体温＜37.4℃，且持续24 h及以上。

1.8 统计学方法应用SPSS 25.0 软件分析数据，计量资料以±s表示；组内比较采用配对t检验；两样本计量资料满足正态性和方差齐性，用独立样本t检验；等级资料采用Mann-Whitney U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状体征治愈时间与对照组比较，试验组在发热、头痛、全身痛、腹泻、皮疹、乏力、纳呆症状体征复常时间具有明显优势（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者症状体征治愈时间比较（±s） d

组别试验组对照组tP例数50 50发热2.25±0.80 2.76±0.89-3.013 0.003头痛1.82±0.75 2.70±0.86-5.450 0.000全身痛1.73±0.49 1.98±0.52-2.474 0.015腹泻2.20±0.64 2.56±0.66-2.563 0.012皮疹2.52±0.61 3.36±0.66-6.574 0.191乏力2.42±0.61 2.82±0.80-2.812 0.006纳呆2.16±0.62 2.60±0.70-3.332 0.001

2.2 实验室检查相关指标治疗后两组患者白细胞计数、血小板计数较用药前升高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶较用药后降低（P＜0.05）。治疗后白细胞计数、血小板计数试验组高于对照组（P＜0.05）；谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后实验室检查结果比较（±s）

表2 两组患者治疗前后实验室检查结果比较（±s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05；治疗后与对照组比较，#表示P＜0.05，△表示P＞0.05

9组别试验组对照组例数50 50白细胞计数（109g/L）治疗前5.06±1.99 4.92±1.79治疗后5.95±2.07*#5.11±1.85*血小板计数（10g/L）治疗前97.63±30.19 98.28±29.53治疗后120.53±28.48*#100.32±29.95*谷丙转氨酶（U/L）治疗前58.22±20.06 60.75±19.96治疗后38.98±20.09*△39.17±19.67*谷草转氨酶（U/L）治疗前66.43±30.28 65.51±31.78治疗后40.36±19.54*△46.32±18.31*乳酸脱氢酶（U/L）治疗前203.36±59.96 200.34±50.28治疗后186.35±46.87*△190.21±41.47*

2.3 临床疗效试验组治愈、好转、无效及治愈率、总有效率分别为39 例、11 例、0 例及78.0%（39/50）、100.0%（50/50），对照组分别为30 例、17例、3例及60.0%（30/50）、94.0%（47/50），临床疗效试验组高于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.186，P=0.039）。

2.4.不良反应治疗组出现打嗝、胃痛1例（2.0%），腹泻1 例（2.0%），手掌瘙痒剧烈1 例（2.0%），失眠2 例（2.0%），不良反应发生率为10.0%（5/50）。对照组胃痛、反酸4 例（8.0%），手掌、脚掌瘙痒剧烈3 例（6.0%），失眠、焦虑6 例（12.0%），不良反应发生率为18.0%（9/50）。不良反应发生率对照组高于试验组，差异具有统计学意义（P=0.013）。

3 讨论

现代医学对于登革热的发病机制至今未完全阐明［5］，没有建立理想的动物模型［6］，未研制出特效抗病毒药物［7］；登革病毒的血清型及亚型多样，未开发出能够同时预防所有登革病毒血清型及亚型的疫苗［8］；蚊虫的防治主要依赖于杀虫剂，但杀虫剂的大量和不合理使用不仅污染环境而且使蚊虫产生抗药性［9］；如何预防二次感染异型登革病毒［10］，出现重症登革热，西医无特效方法［11］，主要采取对症和支持治疗。

中医学将登革热归于“瘟疫”“暑瘟”范畴［12］。本课题组对既往20 余年广东及云南地区登革热发病特点进行系统梳理发现，登革热发病季节为夏秋之交，患者大多发病初起即见气分症状，起病急，病情重，传变迅速，可出现湿邪阻遏之征，如头重如裹、身肢重疼、纳呆、便溏等，属中医“暑瘟”范畴，病因为暑温夹湿［13］。临床“卫气同病”较为多见，且迅速出现“气分热盛”，此时未能得到及时、有效治疗，很快出现“逆传心包”证候［14］。

中医治疗原则为清暑化湿、益气养阴，方用白虎汤合六一散加减。柴胡、石膏为君药，其中柴胡解热透邪，疏泄气机之郁滞，使得暑温之邪得以疏利；石膏辛寒清气、涤暑泄热；滑石清解暑热；薏苡仁利水渗湿；藿香芳香化湿；黄芩清热燥湿；葛根解肌退热，发表透疹，共为臣药；水牛角清热解毒，凉血安络，以防暑热太盛，伤及营络，先安未受邪之地；党参益气生津，为佐药；甘草益气和中，调和诸药，助党参、薏苡仁健脾，又缓石膏、滑石、水牛角寒凉之性，为使药。诸药合用以清透暑湿之邪、兼清热凉血、透邪通络，使邪气得解、枢机得利，则诸证自除。方中清、散、和、补4 法联用，清法清热解毒以退热；散法解表祛邪散热，给邪以出路；和法和解枢机，透邪热从表而解；补法包括补气扶正驱邪和滋阴润燥救已伤之阴津，旨在通过多种途径使邪从卫气分而解。总览全方，以清热化湿为主，辅以和解、凉血、解毒、养阴，共建退热化湿、外解内化之功，以恢复脏腑调畅气血，阴阳平和的机能。

柴石解毒颗粒为广州市第八人民医院的经验用方，主要应用于登革热（非重症）发热期的治疗，已经过临床验证，对于退热、改善疼痛等临床症状有明显疗效。与对照组相比，试验组在发热、头痛、全身痛、腹泻、皮疹等症状体征的治愈时间及白细胞计数、血小板计数的复原方面具有相对优势，治愈率、总有效率均高于对照组，且不良反应发生率小于对照组。

柴石解毒颗粒联合常规治疗可缩短登革热患者热程、减轻头痛、关节痛及全身症状，提高疗效，避免病情反复，且能缩短住院时间，减少不良反应。