TCH方案新辅助化疗对HER2阳性乳腺癌患者的心电损伤

张少阳 郭贞 刘玉芝 任玉华 许宗磊

【摘要】目的 分析HER2阳性乳腺癌患者应用TCH方案新辅助化疗前后的心电图变化，探讨TCH方案新辅助化疗对心脏电活动的毒性作用。方法 采用回顾性分析方法，回顾分析了2020年1月至2020年12月在我院住院，术前应用TCH方案新辅助化疗治疗6周期的HER2阳性的40例乳腺癌患者的临床资料，对治疗前后的体表心电图进行分析。结果 40例患者TCH方案新辅助化疗6周期后ST-T改变、J点抬高、窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、室性早搏、房性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞、束支阻滞的发生率较化疗前无差别（P>0.05），心率、PR间期、QRS时限较化疗前亦无差别（P>0.05），化疗6周期后QTc间期较化疗前延长，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 TCH方案新辅助化疗可导致QTc间期延长，QTc间期可以作为TCH化疗方案早期心电损伤及心脏毒性的预测指标。

【关键词】TCH方案新辅助化疗;乳腺癌;心电图;QTc间期

[Abstract] Objective To analyze the ECG changes of HER2 positive breast cancer patients before and after neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen， and to explore the toxic effect of neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen on cardiac electrical activity. Methods The clinical data of 40 patients with HER2 positive breast cancer who were hospitalized in our hospital from January 2020 to December 2020 and received 6 cycles of neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen before operation were retrospectively analyzed. Results The incidence of ST-T change， J point elevation， sinus tachycardia， sinus bradycardia， atrial premature beat， ventricular premature beat， atrial tachycardia， ventricular tachycardia， atrioventricular conduction block and bundle branch block in 40 patients after 6 cycles of TCH scheme neoadjuvant chemotherapy showed no difference compared with that before chemotherapy（P>0.05）. There were no significant differences in heart rate， PR interval and QRS time compared with those before chemotherapy（P>0.05）. After 6 cycles of chemotherapy， QTc interval was longer than that before chemotherapy， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with TCH regimen can prolong QTc interval. QTc interval can be used as a predictor of early electrocardiographic injury and cardiotoxicity.

Key words： TCH neoadjuvant chemotherapy; breast cancer; electrocardiogram;QTc interval

《全球疾病負担研究报告2017》指出全球73.4%的死亡由慢性非传染性疾病所致，其中心脑血管疾病、肿瘤和慢性呼吸系统疾病分别位列前3位。随着医疗水平的提高，越来越多的肿瘤患者生存期明显延长，与此同时随之而来的心血管疾病风险也在明显增加，尤其是乳腺癌、肺/支气管癌、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的患者。HER-2阳性乳腺癌在乳腺癌中约占25%一30%，其浸润性强，无瘤生存率和总体生存率低，发现时多为Ⅱ、Ⅲ期，而新辅助化疗是Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的标准治疗方案之一，其可以缩小瘤体使肿瘤降期以手术根治，减少手术中的微小转移。乳腺癌新辅助化疗临床缓解率的提高同时意味着生存率的提高。作为肿瘤治疗最常见的不良反应，心血管疾病对于患者生存影响尤为重要。因此早期监测肿瘤治疗过程中的心肌损伤有利于防止肿瘤患者的严重心血管疾病的发生，有利于延长肿瘤患者的生存期。本研究回顾总结了40例2020年1月至2020年12月在我院住院术前应用TCH（多西他赛+卡铂+赫赛汀）新辅助化疗方案治疗6周期的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料及治疗前后的心电图变化，为TCH方案新辅助化疗导致心电损伤的早期临床观察提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

收集了2020年1月至2020年12月在我院住院，术前应用TCH新辅助化疗方案治疗6周期的40例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料。所有患者均为经乳腺肿块穿刺病理学检查及免疫组化确诊，符合HER2阳性乳腺癌诊断标准，且经临床和辅助检查，排除了合并高血压、冠心病、先心病、心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎、心律失常等影响心电图表现的乳腺癌患者。40例患者年龄在29岁-56岁，平均年龄41岁，收集40例患者化疗前及6周期化疗后的心电图。

