阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑联合双歧杆菌三联活菌对幽门螺杆菌感染患儿根治效果

刘丹 黄芳 罗兰

近年来，随着人们生活方式的不断改变以及饮食结构的逐渐变化，各种消化性溃疡疾病的发病率正呈逐年升高趋势，已严重威胁公众身体健康[1]。尤其是儿童人群，由于身体发育尚未健全，是各种消化性溃疡疾病的高发人群，与成年人不同的是，儿童一旦发生消化性溃疡疾病，存在较大的用药问题，从而增加了临床治疗难度。相关研究报道显示，临床上多种消化性溃疡疾病的发生、发展均与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,H.pylori)感染密切相关[2]。目前，临床上用以治疗H.pylori感染的方案较多，三联疗法是国内外所公认的根除H.pylori一线方案，主要为质子泵抑制剂联合两种抗菌药物[3]。阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑是临床上应用较为广泛的三联疗法之一，其临床效果较佳。然而，随着耐药情况的日益严重，该治疗方案的疗效开始呈下降趋势，已难以满足患者的需求[4]。鉴于此，本文通过研究阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑三药联合双歧杆菌三联活菌对H.pylori感染患儿根治效果及安全性影响，旨在寻找更加科学的治疗手段，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院门诊从2017年1月至2019年1月接收的H.pylori感染患儿共90例为观察对象。通过信封法随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组男24例，女21例；年龄6～12岁，平均年龄(9.23±1.29)岁；病程3～17个月，平均(8.16±2.39)个月。对照组男25例，女20例；年龄6～12岁，平均年龄(9.24±1.36)岁；病程2～19个月，平均(8.14±2.56)个月。且研究对象的家长均已签署同意书的方式知情同意，而医院的伦理委员会也已批准。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)研究对象均与第十届全国儿童消化系统疾病学术会议所制定的H.pylori感染相关诊断标准相符；(2)因腹痛、呕吐以及黑便等消化道症状就诊；(3)均为首次发病；(4)入院前尚未接受任何相关治疗。排除标准：(1)入院前30 d 服用过抑酸药物治疗者；(2)合并自身免疫性疾病或其他胃肠道疾病者；(3)对相关药物过敏者。

1.3 方法 (1)治疗方案：为对照组给予阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑三药联合治疗，即予以阿莫西林胶囊(香港联邦制药厂有限公司)50 mg·kg-1·d-1，总量不超过2 000 mg/d，分早晚2次口服；予以克拉霉素干混悬剂(雅柏药业有限公司)15 mg·kg-1·d-1，总量≤1 000 mg/d，分早晚2次口服；予以奥美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司)0.8～1.0 mg·kg-1·d-1，分早晚2次口服。观察组则于对照组的基础上增用培菲康治疗，及予以双歧杆菌三联活菌(商品名培菲康，上海信谊药厂)口服，2次/d，210 mg/次。2组均连续治疗2周。(2)标本采集：分别于治疗前1 d及治疗结束后复诊日当天，患儿均在晨间空腹状态下，为其采集静脉血约4 ml，给予10 min的3 000 r/min标准离心，而后提取血清存于-80℃的冰箱内待检。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效和H.pylori根除率，病症改善时间，治疗前及治疗2周后血清白三烯(LT)及不良反应的发生情况。

1.5 疗效判定标准 对患儿上腹胀、上腹痛、反酸及嗳气等进行评分，按照无症状、症状较轻、症状明显、症状较重评分0～3分，症状积分已基本消失，或减少≥4分记作显效。积分减少≥2分记作有效。症状积分减少<2分或增加即为无效[5]。H.pylori根除判定标准：患儿停药4周后复查13C尿素呼气试验，结果显示阴性即为根除，阳性则表示根除失败。血清LT的检测选择酶联免疫吸附法进行操作，务必按试剂盒内的说明书逐步进行，相关试剂盒均购于上海的酶联生物公司。

