血清PAPP-A、β-hCG与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局关系

贾秦亮 郭晓波

1.陕西省西北妇女儿童医院(西安，710061)；2.西安交通大学附属西安市中心医院

妊娠期糖尿病(GDM)对孕妇健康与妊娠结局均可造成不良影响[1-3]。目前临床通常以阴道超声与血清学指标检测诊断异常妊娠，但阴道超声对妊娠初期异常诊断的准确性欠佳，故需加强血清学诊断价值的研究[4-5]。本文探讨血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平与GDM及不良妊娠结局的关系，为临床提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年1月-2020年1月本院出现GDM和不良妊娠结局孕妇资料140例为观察组。纳入标准：①年龄(18～35)岁；②初产妇、自然受孕且为单胎；③孕前各项身体指标正常；④无家族病史；⑤检查胎儿结构与染色体显示正常。排除标准：①胎位不正或者孕妇产道异常；②早产以及过期产者；③孕期接受影响血清学指标检测结果的药物治疗。同期孕周相对应的健康且妊娠结局良好初产妇140例为对照组(均为单胎)。所有研究对象均知情同意。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

收集产妇一般资料，包括年龄、孕前体质指数(BMI)、入组时孕周等。根据观察组发生GDM及不良妊娠结局情况，分为单纯GDM(42例)、胎儿宫内发育不良(40例)、异位妊娠(44例)、先兆流产(36例)，其中胎儿宫内发育不良孕妇含中有30例GDM。胎儿宫内发育不良指胎儿发育受限，未能达到与胎龄相应大小，胎儿体重较同孕周正常胎儿低，妊娠37周后新生儿出生体重<2500g。在孕早期(孕4～13周末)采集孕妇静脉血，贝克曼DXI800免疫发光分析仪检测血清β-hCG水平，PerkinElmer分析仪免疫荧光检测血清PAPP-A水平，PerkinElmer公司生产试剂盒。比较各组血清PAPP-A、β-hCG水平。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料比较

观察组与对照组年龄、孕前BMI、入组时孕周比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清PAPP-A、β-hCG水平比较

血清PAPP-A水平，GDM组及不良妊娠孕妇均低于对照组；β-hCG水平，GDM组及胎儿宫内发育不良、先兆流产孕妇均高于对照组，异位妊娠孕妇低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 各组孕妇血清指标比较

2.3 相关性分析

相关性分析，血清PAPP-A水平与GDM、胎儿宫内发育不良、异位妊娠以及先兆流产均呈负相关(P<0.05)；血清β-hCG水平与单纯GDM、胎儿宫内发育不良、先兆流产呈正相关，与异位妊娠呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 各指标与不良妊娠及结局相关性分析

3 讨论

GDM是妊娠期主要并发症之一[6-7]。临床一般采取母血清标记物辅助进行产前筛查[8-9]。PAPP-A属于锌指超家族成员，对孕妇体内配子发育、胎儿胎盘生长、受精卵着床以及妊娠维持均发挥重要作用，作为一种对于妊娠与围产结局具有较高特异度及灵敏度的检测标志物已得到普遍关注，但未形成一致结论。

相关报道指出，PAPP-A可以减弱孕妇补体系统活性，同时通过抑制孕妇淋巴细胞转变成活化淋巴细胞影响母体免疫系统，起到保护胎儿的作用；PAPP-A亦能抑制吞噬细胞蛋白发生水解反应，发挥保护胎盘屏障功能[10-11]。本研究中，GDM及不良妊娠结局孕妇血清PAPP-A水平低于对照组，与肖笛等[12]研究结论相符。说明血清PAPP-A可用于评估GDM以及不良妊娠结局风险。本研究相关性分析，血清PAPP-A水平与GDM、胎儿宫内发育不良、异位妊娠以及先兆流产呈负相关。PAPP-A和GDM代谢存在一定关系，与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)产生水解反应 ，减弱和胰岛素样生长因子(IGF-1)结合力，使游离状态IGF-1大量释放。而IGF-1可促进糖代谢，提高胰岛素敏感性。故人体血清PAPP-A水平降低导致游离IGF-1减少，出现胰岛素抵抗导致GDM发生发展。

目前认为，孕第2周人体β-hCG水平呈升高趋势，并于第10周升至最高峰，之后处于降低趋势并在20周时稳定。研究指出，孕早期血清β-hCG处于高水平状态时可能引起胎儿窘迫、妊娠高血压、GDM以及胎膜早破等并发症[13]。本研究显示，GDM、胎儿宫内发育不良、先兆流产孕妇血清β-hCG水平高于对照组，异位妊娠孕妇β-hCG水平低于对照组，且血清β-hCG水平与GDM、胎儿宫内发育不良、先兆流产呈正相关，与异位妊娠呈负相关。表明GDM患者血清β-hCG异常升高，且升高程度越大GDM风险越高，可监测其水平变化预测GDM。据报道，GDM对母婴健康造成严重影响，且影响程度与孕妇病情及血糖控制水平密切相关[14]。GDM对孕妇影响一般表现为孕早期自然流产风险增加，孕妇高血糖会导致胚胎发育不良甚至死亡。本研究中，胎儿宫内发育不良孕妇中有30例同时合并糖尿病，分析原因可能为GDM引起胎儿宫内发育不良，故PAPP-A、β-hCG表达水平亦与胎儿宫内发育不良紧密相关。由于胎儿宫内发育不良以及先兆流产一般可导致胎盘缺氧缺血，该类缺氧缺血不利于合体滋养层细胞生存，从而出现局部变性，甚至坏死，相应滋养层细胞需经分裂增生形成合体滋养层，因而母体血清β-hCG水平呈异常升高表现[15-16]。

综上，血清PAPP-A、β-hCG变化与孕妇GDM以及不良妊娠结局关系密切，提示临床可通过检测两项指标评估GDM与不良妊娠结局风险。