PA、hs-CRP、ox-LDL及H-FABP与ACI患者神经功能缺损程度的关系

李桂华，曹本玥

（1.天津市西青医院神经内科，天津 300380；2.天津市人民医院神经内科肌电图室，天津 300000）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者由于缺血缺氧导致部分脑组织发生病变并坏死，神经细胞在短期时间内死亡，神经功能发生缺损，预后较差，严重威胁生命安全[1]。准确评估ACI 患者病情，及时给予有效治疗具有至关重要的作用[2]。研究显示[3]，血清细胞因子、代谢相关因子可能参与血管生成、炎症反应、损伤修复等过程，其表达水平与ACI 患者神经功能缺损密切相关。前白蛋白（PA）可一定程度反应患者免疫功能，其表达浓度的维持，可提高细胞免疫的功能状态，从而减轻神经细胞的坏死，进一步降低神经功能缺损[4]。而超敏C 反应蛋白，作为炎症指标因子，与炎症反应程度密切相关，其水平的升高，会加剧炎症因子的散播，加剧局部炎症反应，导致脑组织的炎症损伤[5]。另有研究显示[6]，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）在急性脑梗死中发挥着重要的作用，会影响脂蛋白和脂肪酸代谢，促进氧自由基聚集，加剧脑血管内皮细胞损伤，进而加重脑组织缺血性坏死，加重脑组织功能破坏。本研究现对PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达水平与ACI 患者神经功能缺损程度的关系进行分析，旨在为该病的诊治提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年3 月天津市西青医院100 例ACI 患者作为ACI 组、100 例非ACI 的住院患者作为对照组。ACI 组年龄53～82 岁；其中轻度、中、重度神经功能缺损者分别为34 例、42例、24 例。对照组年龄45～80 岁。两组年龄、BMI、性别、合并疾病及吸烟情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署同意书。

表1 ACI 组和对照组的基线资料比较（，n）

表1 ACI 组和对照组的基线资料比较（，n）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①ACI 患者诊断参考中华医学会制定的相关标准[7]；②ACI 患者经头颅CTA、MRI 检查证实[8]；③纳入的ACI 患者各项基础资料收集完整；④对照组为非ACI 的住院患者。排除标准：①出血性脑卒中；②颅内动脉瘤破裂；③短暂性脑缺血发作；④颅脑外伤患者；⑤伴有精神疾病、认知功能障碍的患者；⑥合并其他系统的重大疾病。

1.3 方法 采用ELISA 法进行PA、hs-CRP、ox-LDL及H-FABP 的检测，十字交叉的方法进行抗原浓度的测定，碳酸盐缓冲液进行抗原稀释，加入96 孔的酶标板中，盖好酶标板盖后置于4 ℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3 次，5 min/次，轻轻叩击酶标板甩干。每孔中加入5%的脱脂牛奶200 μl，置于4 ℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3 次，5 min/次，加入稀释好的抗体（购自abcum 公司 批号：20083845 浓度1∶800），蒸馏水冲洗3 次，5 min/次，每孔中加入100 μl 的底物，显色后在酶标仪上进行吸光度的检测。

1.4 观察指标及评价标准 比较两组基础资料（年龄、性别、是否合并高血压、糖尿病、冠心病、高血压以及有无吸烟史）、PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平以及ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平与NIHSS 评分的相关性。NIHSS 评分[9]：NIHSS 总分0～42 分，以＜4 分为轻度神经功能缺损，4～15 分为中度神经功能缺损，＞15 分为重度神经功能缺损。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，应用t检验，多组比较采用F检验；应用χ2检验分析计数资料的组间差异，采用简单线性相关法分析相关性；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较 ACI 组hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平高于对照组，PA 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 ACI 组和对照组的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较（）

表2 ACI 组和对照组的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较（）

2.2 不同程度神经功能缺损ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较 重度组hs-CRP、HFABP 水平高于中度组和对照组，PA 水平低于中度组和对照组（P＜0.05）；中度组hs-CRP、H-FABP 水平高于对照组，PA 水平低于对照组（P＜0.05）；重度组和中度组的ox-LDL 高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 不同神经功能缺损程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较（）

