重症感染患者应用优化两步输注美罗培南治疗的临床疗效

杜丽梅

（天津北辰医院感染科，天津 300400）

重症感染主要是指致病微生物在机体大量繁殖导致某一脏器或全身出现严重感染症状，致使单一或多种器官功能不全或衰竭，威胁患者生命的感染[1]。美罗培南作为第二代碳青霉烯类抗生素药物有着抗菌谱广、抗菌作用强的优势，正确、合理使用才能发挥出最佳效果，更是治疗成功的关键。以往临床多采用静脉滴注用药方式，通过大量研究发现，适当延长药物给药时间更能发挥出药物最大功效[2]。两步优化主要是指将1 g美罗培南溶于40 mL的 0.9%氯化钠溶液，第一步在0.25 h泵注250 mg，且在最短的时间内达到药物浓度，让药物尽快发挥出杀菌效果，第二步是在后4 h内将剩余750 mg泵入，延迟血药浓度达峰时间，最大程度发挥出药物抗菌活性。本次研究中对比常规间歇输注美罗培南与优化两步输注美罗培南治疗重症感染的临床疗效，以下为具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年12月至2020年12月间在我院经美罗培南治疗的86例重症感染患者的临床资料，将43例采用美罗培南常规间歇输注的患者纳入对照组，另将43例采用美罗培南优化两步输注法的患者纳入实验组。纳入标准：患者家属对此研究知情；符合美罗培南用药指征；符合重症感染相关诊断标准。排除标准：肾功能不全；长期使用激素或免疫制剂；妊娠或哺乳期。对照组中男性23例，女性20例，年龄34～68岁，平均年龄51.0±3.6岁，病程3～6 d，平均病程4.5±0.7 d，感染部位有呼吸道12例、中枢神经6例、腹腔13例、尿路12例；实验组，男性22例，女性21例，年龄34～70岁，均值52.0±3.8岁，病程3～7 d，平均病程5.0±0.9 d，感染部位有呼吸道13例、中枢神经6例、腹腔13例、尿路11例。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常规间歇输注法

对照组采用美罗培南（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20153252，规格：0.5g）常规间歇输注法：每次美罗培南使用剂量为1 g，间隔8 h用一次药，1 g美罗培南溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，输注30 min。一疗程为7 d，持续治疗14 d。

1.2.2 优化两步输注法

实验组采用美罗培南优化两步输注法：利用微量泵延长输注时间，且分为两步输注给药。每次美罗培南使用剂量为1 g，间隔8 h用一次药，在1 g美罗培南溶于40 mL 0.9%氯化钠注射液中， 0.25 h微泵泵注250 mg ；其余750 mg微泵4 h泵注完。一疗程为7 d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子指标

在治疗前后，抽取3 mL外周静脉血，离心分离血清，检测炎症因子指标，包括：降钙素原（Procalcitonin，PCT）)，经免疫化学发光法检测；白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），经酶联免疫吸附法检测，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），经速率散射比浊法检测。检测试剂由北京晶美生物工程公司提供。

1.3.2 细胞免疫功能

抽取2 mL外周静脉血，将其置于肝素抗凝管中，在6 h内检使用流式细胞仪（CytoFLEX型，贝克曼公司） 检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞数量；使用采用半导体激光器检测白细胞计数与中性粒细胞百分比。

1.4 统计学分析

所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量型资料用平均数±标准差（±SD）表示，用t检验，P<0.05表示有结果显著差异。

2 结果

2.1 炎症因子指标

治疗前，两组患者炎症因子指标比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者炎症因子指标均有明显好转，实验组患者好转更明显（P＜0.05），见下表。

表1 炎症因子指标变化对比(±SD，n=43)

表1 炎症因子指标变化对比(±SD，n=43)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 PCT(ng•L-1) IL-6(mg•L-1) CRP(mg•L-1) IL-10(mg•L-1) TNF-α(ng•mL-1) 对照组 治疗前 7.74±1.21 328.63±32.74 68.54±5.73 58.54±4.81 39.17±3.82 治疗后 5.62±0.91* 201.75±15.44* 55.65±4.52* 62.33±5.52* 23.45±3.13* 实验组 治疗前 7.82±1.31 327.09±32.54 68.73±5.81 58.82±5.01 38.59±3.62 治疗后 4.35±0.52*# 167.83±13.52*# 41.22±4.02*# 87.19±6.11*# 19.77±2.74*#

2.2 细胞免疫功能指标

治疗前两组患者细胞免疫功能指标变化比较无差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者细胞免疫功能指标均有所好转，实验组患者好转更明显（P＜0.05），见下表。

表2 细胞免疫功能指标变化对比(±SD，n=43)

表2 细胞免疫功能指标变化对比(±SD，n=43)

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

组别 时间 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 白细胞计数(×109•L-1) 中性粒细胞(%) 对照组 治疗前 52.02±4.41 35.32±2.82 0.91±0.41 9.95±2.13 82.27±8.21 治疗后 55.91±4.73* 38.05±3.43* 1.15±0.43* 7.34±1.61* 71.13±6.84* 实验组 治疗前 51.82±4.25 35.79±3.01 0.88±0.36 10.07±2.31 83.51±8.41 治疗后 63.19±5.61*# 41.39±4.01*# 1.54±0.51*# 5.12±1.13*# 60.32±6.02*#

3 讨论

美罗培南为广谱抗菌药物，属于时间依赖性抗生素，伴随着药物浓度的增加，药物抗菌活性也在逐渐提升。血药峰浓度达到最小抑菌浓度4～6倍时，抗生素与其受体的结合也达到了饱和状态，这时抗菌效应发挥到最大；若药物浓度仍继续提升，不仅达不到治疗效果，反而会增加不良反应发生率[3-4]。根据美罗培南时间依赖性的特点，想要保证给药期间血药浓度，可以通过缩短给药间隔、增加单次给药剂量、延长给药时间来达成。当最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration，MIC）达到40%时就能达到比较好的药物效果，通过增加给药频率与给药剂量来保证用药期间血药浓度虽然可以使药物浓度高于MIC的时间（T＞MIC），增加给药浓度能提高血药浓度，但是对延长血药浓度＞MIC的时间作用还有一定限制，高频次给药只能提高T＞MIC，改善抗感染[3]。本研究比较了美罗培南的常规间歇输注与优化两步输注法治疗效果，结果发现，美罗培南采用优化两步输注法治疗重症感染效果较好，対炎症因子、细胞免疫功能指标改善较佳。优化两步输注法可让体内血药浓度提前达到MIC，延长了血药浓度＞MIC时间，增加了T＞MIC%，因此治疗效果较好。

总之，与常规间歇输注美罗培南比较，优化两步输注美罗培南治疗重症感染取得效果更佳，具有推广价值。