不同形式的运动对肌少症患者影响的Meta分析

周先锋 毛文慧

摘 要：目的：探究不同形式的运动能否有效地改善肌少症患者肌肉力量、身体功能、肌肉质量。方法：计算机检索了中国知网（CNKI）、万方数据库、维普、EBSCO学术检索大全（全学科）、Web of Science，检索期限均从建库开始到2019年10月，全面收集运动对肌少症患者肌肉影响的文献，应用 Cochrane 偏倚风险评估工评估工具对纳入的研究进行方法学质量评价。结果：共纳入12篇RCT，共包括A级文献9篇，B级文献3篇。Meta分析结果显示，不同形式的运动对肌少症患者的握力（WMD=2.62，95%CI：1.90～3.33）、身体功能性活动：TUG（WMD=-1.79，95%CI：-2.19～-1.38）、Time Chair Rise（WMD=5.56，95%CI：4.39～6.73）、步态速度（SMD=1.406，95CI%：1.16～1.65）具有明显的改善作用，对骨骼肌总质量（WMD=0.77，95CI%：0.08～1.45）无较明显的改善，却具有良好的缓解作用。结论：不同形式的运动能够改善肌少症患者的肌肉力量、身体功能活动，以及缓解骨骼肌总质量的减少。

关键词：肌少症;运动;肌肉质量;肌肉力量;meta分析

中图分类号：G804.6  文献标识码：A  文章编号：1009-9840（2021）03-0048-08

Abstract：Objective：To explore whether different forms of exercise can effectively improve muscle mass and strength in patients with sarcopenia.Methods：The computer searched CNKI， Wanfang Data， VIP， EBSCO Academic Search Encyclopedia （Full Discipline）， and Web of Science. The search period started from the establishment of the database to October 2019. The literature on the muscle effects of patients with dysfunction， and the methodological quality of the included studies were evaluated using the Cochrane bias risk assessor assessment tool.Results：A total of 12 RCTs were included， including 9 A-level documents and 3 B-level documents. Meta-analysis results show that different forms of exercise have grip strength on patients with sarcopenia （WMD = 2.62， 95% CI： 1.90～3.33）， and functional activities of the body： TUG （WMD =-1.79， 95% CI： -2.19～-1.38）， Time Chair Rise （WMD = 5.56， 95% CI： 4.39～6.73）， gait speed （SMD = 1.406， 95CI%： 1.16～1.65）， has a significant improvement effect， and has a total mass of skeletal muscle （WMD = 0.77， 95CI%： 0.08 ～ 1.45） has no obvious improvement， but has a good relieving effect.Conclusion：Different forms of exercise can improve muscle strength， physical function activities， and reduce the total mass of skeletal muscle in patients with sarcopenia.

Key words：sarcopenia; exercise; muscle mass; muscle strength; meta-analysis

2021有研究表明：肌少癥的发生和发展与多种相互作用机制有关，包括蛋白质合成、蛋白质分解、神经肌肉完整性和肌肉脂肪含量[8]。而运动不足是导致老年肌少症的重要因素，身体活动较少的老年男性和女性骨骼肌质量较低，残疾患病率增大。运动、营养被认为是治疗骨骼肌减少症的主要干预手段[9]。肌肉力量、肌肉质量和身体功能性活动如步态速度是测量肌少症的有效指标[10]。握力（Hand Strength）测量是测量肌肉力量的一种有效、可靠的方法[11]。功能性测量可用TUG为测量指标[12]。我们使用Timed Chair Rise测试作为患者下肢功能肌力的临床测量[13]。步态速度（Gait Speed）可作为测量功能性活动的任务来评估身体能力[14]。用身体成分分析仪[15]来测量骨骼肌总质量（Total Skeletal Muscle Mass）。鉴于此，本研究选择了SCI期刊上关于运动对肌少症患者的RCT，系统分析运动对肌少症患者握力、TUG、Time Chair Rise、步态速度、骨骼肌总质量的改善效果，从而为肌少症患者提供更科学的依据。

1 研究方法

1.1 数据来源与检索策略

本文搜索了中文和英文的数据库，主要在以下几个数据库中：中国知网（CNKI）、万方数据库、维普、PubMed 、EBSCO学术检索大全（全学科）、Web of Science。检索有关或描述运动或锻炼和肌少症相关的肌肉力量、骨骼肌质量、肌肉功能。数据检索的范围是从数据库建立到2020年3月。外文检索以sarcopenia、Exercise intervention、randomized controlled trial、Muscle strength为主题词进行检索;中文检索以肌少症、运动、运动干预、抗阻训练、肌肉力量、骨骼肌质量等为主题词。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 研究设计