表3 不同神经功能缺损程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比较（）

2.3 ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平与NIHSS 评分的相关性 ACI 患者hs-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平与NIHSS 评分呈显著正相关关系（P＜0.05），PA 水平与NIHSS 评分呈显著的负相关关系（P＜0.05），见表4。

表4 PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平与NIHSS 评分的相关性

3 讨论

我国ACI 发病率近7.59%，尤其是合并高血脂症或动脉管壁脆性改变群体，其发病率和致残率均显著升高[10]。ACI 患者易并发症恶性心脑血管事件，预后较差，是其病死率升高的主要因素[11]。目前，通过血清指标评估ACI 患者病情、脑功能缺损程度的相关研究较多，但敏感度、特提醒较低，临床应用价值不显著[12]。庄献博等[13]的研究发现，神经特异性烯醇化酶评估ACI 患者病情的灵敏度不足40%，脑功能损伤程度特异性更是不足35%[9]。炎性反应在急性脑梗死的发生发展过程中具有重要作用，而hs-CRP是机体内肝脏分泌的急性时相蛋白，其释放可损伤脑组织，导致相关功能障碍，可诱导炎症反应结局的作用。本研究结果显示，ACI 患者hs-CRP 显著升高，且神经功能缺损重度患者hs-CRP 水平高于轻度和中度患者，由此提示该血清因子与ACI 患者病情严重程度有关，可作为评估病情的重要参考指标。

PA 是反映患者体内白蛋白代谢的指标，可评估患者体内营养功能状态，具有抗炎保护作用，可降低病理性损害进展程度。而ox-LDL 是胆固醇代谢相关因子，能提高氧化型胆固醇的浓度，促进其血管内皮损伤，可作为评估ACI 患者病情的指标。脑血管壁的损伤促进ACI 的病情进展。H-FABP 属于脂肪酸相关代谢因子，可影响脂肪酸进入线粒体能力，也能加剧短链脂肪酸的蓄积，局部形成高血脂症，趋化使炎症细胞聚集在病变部位并影响其功能，从而影响脑组织局部功能。因此，PA、hs-CRP、ox-LDL、HFABP 均参与了ACI 的发生、发展。目前，部分已有研究探讨了上述指标表达与ACI 患者病情的关系，认为可能影响急性心肌梗死病情的进展，但缺乏其与ACI 患者神经功能缺损评分相关性的研究。

本研究中ACI 患者PA 表达低于对照组，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 表达高于对照组，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达均可能影响ACI的疾病进展。可能由于PA 的下降失去了对于炎症因子的封闭和炎症反应的抑制作用，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的上升能够通过激活炎症信号NFKB，或者加剧高血脂从而诱导氧化应激反应，最终促进了ACI 的病情进展。研究发现[12]，在ACI 患者HFABP 的表达浓度可平均上升40%以上，同时在合并有认知或空间定向功能障碍患者中H-FABP 的表达浓度的上升更明显。本研究中重度组及中度组PA 的表达下降，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达上升，同时重度组相关指标波动更显著，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达与ACI 患者病情严重程度密切相关。可能是由于ACI 患者病情越严重，体内病理性改变程度越高，从而PA 消耗显著增加，导致PA 的表达下降[13]。病情严重化，体内血脂成分代谢利用率提高，加重了代谢紊乱程度，从而导致ox-LDL、H-FABP 水平上升[14]。因此，考虑由于下列因素有关NIHSS 评分是评估ACI 患者神经功能缺损程度的指标，相关关系分析可见，PA 的表达与NIHSS 评分呈负相关，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达与NIHSS 评分呈正相关，提示hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 等与ACI 患者脑功能的密切关系。

综上所述，PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表达与ACI 患者病情程度、神经功能缺损密切相关，可能有助于ACI 患者的诊治。