丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗神经内科癫痫患者的临床治疗效果

李佳磊

【关键词】癫痫;丙戊酸钠;左乙拉西坦;治疗效果

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院收治的68 例神经内科癫痫患者的临床资料进行回顾性分析，患者就诊时间均为2019 年8 月至2020 年8 月。纳入标准：癫痫发作时失去意识、突然性跌倒的患者;每月癫痫发作次数>2 次，每次发作持续时间>5 min的患者。排除标准：有药源性黄疸个人史或家族史患者;合并肝病或明显肝功能损伤的患者;对丙戊酸钠、左乙拉西坦过敏中任何成分或对吡咯烷酮衍生物过敏的患者。根据患者采用的治疗方案将其分为两组，甲组、乙组各34 例。甲组中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癫痫的人数分别为13 例、14 例、7 例;男女人数分别为20 例、14 例;年龄57～76 岁，平均（64.36±4.34） 岁。乙组中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癫痫的人数分别为14 例、14 例、6 例;男女人数分别为18 例、16 例;年龄55～75 岁，平均（64.84±4.18）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 甲组口服丙戊酸钠片（ 丙戊酸钠片，国药准字H19983059 规格0.2 g×100 片，生产厂家： 仁和堂药业有限公司），初始剂量为5～10 mg/Kg，1 次/d;连续用药1 周后若病情未改善则增加剂量，但每日剂量应控制在30 mg/Kg 以内，当每日剂量达到250 mg 时需分次服用。 疗程3 个月。

在口服丙戊酸钠片的基础上，乙组患者口服左乙拉西坦片（ 国药准字H20143177，产品规格：0.25 g×10 s×3 板，生产厂家：浙江京新药业股份有限公司），起始治疗剂量为500mg/ 次，2 次/d;治疗1 周后，若病情有效缓解，则维持原来给药剂量，若癫痫未改善，则每2～4 周增加每日剂量500～1500 mg。疗程3 个月。

1.3 观察指标与疗效评定 治疗前及治疗3 个月后，观察两组癫痫发作状况（ 包括发作次数及发作持续时间），对比两组临床疗效及不良反应（ 贫血、恶心、嗜睡、皮疹） 发生率。疗效评定[5]：患者无癫痫症状，脑电图检查未发现癫痫样放电，为痊愈;治疗后癫痫发作次数较治疗前下降≥ 70%，为显效;治疗后癫痫发作次数较治疗前下降≥ 50%、<70%，为有效;治疗后癫痫发作次数较治疗前下降<50%，为无效。治疗总有效率为治愈率、显效率、有效率之和。

1.4 统计学分析 研究数据经由SPSS 22.0 统计软件进行计算，以t 检验计量资料用x±s 表示，以χ2 检验计数资料用例（%） 表示;当P<0.05 时，组间数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作状况对比 治疗前，对比甲组与乙组的癫痫发作次数及发作持续时间，差异无统计学意义（P>0.05）;与甲组相比，乙组患者治疗后的癫痫发作次数较少、发作持续时间较短，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 两组疗效对比 乙组治疗总有效率高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 两组不良反应发生率对比 对比甲组、乙组不良反应发生率，组间差异无统计学意义（P>0.05），详见表3。

3 讨论

癫痫是一种可发生于任何年龄段人群的慢性脑部疾病，主要由脑部疾患、脑外伤或先天发育不全引起，属于神经系统常见疾病。患者会毫无缘由地发作，小发作时，可在数秒钟内丧失神志，无抽搐现象;大发作时，患者会突然昏倒、口吐泡沫、意识丧失、全身抽动。目前，临床中对于癫痫的治疗主要以药物治疗为主，传统的抗癫痫药虽然临床应用经验丰富、价格低，但副作用较大;新型抗癫痫药最初主要用于难治性癫痫的辅助治疗，随着医学研究深入，此类药物的疗效越来越受到肯定。

丙戌酸钠属于传统广谱抗癫痫药物，为单糖基右旋硫代物，是临床治疗癫痫的一线药物，该药物不仅可提高γ- 氨基丁酸活性、促进谷氨酸脱氧酶活化，还可对钾与钠的传导产生同步阻滞作用，抗炎、抗氧化以及抗细胞凋亡效果显著，有利于降低大脑神经元突发性异常放电时长，进而改善癫痫对神经细胞的兴奋性[6]。王雅君学者指出[7]，将丙戌酸钠应用于小发作癫痫患者的治疗中能够发挥良好的效果，但在复杂性癫痫发作患者的临床治疗中效果往往无法达到预期目标，作用有限，因此需要更加高效的治疗方法。本研究结果显示，治疗后，相较于甲组，乙组患者的癫痫发作次数较少、发作持续时间较短，差异有统计学意义（P<0.05），该结果表明联合丙戌酸钠与左乙拉西坦治疗癫痫能够显著改善患者的临床症状。左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，是一种具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物，其作用靶点为中枢神经突触囊泡蛋白，中枢神经突触囊泡蛋白是一类特殊的糖蛋白，具有12 个跨膜域，主要分布于内分泌细胞及中枢神经系统中，不仅能够对突触囊泡的胞外分泌功能起到调节作用，还可对突触前神经递质的表达发挥促进作用[8]。本研究结果显示，与甲组相比，乙组治疗总有效率较高，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明联合丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗癫痫的疗效显著，分析其原因，主要为丙戊酸钠不仅可抑制Na+ 通道，降低细胞膜兴奋性，还可抑制γ- 氨基丁酸转移酶活性，增强谷氨酸脱羧酶活性，使脑内γ- 氨基丁酸含量增高，降低神经元的兴奋性而改善癫痫;左乙拉西坦主要作用靶点为中枢神经的突触囊泡蛋白，有助于提高脑内γ- 氨基丁酸含量，平衡谷氨酸的兴奋性;因此，联合用药可充分发挥两种药物各自的优势，进而加强治疗效果[9]。本研究结果显示，甲组、乙组不良反应发生率分别为11.76%、14.71%，组间差异无统計学意义（P>0.05）。该结果表明在丙戊酸钠治疗的基础上，联合左乙拉西坦治疗癫痫不会明显增加用药风险，究其原因，可能为左乙拉西坦在有效抑制海马癫痫样突发放电的同时，不会对正常神经元兴奋性产生影响，且口服吸收迅速，生物利用度接近100%，不通过CYP450 酶代谢，产物没有药理活性，也没有肝药酶诱导作用;左乙拉西坦作用机制与丙戊酸钠不同，因此联合用药安全性较高，不会加重患者的不良反应[10]。

综上所述，在丙戊酸钠治疗的基础上，联合左乙拉西坦治疗癫痫有助于改善患者的癫痫症状，在提高治疗效果的同时不会明显增加用药风险。