浅析妊娠期使用地屈孕酮的有效性与安全性

楼丽红 卢顺高 楼小慧

摘要：地屈孕酮是一种天然孕激素，具有与黄体酮活性类似的特点，是天然原料在专利工艺生产中得到的，能够在减少子宫收缩、促进胚胎着床、增强母胎免疫等方面发挥显著作用。既有的研究表明，地屈孕酮在防治妊娠期高血压、先兆流产、胚胎宫内生长受限等方面均有一定的效果，使得地屈孕酮在妇产科及妇幼保健领域的关注度逐步提升。本文的研究从维持妊娠、辅助胚胎移植、辅助产科应用等方面阐述和分析了地屈孕酮使用的有效性和安全性，以期能够更好地促进地屈孕酮的作用发挥，为临床循证医学的发展做出贡献。

关键字：妊娠期;地屈孕酮;有效性;安全性

引言

地屈孕酮作为一种天然孕激素，是薯蓣类植物经过专利工艺提取得到的特殊物质，具有与黄体酮活性相似的特点，该孕激素的合成过程通过紫外线诱导形成分子结构逆转，在生物角度具有较高的可利用度，是一种高选择性的孕激素。该种激素最早于19世纪70年代上市之后便持续在妇产科领域发挥出重要的作用，具有广泛的应用效果，如孕激素缺乏、经期综合症、痛经、子宫内膜异位症、子宫出血、先兆流产等病症的治疗过程中均有较多的运用。下面笔者结合自身研究与应用经验，对妊娠期使用地屈孕酮的安全性和有效性进行阐述和分析。

一､地屈孕酮在维持妊娠中的应用

通过使用孕激素能够促进子宫内膜从增生期向分泌期进行转变，从而帮助胚胎着床，同时能够调节妊娠期免疫情况，优化母体免疫环境，提升子宫对胚胎的免疫耐受程度，从而能够促进胚胎植入的成功率提升，协调早期妊娠免疫作用。地屈孕酮能够在诱导封闭因子的作用发挥，抑制自杀细胞活性，调控机体抗体的作用，从而避免出现胚胎丢失。

使用孕激素的过程可以通过多种方式，如肌肉注射、口服或阴道给药等，其中肌肉注射具有价格便宜、浓度稳定的优势，但是长期注射会致使患者机体出现局部疼痛、肿胀、瘙痒、脓肿的情况;口服药物具有使用方便的优势，但是由于肝脏首过效应的影响，生物利用率仅能达到5%，且在药物代谢过程中容易使患者出现嗜睡、头晕等并发症状;阴道给药具有生物利用度较高的优势，但是对用药环境有严格要求，操作过程多有不便，同时容易对阴道产生一定的刺激，容易致使患者出现阴道出血或先兆流产，因此患者使用的依从性差。而通过口服地屈孕酮能够达到30%左右的生物利用度，对肝脏产生的副作用较小，患者依从性也较好。很多业内的研究表明，使用地屈孕酮较口服微粒化黄体酮具有更高的治疗效率和效果，能够明显降低乳房胀痛、头晕恶吐、皮肤过敏等不良反应的出现，缓解腹痛时间、腰酸时间，并能实现短时间内快速止血，为先兆流产的诊疗提供安全手段，特别是对于复发性流产的患者，通过使用地屈孕酮治疗，能够有效降低再次流产的可能性。

二､地屈孕酮在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的应用

在进行体外受精胚胎移植的过程中，由于卵巢刺激药物作用和取卵操作的影响，导致机体颗粒细胞丢失后黄体期激素分泌受到影响，因此必须使用外源性孕激素进行黄体支持，口服地屈孕酮较阴道给药和肌肉注射更加方便，患者使用依从性也较高，能够避免其他两种方式的不良反应。既有的研究中对比了每日阴道给药微粒化黄体酮500毫克和口服地屈孕酮30毫克的患者用药安全性、耐受性与有效性，结果显示，在孕12周时间节点，通过对主要评估标准进行测算和比较，使用地屈孕酮组的妊娠率与使用微粒化黄体酮组差异无统计学意义，且出现的不良反应明显更少。另有研究者研究了每日黄体酮凝胶阴道给药90毫克与地屈孕酮口服30毫克的安全性和有效性，发现两种用药方法取得的研究结果相似。由此可见，地屈孕酮药物的使用有效性与安全性能够达到黄体酮给药时凝胶或胶囊的效果，同时具有用药依从性好和操作简单的特点。

三､地屈孕酮在产科中的应用

孕激素能够帮助延长孕周和改善预后，发挥阻止宫颈扩张和子宫平滑肌收缩的效果，业内将使用孕激素作为预防早产的重要手段之一，特别是通过服用地屈孕酮能够增加机体白介素浓度，调整细胞比例，预防早产。另有研究表明，地区孕酮的使用能够实现降低孕期子痫和高血压发病率的效果。此外，地区孕酮还具有一定的改善脐带血供、增加胎儿体重、调节免疫平衡的作用，有助于缓解宫内胎儿生长受限，在产科中有广泛的应用。

四､地屈孕酮对子代安全性的影响

地屈孕酮是由天然薯蓣类植物在特殊工艺下制作而成的，与天然孕酮分子结构相似，易于被孕激素受体所接纳，同时使用地屈孕酮也不会对胎盘孕酮的产生带来抑制效果，不会对胎儿发挥激素刺激作用，因此不会导致男胎女性化或女胎男性化的情况出现。业内针对地屈孕酮使用后子代先天性缺陷情况进行了较多的研究，未发现地屈孕酮可能导致胎儿先天性缺陷的关联性。此外，我国的一些研究中对体外受精助孕患者情况进行了分析，认为地屈孕酮在体外受精助孕过程中能够发挥良好的效果，机体在高孕激素状态下进行促排卵，不会增加胎儿的出生缺陷风险也不会造成不良妊娠问题。

五､小结

综上所述，地屈孕酮的使用具有患者依从性好、生物利用度高、治疗效果显著的特点，在临床具有广泛的应用，且目前业内针对地屈孕酮使用的安全性研究也表明，使用地屈孕酮暂时未发现会产生不良影响。业内应当不断加强对地区孕酮药物使用效果的研究与探索，通过严密随访和扩大样本量，以期实现更为精准的药物评价。

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