恩替卡韦在乙肝e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎中的应用价值

吴雪飞 张明丽 赵志旭

（鹤壁市人民医院消化血液内科二病区，河南 鹤壁 458030）

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis type B，CHB）是一种由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）大量增殖复制引起的肝脏严重病变，主要临床表现为恶心、腹胀、乏力、食欲下降等症状，不及时治疗可导致失代偿性肝硬化，严重威胁生命安全。临床上常采用替诺福韦对患者进行抗病毒治疗[1]，但该药在改善患者肝脏功能及抑制病毒等方面的疗效仍不够理想。研究表明，恩替卡韦是一种具有较高抗病毒活性的药物，主要应用于治疗HBV复制极为活跃的乙肝患者的治疗[2]。本文将恩替卡韦与替诺福韦治疗乙肝e抗原（Hepatitis B virus e antigen，HBeAg）阳性慢性乙型病毒性肝炎的效果进行比较，探究恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB患者的近期临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年5月期间我科收治的97例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=48）和观察者（n=49）。其中对照组患者男性34例，女性14例；年龄26～42岁，平均年龄33.14±1.36岁；病程1～8y，平均病程3.41±1.20y；HBeAg滴度为6.14～15.32 DRU·UIP-1，平均滴度9.67±1.58 DRU·UIP-1。观察组男性34例，女性15例；年龄25～43岁，平均年龄33.16±1.37岁；病程1～9 y，平均病程3.40±1.21 y；HBeAg滴度为6.09～15.40 DRU·UIP-1，平均滴度9.71±1.58 DRU·UIP-1。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合慢性乙型肝炎的相关诊断标准[3]；乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）和HBeAg阳性且不低于半年；乙肝病毒DNA定量（DNA quantification of hepatitis B virus，HBV DNA）不低于2×104IU·mL-1；血清谷氨酸转移酶（Glutamate transferase，ALT）不低于2倍的正常值上限；患者同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：伴有精神严重异常者；处于妊娠期或哺乳期女性；对本研究药物过敏耐受者。

1.2 治疗方法

对照组患者口服替诺福韦（规格：300 mg，成都倍特药业股份有限公司，国药准字：H20163436）300 mg·次-1，Qd。观察组患者口服恩替卡韦（规格：0.5 mg，中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20052237）0.5 mg·次-1，Qd。两组均连续服用12个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床症状明显改善，天冬氨酸氨基转移酶（Aspartic acid aminotransferase，AST）水平下降幅度不低于50 U·L-1，ALT水平下降幅度不低于80 U·L-1判定为显效；临床症状部分改善，AST水平下降幅度不低于20～50 U·L-1，ALT水平下降幅度不低于40～80 U·L-1判定为有效；未达有效者为无效。

1.3.2 HBV DNA及血清人软骨糖蛋白-39（Human chondroglycoprotein-39，YKL-40）和癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平

治疗前后抽取患者空腹抽血3mL，采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平，酶联免疫吸附法检测YKL-40和CEA水平。

1.4 统计学方法

本文数据采用SPSS22.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗12个月后观察组总有效率97.96%（显效27例，有效21例）高于对照组总有效率72.92%（显效15例，有效20例），差异有统计学意义（χ2=10.3686，P=0.0013）。

2.2 HBV DNA水平比较

治疗12月末，观察组HBV DNA水平明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 HBV DNA水平对比（±SD）

表1 HBV DNA水平对比（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

组别 例 治疗前（×105 IU·mL-1） 治疗12月末（×105 IU·mL-1） 对照组 48 25.58±11.07 10.22±2.84* 观察组 49 25.64±11.03 3.76±0.53*#

2.3 血清YKL-40和CEA水平比较

治疗12月末，观察组血清YKL-40和CEA水平明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 YKL-40和CEA水平对比（±SD）

表2 YKL-40和CEA水平对比（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

组别 例数 YKL-40（ng·m L-1） CEA（µg·L-1） 治疗前 治疗12月末 治疗前 治疗12月末 对照组 48 75.61±48.34 34.15±18.53* 1.31±0.16 1.22±0.10* 观察组 49 75.71±48.50 23.14±19.20*# 1.30±0.17 1.11±0.07*#

3 讨论

本文显示治疗12月末观察组HBV DNA水平低于对照组，总有效率高于对照组，说明恩替卡韦治疗效果优于替诺福韦。替诺福韦主要通过抑制逆转录酶的活性降低HBV聚合酶活性，对病毒DNA链的合成有终止作用；恩替卡韦能够从扰乱HBV多聚酶的启动因子、扰乱HBV-DNA的正链合成及扰乱前基因组mRNA在逆转录过程中负链的合成三个角度出发，快速高效地对HBV复制产生抑制作用，降低体内HBV多聚酶的活性[4]，抑制病毒复制，发挥治疗效果。相对于替诺福韦的单一降酶活性，恩替卡韦既有更低耐药性，较高耐药屏障，又有干扰病毒mRNA逆转录负链合成的整个过程的作用，能够竞争性与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷结合，抑制HBV多聚酶活性，高选择的对HBV复制进行抑制，缓解大量增殖的HBV对机体免疫系统产生的强烈刺激，能更显著发挥抗病毒作用，减少机体血清中病毒载量，促进HBeAg的转阴率，有效改善患者肝功能，提高治疗效果[5]。

YKL-40在癌症患者呈高表达状态，能与胰岛素样相关因子协同对纤维细胞的增殖分裂起到促进作用，可作为临床指标对肝脏纤维化程度进行判断；CEA可作为广谱肿瘤的血清标志物对患者病情进行判断。本文显示，治疗12月末观察组血清YKL-40和CEA水平低于对照组，故恩替卡韦改善肝纤维化效果更好。替诺福韦能够降低HBV聚合酶数量，延缓病情，但是对整个肝纤维蛋白的沉积无明显改善作用。恩替卡韦耐药性低，强效抑制HBV快速增殖分化，改善患者HBeAg的转阴率，减少血清中炎性因子水平，减轻肝细胞的炎性损伤，对肝星状细胞的活性产生抑制，减少肝星状细胞数量，同时抑制细胞外基质的形成，对患者YKL-40和CEA的表达进行抑制，从多途径抗肝纤维化发展进程[4]。

综上所述，恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB患者疗效确切，能够促进HBeAg的转阴率，改善近期疗效，降低HBV DNA水平及血清YKL-40和CEA水平。