新辅助化疗应用于乳腺癌保乳手术效果观察

谢梦博 谌彦军 靳若欣

（1. 漯河市第三人民医院外科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第三人民医院儿科，河南 漯河 462300）

乳腺癌是发生在乳腺导管上皮的恶性肿瘤，也是我国女性发病率较高的恶性肿瘤之一。在疾病早期无明显临床症状，大部分表现为乳房无痛性肿块，到达晚期时发生乳腺皮肤呈酒窝样、乳头回缩、淋巴结肿大等症状。目前治疗该疾病主要选取手术、化疗等方式治疗，保乳手术是在切除病灶的前提下尽量缩小切口范围，充分留存乳房的完整性，降低对患者机体的创伤性。新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可适用于晚期乳腺癌患者，同时也可适用于经手术治疗患者；是通过以细胞毒性药物进行全身性药物治疗，达到消除病灶微转移、肿瘤降期的作用。鉴于此，本文旨在观察新辅助化疗对乳腺癌行保乳手术患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月期间我院收治的98例女性乳腺癌保乳手术患者作为研究对象，根据随机数字表法分组，分为对照组（n=49）和观察组（n=49）。其中对照组患者年龄27～59岁，平均年龄43.02±6.08岁；肿瘤直径7～25 mm，平均直径16.01±4.22 mm；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期24例。观察组患者年龄28～58岁，平均年龄43.04±6.10岁；肿瘤直径9～26 mm，平均直径17.50±4.20 mm；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期23例。纳入标准：符合乳腺癌诊断标准[1]，并具备保乳手术指征；KPS评分大于70分；未发生远处转移；患者及家属同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：经检查显示淋巴结肿大、腋静脉粘连、深部浸润者；伴有乳头倾斜、异常溢液现象者；对NAC化疗药物过敏者。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者直接行保乳术：患者处于仰卧位，给予局部消毒及全麻，根据影像学显示明确肿瘤位置，经病灶为中心进行弧形、放射状切口，将病灶及周围2 cm正常组织一并切除，再根据手术切除情况再将乳腺叶切除，在手术过程中进行肿瘤组织切片检查，如结果显示为阳性继续扩大切除范围至阴性，确保不残留恶性肿瘤组织，完成后止血缝合，随后在腋静脉—背阔肌外侧作1～2 cm切口，对腋窝Berg Ⅰ、Berg Ⅱ淋巴结充分清扫，保护胸背、胸长等神经组织，进行皮内缝合，术毕。

观察组患者在保乳手术之前增加NAC化疗：静脉滴注环磷酰胺（Cyclophosphamide，C）、表柔比星（Epirubicin，E）和氟尿嘧啶（5-Fluorou-racil，F）。注射用环磷酰胺（规格：20 mg，山西普德药业股份有限公司，国药准字：H14023686）使用剂量为50 mg·m-2；注射用盐酸表柔比星（规格： 10 mg，辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字：H20000496）使用剂量为80 mg·m-2；氟尿嘧啶（规格：10 mg，北京斯利安药业有限公司，国药准字：H11020223）使用剂量为200 mg·m-2；在第1 d、第8 d各给药1次为1个周期，治疗2～3个周期后停1周进行保乳手术治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据实体瘤的疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）疗效标准评估，完全缓解（Complete response，CR）为所有病灶消失，病理淋巴结直径减低至小于10 mm；部分缓解（Partial response，PR）为经治疗后病灶最大直径总和减少范围≥30%；疾病进展（Progressive disease，PD）为肿瘤病灶直径和增加范围≥20%；疾病稳定（Stable disease，SD）为病灶直径和缩小程度未达到30%，增大程度未及20%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.3.2 术后并发症、复发转移情况

观察并记录两组患者发生感染、上肢水肿、皮下积液并发症情况；记录术后3年内出现腋窝复发、胸壁复发、远处转移发生率。

1.3.3 生物标志物

手术后切除肿瘤组织，使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（Streptavidinperosidase，SP），将肿瘤切片用中性树胶固定，雌激素受体（Estrogen receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone receptor，PR）、增值细胞核抗原Ki67阳性染色在细胞核内呈现棕褐色颗粒；人表皮生长因子-2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阳性染色在细胞质或者细胞膜内为棕褐色颗粒；在显微镜下观察阳性、阴性表达。

1.4 统计学方法

所有数据采用SSPS21.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 临床疗效对比（例（%），n=49）

2.2 两组患者并发症发生率、复发转移率对比

观察组发生感染1例、上肢水肿2例、皮下积液2例，并发症总发生率为10.20%；对照组发生感染5例、上肢水肿6例、皮下积液4例，并发症总发生率为30.61%；观察组并发症总发生率明显低于对照组（P<0.05）。

观察组出现腋窝复发2例、胸壁复发2例、无远处转移，其总复发率为8.16%；对照组出现腋窝复发3例、胸壁复发1例、远处转移1例，其总复发率为10.20%；两组复发转移率差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组患者生物标志物表达对比

经治疗后观察组ER、PR、HER-2、Ki67阴性率均明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 生物标志物表达对比（例（%），n=49）

3 讨论

乳腺癌患病率大约占全身各种恶性肿瘤的10%，在40-60岁之间的女性发病率较高[2]。保乳手术通过对乳房内组织切除范围的缩小，可避免损伤周围正常组织、乳房内皮瓣等相邻部位，最大程度的保留乳房完整性、保持乳房形状及功能，有助于改善患者术后生存质量[3]。但在行保乳手术中不易清除已发生全身转移的肿瘤病灶，由于肿瘤病灶以非向心性方向退缩，造成需切除部位发生痉挛或机化，使局部侧支循环受损，腋区常伴有积液，极易造成局部组织纤维化、充血、生成瘢痕，进而引发皮下积液、上肢水肿等并发症[4]。对照组采用保乳手术治疗乳腺癌疾病，可保存乳房完整，但其会增多术后并发症影响预后疗效。

本研究显示，观察组ER、PR、HER-2、Ki67标记物阴性率、总有效率优于对照组，提示经NAC化疗和保乳手术联合治疗，可改善肿瘤标记物，提高手术治疗效果。采用CEF作为NAC化疗方案，其中环磷酰胺可抑制DNA合成、与DNA交叉联结，干扰RNA功能，经人体吸收后肿瘤内存在的大量磷酰胺酶被水解，转变为活化作用型的氮芥类衍生物而发挥抗肿瘤作用。表柔比星可形成自由基，破坏DNA结构和癌性细胞膜，发挥细胞毒性作用，进而降低腹泻、白细胞下降等药物不良反应。氟尿嘧啶通过对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制，可阻止肿瘤细胞DNA合成，对多种实体瘤具有良好抑制作用[5]。经NAC化疗以蒽环类为基础化疗可降低HER-2、Ki67阳性表达，控制肿瘤细胞向远处转移，使肿瘤细胞存活率下降，并抑制肿瘤细胞的转移活性，进而提高保乳手术的成功率及预后疗效[6]。

综上所述，NAC对乳腺癌保乳手术患者治疗，可有效降低肿瘤标志物阳性表达和术后并发症发生率，提升临床疗效。