恩替卡韦联合复方嗜酸乳杆菌片治疗乙肝肝硬化的疗效观察

冯焕丽

（河南省南阳市中心医院普通外科肝脏病区 南阳473003）

慢性乙型肝炎是一种由病毒感染、家族性传播等因素引起的常见病症，其发病率较高且呈逐年递增趋势[1]。乙肝临床症状表现为全身乏力、食欲不振、皮肤黄染、右腹隐痛等，若延误治疗可造成肝细胞坏死，肝内纤维结缔组织增生，大量细胞外基质沉积形成肝纤维化和肝硬化[2]。目前，乙肝肝硬化常采用药物保守治疗，其中恩替卡韦、复方嗜酸乳杆菌片较为常见，且均有一定效果[3]。基于此，本研究以复方嗜酸乳杆菌治疗为对照组，分析恩替卡韦联合复方嗜酸乳杆菌片对患者炎症介质水平、T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年3月~2019年3月收治的乙肝肝硬化患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组男34例，女16例；年龄18~60岁，平均年龄（45.45±7.26）岁；病程2~15年，平均病程（5.17±1.15）年。对照组男40例，女10例；年龄18~60岁，平均年龄（45.37±7.15）岁；病程2~12年，平均病程（5.15±1.08）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

从本质上分析，地源热泵技术是一种能源转化技术，即将地表浅层的地热能源转为空调制冷能源的技术。地热资源是指处于地表浅层的低品位能源，来源于地下水。因而地热热泵技术具有节能、环保、节约自然资源等特征。该技术让空调系统散热能力得到大幅度提升，通过土壤散热在实现制冷的同时降低电力能源的消耗。最后，同传统技术相比，该技术不再通过水资源实现散热功能，因此无需另设锅炉等设备，在一定程度上节约了水与土地资源。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《病毒性肝炎防治方案》[4]诊断标准；依从性较好；签署知情同意书。排除标准：心、肺、肾等重要脏器功能不全者；已经发生癌变者；由其他原因引起的肝硬化者；妊娠期或哺乳期妇女；存在精神、沟通障碍者；近期接受过其他肠道菌群制剂治疗者；本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采用复方嗜酸乳杆菌治疗，口服复方嗜酸乳杆菌片（国药准字H10940114）1 g/次，3次/d，连续治疗12周。观察组在对照组基础上采用恩替卡韦治疗，口服恩替卡韦分散片（国药准字H20100064）0.5 mg/次，1次/d，连续治疗12周。

文献[7]分析了大佛寺煤矿热逆流换向反应器系统的运行特性，包括27 h的预热过程(将床层中心温度加热至1 000 ℃)及9 h的床层温度分布调整过程(调整床层温度至稳定运行态相似的分布规律)。该反应器系统在稳定态运行时可回收用于发电的热能占甲烷反应热比例为31.61%～46.82%，自维持平衡的最低甲烷体积分数低于0.25%，并推荐系统运行于1%的体积分数。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后，观察组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

一是，基于Sentinel-2数据的SWCI模型与土壤水分呈显著性相关，Pearson、Kendall's Tau-b和Spearman 3个相关系数分别为0.880，0.778，0.891。

2 结果

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析处理，计数资料以%以表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

表1 两组治疗前后炎症介质水平比较（±s）

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1.4 观察指标（1）炎症介质：采用固相化学发光免疫分析法检测治疗前及治疗后γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）水平；（2）T淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪检测治疗前及治疗后两组白细胞分化抗原4（CD4+）、白细胞分化抗原3（CD3+）、白细胞分化抗原8（CD8+）水平；（3）不良反应发生情况：比较两组治疗12周内不良反应（胃部不适、头痛、疲劳）发生情况。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s）

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2.1 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗后，观察组INF-γ、IL-10水平高于对照组，IL-8、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

乙型肝炎是一种常见传染性疾病，由乙肝病毒感染引发[5]。乙型肝炎进一步发展可对机体多个器官造成损伤，引起肝硬化、肝衰竭，严重影响患者生活质量和生命安全[6]。因此，及时采取有效的治疗方案控制患者病情发展，对改善其预后尤为重要。

最重要的工作，就是整理这些鲜活的素材。首先把学生写的几百张评语按写给的人按男女分好，按学号一一剪贴到两大本教案本上，一本是写男生的，一本是写女生的，编好页码与目录，基本上是一人专页，方便以后查找。

复方嗜酸乳杆菌片是一种微生态制剂，可通过抑制和减少肠道细菌，降低内毒素产生，加快机体肠黏膜恢复，从而减少肝硬化引起肠源性内毒素血症发生，改善患者症状；同时可促进肠道内有益菌繁殖、生长，有效改善机体菌群失调，促进肝功能恢复[7~8]。恩替卡韦是一种环戊基鸟苷类似物，可在细胞内磷酸激酶作用下磷酸化，快速生成三磷酸，通过抑制HBV-DNA聚合酶、反转录酶，阻断病毒逆转录过程，从而抑制病毒复制，达到抗病毒作用；同时还可抑制肝脏局部炎性细胞活性，从而减少细胞外质合成，起到抗肝纤维化作用，且其生物利用度较高，血清蛋白结合力较低，不会对肾脏造成较大毒副作用[9~10]。肝硬化会导致IL-8、IL-6等炎症介质急剧升高，而INFγ、IL-10属于抗肝纤维化因子，其水平升高可改善细胞因子紊乱。本研究结果显示，观察组治疗后INF-γ、IL-10水平高于对照组，IL-8、IL-6水平低于对照组，且CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示采用恩替卡韦联合复方嗜酸乳杆菌片治疗可降低乙肝肝硬化患者炎症介质水平，调节T淋巴细胞亚群水平，且安全性较高。

综上所述，乙肝肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方嗜酸乳杆菌片治疗效果显著，可调节患者炎症介质及T淋巴细胞亚群水平，且安全性较高。