纳入的文献属于随机对照实验（RCT），文献发表在SCI期刊上，年限为2015—2020年3月，且对照组与实验组没有显著差异。

1.2.2 研究对象

研究对象均为肌少症患者，年龄>60周岁，对受试者的国籍、语言、种族没有限制，且没有精神异常等相关性疾病。

1.2.3 干预措施

对实验组施加运动，对照组不施加运动干预，进行常规的生活。

1.2.4 结局指标

根据文献中能够反映肌少症患者生理变化的指标：握力、TUG、Time Chair Rise、步态速度、骨骼肌总质量。

1.2.5 排除标准

1）没有提供标准信息的被排除在外;2）含有重复性、质量较差的文献被排除在外;3）没有设置对照组的被排除在外;4）实验数据不清楚的被排除在外。

1.3 文献筛选、资料提取与质量评价

从数据库检索到相关信息后，统一导入文献管理软件Endnote中进行排重。由两位研究员独立按照纳入与排除标准对文献进行筛选，先阅读文献的题目与摘要进行筛选，随后将符合要求的文献全文下载，精读全文，判断是否合格。在筛选结束后将各自的文献进行对比，对于两个判断结果出现差异的与第三者共同讨论是否纳入。

2位研究员对满足要求的文献进行资料提取，分别独立提取研究文献，主要提取的内容包括：一般资料、实验特征、结局指标。1）一般资料：第一作者、发表年限、实验地区;2）实验特征：样本量、年龄、性别比、干预周期、干预措施;3）结局指标：握力、TUG、Time Chair Rise、步态速度、骨骼肌总质量，如果文献中不含某项指标则被剔除。

研究人员对纳入的研究文献进行方法学质量评价，运用Cochrane风险偏倚评估工具（ the Cochrane collaborations tool for assessing risk of bias）[16]，主要从6个域评价纳入文献方法学质量，如选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚、随访偏倚、报告偏倚以及其他偏倚。对每条指标采用“低度偏倚风险（low risk of bias）”“偏倚不确定性（unclear risk of bias）”“高度偏倚风险（ high risk of bias） ”进行判定。

1.4 统计学处理

本研究用Stata14.0软件进行统计学分析，效应尺度选择标准化均数差（SMD）和95%的置信区间，在分析之前，先对相关内容进行Q检验，检验水准为a=0.1，它的本质为x2检验，若Pa，则表示个研究间是同质的。再根据I2进行定量分析异质性的大小，I2值 为25%、50%、75%分别代表低度、中度和高度异质性[17]，采用Cochrane Handbook推荐的I2不大于40%，其异质性可以接受，就可以选择固定效应模型（Fixed Effects Model）进行meta分析;当各研究間异质性明显较大时时应选择随机效应模型（Randomized Effects Model）进行 meta 分析。若有显著异质性，将进行亚组分析。

2 结果

2.1 文献的筛选

从各数据库中，共检索到632篇文献，剔除重复的124篇文献，得到508篇，再进行题目的筛选和摘要初筛，排除了不相关的379篇文献，剩下129篇文献，文献追溯19篇，得到可能合格的148篇文献，将这148篇文献的全文仔细阅读，对文献中的实验对象、误差大小、是否为随机对照试验、结局指标进行了判断，排除了136篇，最终剩下12篇文献，文献的筛选如图1所示。

2.2 纳入研究的基本特征与方法质量学评价

研究总共纳入了12篇文献，有7篇来自于国外，5篇来自国内，其中包括4篇中国台湾，有1篇来自中国内地，共529名肌少症患者。运动干预的频率为2～5次/周;干预周期8周～16周;干预方式包括：阻力、有氧、功能性训练;具体的方式包括：60～70%1 RM、步行、中等强度、全身功能性练习。表1为纳入研究的基本特征，其中有几篇文献里包含多项实验。图2为纳入研究文献的方法质量学评价图。从图2中可以看出，9篇文献符合4项及以上条目低风险，质量评价为A级;3篇文献符合2～3项条目低风险，质量评价为B级。总体文献质量较好。

2.3.1 握力

17项研究（其中包含了一个研究中的多个分组研究）比较了运动对肌少症患者握力的影响，从meta分析结果中显示，Q=19.95，df=16，I2=19.8%，P>0.05，说明研究间具有较小、可接受的异质性，故选择固定效应模型合并效应量。结果如图3所示，WMD=2.62，95%CI：1.90～3.33，P<0.001，表明其差异具有统计学意义。

2.3.2 TUG

8项研究（其中包含了一个研究中的多个分组研究）比较了运动对肌少症患者TUG的影响，通过图4，meta分析结果显示，Q=13.01，df=7，I2=46%，P>0.05，WMD=-1.79，95%CI：-2.19～-1.38，P<0.001，呈现出中度异质，表明运动能够较显著地降低肌少症患者TUG时间。

2.3.3 Time Chair Rise

有3项研究（其中一项研究中包含两组研究）比较了运动对肌少症患者Time Chair Rise的影响，如图5 meta分析结果显示：Q=0.62，df=2，I2=0.0%，P>0.05，WMD=5.56，95%CI：4.39～6.73，P<0.001，表明运动能够明显增加肌少症患者Time Chair Rise的次数。