1.2 TCH新辅助化疗方案

多西他赛75mg/m2静脉滴注，d1;卡铂AUC=6，静脉滴注d1;曲妥珠单抗静脉滴注，首次8mg/kg，随后6mg/g，d1。21d为1个周期，共6周期。

1.3 心电图分析

所有患者的心电图检查均为PHILIPS PageWriter TC10心电图機记录，心电图结果由同一名富有经验的心内科医师按照心电图诊断标准进行测量及分析。测量及分析指标包括：心率（HR）、PR间期、QRS时限、QTc间期、ST-T改变、J点抬高、心律失常（主要包括窦性心动过速，窦性心动过缓，房性早搏、室性早搏、房性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞、束支阻滞）。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行统计分析，计数资料以率描述，经 χ2 检验，计量资料以（x±s）描述，经t 检验，P<0.05为差异存在统计学意义。

2 结果及结论

2.1 40例患者经TCH新辅助化疗方案化疗6周期后ST-T改变、J点抬高、窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、束支阻滞的发生率较化疗前无差别（P>0.05），化疗6周期后均未发生房性心动过速、室性心动过速。结果见表1。

2.2 40例患者经TCH新辅助化疗方案化疗6周期后心率、PR间期、QRS时限较化疗前无差别（P>0.05），化疗后QTc间期较化疗前延长，差异有统计学意义（P<0.05），结果见表2。

2.3结论：40例患者经TCH新辅助化疗方案化疗6周期后QTc间期较化疗前延长，QTc间期可以作为TCH化疗方案早期心电损伤及心脏毒性的预测指标。

3 讨论

本研究回顾分析了40例术前应用TCH新辅助化疗方案治疗6周的HER2阳性乳腺癌患者化疗前后的心电图异常改变及心电测量数据，并进行了归纳总结。分析发现TCH新辅助化疗方案对ST-T改变、J点抬高、窦性心动过速、窦性心动过缓、房性早搏、室性早搏、房性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞、束支阻滞的发生无明显影响，对心率、PR间期、QRS时限亦无明显影响，但可以延长QTc间期，为TCH方案新辅助化疗导致心电损伤的早期临床观察提供了依据。

抗肿瘤治疗损伤心血管的机制包括直接损害心脏结构及功能以及通过间接改变生活方式增加患者心血管危险因素的暴露。抗肿瘤治疗的相关心血管损伤主要有心肌功能障碍和心衰，冠状动脉疾病，心脏瓣膜病，心律失常，高血压，血栓栓塞性疾病，周围血管病与卒中，肺动脉高压，心包等其他心血管并发症，其中心衰是肿瘤治疗相关的最严重的心血管并发症。Boekel等的一项乳腺癌幸存者病例对照研究发现，使用蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗后心衰风险显著增加。

除外心衰，化疗药物亦可引起心电图改变，其机制可能与自由基导致心肌细胞或线粒体生物膜上磷脂质中不饱和脂肪酸发生过氧化反应，改变膜结构和通透性有关。化疗药物引起的心电图改变中，QTc间期延长是较常见的不良反应。Songbo等研究发现蒽环类药物产生的活性氧可导致心肌缺血进一步加重，从而使QTc延长发生率更高。董新江等研究表明蒽环类药物治疗乳腺癌虽然导致QTc延长发生率较高，但近期未出现致命性心律失常等严重心脏毒性。QTc间期是按心率校正的QT间期，是反映除极和复极的指标，代表了左右心室从除极至复极结束的时间。QTc延长是心室肌复极时间的延长，复极延迟，说明心脏发生了电生理异常，与心律失常的发生率密切相关，因此肿瘤患者治疗期间应严密检测QTc间期。

目前TCH新辅助化疗方案是HER-2阳性乳腺癌患者的一线化疗方案，但针对TCH新辅助化疗方案导致的心电损伤的研究尚少。本研究显示：HER-2阳性乳腺癌患者经6周期TCH方案新辅助化疗后QTc 间期比化疗前延长，差异有显著的统计学意义（P<0.05），说明TCH化疗方案影响患者的心脏电生理活动，可使心室复极延长，导致心电损伤，具有心脏毒性，有可能使患者发生心律失常的机会增高。因此临床上应重视TCH方案化疗患者体表心电图及QTc间期的监测，有助于尽早发现和预防患者心脏电活动损害的发生，避免同时选用具有延长QT间期作用的药物，从而有效预防患者恶性心律失常的发生。

本研究为单中心回顾性研究，样本量较小，有一定的局限性，尚需多中心且增加样本量进一步研究。

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