香连金黄散联合艾瑞昔布片治疗急性痛风性骨关节炎的临床疗效观察

吕亮宏

（成都中医药大学，四川 成都 610000）

0 引言

随着经济的发展，肉、蛋、奶制品、海鲜等富嘌呤食物在在国人饮食占比中明显提高，高尿酸血症的合并患病率达到了17.4%，逾1400万的国民受到痛风的影响[1]。嘌呤代谢异常[2]带来的高尿酸在四肢关节处析出形成结晶，介导了关节局部的炎症反应，影响关节的骨与软骨以及关节囊、滑膜等软组织，临床表现为关节局部的肿大、灼热胀痛、关节功能受限等，严重影响了病员的行为能力及生存质量。笔者采用香连金黄散外敷联合口服艾瑞昔布片进行治疗，临床疗效可观，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2018年1月至2019年12月期间我院收治的，符合欧美风湿病协会《2015痛风分类标准》[3]并排除一般情况较差或者不能耐受的急性痛风性关节炎患者共64名，通过随机数字法分为治疗组和对照组，每组各32人。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组：对所有患者均进行健康宣教及生活指导，口服艾瑞昔布片（一天两次，餐后半小时口服一片）。治疗组：于对照组的基础上加用香连金黄散外敷（一天一次，用水或蜂蜜调糊后外敷于患膝处，每次持续约12h）。以上药物皆由我院门诊药房提供。疗程共计14天。

1.3 观察指标

（1）视觉模拟评分法（Visual Aanalogue Scales，VAS）：评价患者疼痛程度，在纸上画一条直线，以0~10分依次均分标记刻度，患者根据自觉疼痛情况判断并标记相应刻度，疼痛程度与数字值成正比。（2）膝关节肿胀度。参考《成人膝关节滑膜炎诊断与临床疗效评价专家共识》[4]中的评价标准。（3）依据《中药新药临床研究指导原则(2002年版)》[5]的要求使用尼莫地平法进行计算。临床控制：关节疼痛、肿胀等临床症状消除，功能活动正常，积分减少≥90%，X线显示正常；临床显效：关节疼痛、肿胀等临床症状消除，功能活动不受限，积分减少≥70且<90%，X线提示明显好转；临床有效：关节疼痛、肿胀等临床症状基本消除，功能活动轻微受限，积分减少≥30且<70%，X线提示有好转；临床无效：临床症状无明显改善，积分减少<30%，X线无改变。

1.4 数据处理

使用SPSS 25.0统计软件进行分析以上相关数据，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料用例数与总数的比值(百分比)表示；将一般情况进行列联表资料χ2检验和t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分

治疗前两组患者VAS评分具有可比性（P>0.05），治疗后治疗组VAS评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 膝关节肿胀度

参考《成人膝关节滑膜炎诊断与临床疗效评价专家共识》[11]中膝关节肿胀度评价标准，见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分与肿胀程度比较

2.3 临床疗效

治疗组、对照组的总有效率为依次为，治疗组优于对照组，差异具差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 不良反应

两组均未发生不良反应，故不做比较。

3 讨论

目前认为高尿酸血症是一种系统性疾病[6]，在饮食、酒精、肿瘤、肥胖多重因素的影响下，血清尿酸产生增加并且肾脏对于尿酸的排泄作用降低。例如，尿酸生成主要受到次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷酸转移酶（HGPRT）和5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶（PRPP）的调控[7]，而这两种酶的合成以及生物活性的改变的基因缺陷具有遗传性，可以影响其子代的尿酸合成。Choi[8]等发现，高BMI是痛风的独立危险因素(RR=1.99,P<0.01)，降低BMI指数可以有效缓解人体的高尿酸状态，从而改善痛风的发病及复发。饮食嗜好、生活方式、年龄等因素影响着机体的代谢水平，病理条件下，肾脏对于尿酸的代谢发生异常[9]。痛风性关节炎的病理生理基础即是酸代谢异常产生的高血尿酸状态。血清尿酸水平升高到阈值后，受到内环境包括炎症反应的影响，尿酸盐结晶会在人体局部析出沉积，主要包括四肢关节与肾脏，在关节内，一方面，单核细胞和肥大细胞初活化，吞噬细胞清除尿酸盐结晶，其过程会释放溶酶体酶以及炎症介质，包括组胺以及IL-1等；另一方面，尿酸盐结晶能影响膜脂质与糖蛋白，直接改变吞噬细胞的稳定性，促使其释放IL-8并激活中性粒细胞。滑膜中的尿酸盐结晶会刺激软骨产生炎症因子，包括一氧化氮、基质金属蛋白酶等[10]。以上一系列致炎物质以及反应通路介导了痛风性关节炎的产生。在痛风急性期首要进行抗炎镇痛的治疗[3]，选择药物包括非甾体类消炎药（NSAIDs），但由于NSAIDs类药物的消化道副作用，选择性COX-2抑制类的NSAIDs药物更为推荐。

祖国医学中急性痛风性关节炎因其疼痛剧烈，而被王焘称为白虎厉节病；丹溪先生将其正式命名为痛风，并强调其发病是素体脾虚湿甚，外感风寒湿邪后，湿热搏结于关节，影响了后世医家。《脚气篇》中张介宾认为痛风是内结湿热下注到足部导致的；明清医家张璐、秦景明、陈歧等认为脾虚湿盛，久酿成浊，日久化热，热浊阻于关节导致痛风。现代医家认为，痛风的发病责之于脾胃，一则脾胃本虚之人，复感外邪，脾胃升降失司，水液气化失调，痰饮与邪热结于肌肤关节经络，发为痛风；或则饮食不洁或嗜肥甘厚味，影响脾胃功能，内生湿热，脏腑气机升降失司，或关节失去濡养，不荣则痛，或关节气血流动受阻，不通则痛；再则劳形之人情志不畅，或有肝、脾虚弱，中焦脾胃失调，气血生化受阻、运化失调，经脉血络久郁而化瘀，浊毒内生，流于脏腑筋肉之间，更加影响脾肾运化水液，导致脾肾失调而出现变证。综上之言，痛风病机为因素体本虚或饮食不洁或情志失调或风寒湿等外邪入侵导致脾肾水液的运化失司，气机升降失调，久而化热，湿热搏结于经脉，肢体气血不通或失去濡养而痛。

香连金黄散能够清热利湿止痛，能明显改善痛风引起关节红、肿、热、痛的表现。方中黄连黄芩黄柏大黄清热利湿，配合其他白芷、天南星、陈皮、厚朴等药物行气活血止痛。现代药理学研究发现：大黄中含有大黄素，通过抑制致炎介质如TNF-α等介导的MAPK通路，改善患者的炎症反应，并且有止痛的作用[11]。黄连和黄柏[12][13]中含有的小檗碱等生物碱具有抗菌的作用，而黄连素能够双向调节STAT4通路，抑制TNF-α、IL-1、IL-6等致炎介质的表达而具有抗炎作用。黄芩[14]中的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等可以作用于NF-kB等信号通路，发挥出抗氧化与抗炎的作用。

本次研究结果表明，香连金黄散外敷治疗急性痛风性关节炎疗效显著，能明显改善患者的疼痛、膝关节肿胀及功能，总有效率优于对照组，并且不良反应发生率低，值得临床推广。