2.3.4 步态速度

有9项研究（其中包含了一个研究中的多个分组研究）比较了运动对肌少症患者步态速度的影响，从图6中我们可以看到meta结果显示，Q=36.42，df=8，I2=78%，P<0.005;WMD=0.24，95CI%：0.20～0.28，P<0.001，具有较高的异质性。我们进行亚组分析，采用随机效应模型，将一项只进行10周运动的研究分离后，其他所有研究运动干预周期为12周～9个月，如图7可以看到，Q=8.04，df=7，I2=13%，P>0.05;SMD=1.406，95CI%：1.16～1.65，P<0.001，呈现出了较低的异质性，说明在运动干预周期不低于12周的情况下，运动能够显著提高肌少症患者的步态速度。

2.3.5 骨骼肌总质量

共11项研究（其中包含了一个研究中的多个分组研究）对肌少症患者的骨骼肌总质量进行了比较，meta结果显示，Q=9.09，df=10，I2=0.0%，P>0.05;说明研究间不存在异质性，如图8所示，WMD=0.77，95CI%：0.08～1.45，P=0.028<0.05，说明运动对肌少症患者的肌肉总质量无明显提升。

2.4 发表性偏倚分析

本研究采用Eggertest来检验其发表的偏倚性，在最终纳入的文献中，有17项研究描述了运动对握力的影响;8项研究描述运动对TUG的所需时间长短的影响;3项研究描述了运动对Time Chair Rise的影响;9项研究描述了运动对步态速度快慢的影响;11项研究描述了运动对骨骼肌总质量的影响。Egger直线回归法对发表偏倚检测的为截距a对应的t值及P值，若P>0.05，且bias的95%可信区间中包含0[30]，提示无发表偏倚，反之则有发表偏倚[31]。如表2所示，Egger的检测结果显示均为P>0.05，且95%CI包含0，因此纳入的研究中不存在发表偏倚。

3 讨论

骨骼肌减少症是一种因年龄增长而导致肌肉质量和功能下降的疾病，是老年人中常见的一种疾病，与多种不良健康状况有关[32]，它是一种非常普遍的疾病，使个人和社会付出了巨大的代价，但目前还没有一个独特的操作性定义，因此，目前尚无明确的治疗指南[33]。但是有研究发现，一些“危险性因素”诸如久坐不动的生活方式、长时间卧床休息、住院、静止不动等与肌肉减少的相关情况都会导致肌少症的发生[34]，同时，减少体育活动也与肌少症的高风险有关[35]。有研究证明一段时间的体育活动对肌少症患者有益[36]。本研究探索了不同形式的运动对肌少症患者握力、TUG、Time Chair Rise、步态速度、骨骼肌总质量的影响，以期为肌少症患者提供可行性方案。

本研究发现不同形式运动可以明显改善肌少症患者的握力。通过meta分析的结果，与对照组相比，不同形式运动干预的肌少症患者握力（WMD=2.62），具有明显的提高。Maruya等[37]报道了与对照组相比，运动组在握力方面有显著的改善。Yoshimura等[38]研究发现3个月的运动干预改善了肌肉力量。这些研究相比于本研究，显示出了相对的一致性，说明不同形式的运动对肌少症患者的握力有明显的改善作用。通过不同形式运动对肌少症患者TUG的研究，不同形式的运动对TUG时间的缩短较为显著（WMD=-1.79），Liao等22运动组和对照组相比，在TUG测试中花费的时间更短，为1.64 s （P<0.001）。同时也有研究证明运动对TUG具有显著的改善作用[39]。本研究发现不同形式的运动对肌少症患者Time Chair Rise具有显著作用（WMD=5.56），Liao等24研究中，运动组的Time Chair Rise相比对照组多4.56次（95%CI：2.35， 6.76;P<0.001）。本研究显示，在运动干预周期大于12周时，不同运动形式对步态速度也有促进作用（SMD=1.406），有研究证明了运动能够对步态速度有显著改善[40]。Wei等[41]报道了运动干预对步态速度具有显著提高作用。我们可以看到，诸如TUG、Time Chair Rise、步态速度这些身体功能性活动，有很多研究与本研究具有一致性，证明了不同形式的运动可以改善肌少症患者的身体功能活动。本研究发现不同形式运动能够改善肌少症患者的骨骼肌质量（WMD=0.77），对于缓解肌少症患者肌肉质量的遗失具有重要作用。研究证明运动干预可改善肌少症患者的肌肉质量38。Shahar等[42]发现运动干预对肌肉质量有改善的趋势，但在12‐周干预后，肌肉质量没有显著变化（P>0.05）。Vlietstra等[43]系统综述的结果提示，运动训练干预对老年肌少症患者可有效改善肌肉质量和功能，运动干预确实在某些方面（但不是全部）显著改善了力量、功能结果和肌肉质量。

本研究的局限性：1）对运动干预方式没有具体统一，未探究哪种运动干预方式、干预周期、运动干预强度能够带来最好的效果;2）未仔细探究其他影响肌少症因素所能够带来的影响大小。

4 结论

不同形式运动能够显著改善肌少症患者的握力，提高身体功能性活动，如TUG、Time Chair Rise、步态速度，不同形式的运动对于肌少癥患者的骨骼肌总质量具有一定的缓解作用。

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