2 结果

2.1 2组疗效以及H.pylori根除率比较 观察组治疗总有效率及H.pylori根除率分别为88.89%、80.00%，明显高于对照组的71.11%、55.56%(均P<0.05)。见表1。

表1 2 组疗效及H.pylori 根除率比较 n=45,例(%)

2.2 2组患儿病症改善时间比较 观察组在腹痛消失时间、反酸消失时间、灼烧感消失时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2 组患儿病症改善时间比较

2.3 2组血清LT水平比较 治疗后2组血清LT水平均较治疗前更低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2 组血清LT 水平比较

2.4 2组不良反应比较 观察组不良反应总发生率11.11%，对照组的33.33%，2组差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2 组不良反应比较 n=45,例(%)

3 讨论

H.pylori感染主要始发于儿童，且和慢性胃炎、消化性溃疡以及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病密切相关，甚至在胃癌的发生、发展过程中起至关重要的作用[6-8]。儿童一旦感染H.pylori可能引起生长发育迟缓、特发性血小板减少性紫癜以及原因不明缺铁性贫血，继而对患儿的生命健康安全造成极大的威胁[9]。目前，临床上针对儿童H.pylori感染的治疗策略孩子要建立于成人治疗数据的基础上，其中欧洲儿科胃肠病学以及肝脏病学推荐以质子泵抑制剂为基础的三联疗法作为儿童H.pylori感染的标准方案[10,11]。然而，随着H.pylori耐药性的不断增加，加上患儿用药依从性差，继而使得三联疗法的治疗效果大打折扣。国内外已有不少研究报道证实，益生菌的使用可抑制细菌生长，同时减轻炎性反应，进一步提高H.pylori根除率，并对抗生素引起的不良反应具有一定的改善作用[12-14]。

本文结果发现，观察组治疗总有效率及H.pylori根除率分别为88.89%、80.00%，明显高于对照组的71.11%、55.56%(均P<0.05)。与此同时，观察组腹痛消失时间、反酸消失时间、灼烧感消失时间较短于对照组(均P<0.05)。许玲芬等[15]的研究报道显示：培菲康联合三联疗法治疗H.pylori感染的总有效率为90.3%、H.pylori根除率为80.6%，相较于单纯三联疗法的74.1%、58.6%显著较高。两项研究基本相符，说明了在三联疗法的基础上增用培菲康治疗H.pylori感染患儿，可获得较为理想的效果。分析原因，笔者认为培菲康主要包含双歧杆菌等活菌，其属于胃肠道常驻有益菌，具有显著的抗H.pylori活性，可迅速定植在胃肠道表面，继而形成生物学屏障，为胃肠上皮细胞提供保护作用，发挥抑制、灭杀H.pylori的作用。同时，其他益生菌还能促进肠黏膜再生修复，降低肠道内的PH，避免其被胃酸、胆汁、抗生素破坏，两者具有协同互补作用，为肠道正常微生态环境的恢复具有积极促进作用[16-18]。此外，LT是具有高度生物活性的炎性介质之一，主要是由中性粒细胞以及巨噬细胞于花生四烯酸脂氧代谢过程中产生，可募集炎性细胞至炎症部位，继而引起血管炎性反应以及相关损伤。幽门螺旋杆菌入侵机体后，会引发一系列炎性介质，包含前列腺素以及细胞毒素等，而LT作为化学趋化因子之一，于H.pylori感染中发挥着至关重要的作用[19,20]。此外，本文结果提示了观察组治疗方式应用于H.pylori感染中的治疗机制可能和降低LT有关。且三联疗法联合培菲康治疗H.pylori感染患儿具有较好的安全性。究其原因，笔者认为可能和培菲康有效抑制病原体对肠上皮细胞产生损伤有关。

综上所述，在三联疗法的基础上，增用培菲康治疗H.pylori感染患儿可获得理想的根治效果，同时有利于改善患儿的临床症状与血清LT水平，显著减少不良反应的发生，具有较高的临床推广应用价值。