马鞍山市贵都社区中老年人群同型半胱氨酸水平调查及小剂量叶酸干预治疗效果分析

陈敏

【中图分类号】R4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）10--01

伴随着人口老龄化日益严重的问题，加之人们生活方式的改变，我国心脑血管疾病患者逐年增加。研究人员发现200余种心血管疾病的风险因素中，高浓度Hcy被认为是导致心血管疾病的可修饰的独立危险因子[1]，并发现叶酸（folic acid）是Hcy代谢的重要调节因子。由此Hcy成为国内外科研工作者的热点研究课题，针对其生化代谢途径以及与疾病相关性进行研究与分析。研究表明除心脑血管疾病外，Hcy与其他疾病也有紧密联系，如阿尔兹海默症，认知功能障碍[2]，高胰岛素血症[3]，糖尿病肾病[4]等，因此Hcy 的检测越来越受到临床的重视，寻找切实可行的治疗方法缓解并治疗高浓度Hcy引起的疾病迫在眉睫。本文调查研究安徽省马鞍山市贵都社区中老年人群血同型半胱氨酸（Hcy）水平相关影响因素及小剂量叶酸干预Hcy水平治疗效果分析，同时探究小剂量叶酸治疗与血肌酐水平变化的关系。

1.资料与方法

1.1一般资料

本调查研究选取安徽省马鞍山市贵都社区2019年 5月～6月209例中老年体检人群自愿检测血 Hcy。调查内容包括一般情况（包括性别、年龄、BMI、既往病史等）、饮食生活习惯（包括嗜盐、摄入水果、吸烟、饮酒、体育锻炼等）及实验室检查（包括 Hcy、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CH）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿酸、肌酐）情况。73例高Hcy水平中老年人在告知并自愿的原则下予以叶酸（0.8 mg，1次/d），自2019年 5月～6月—2020年5月～6月连续治疗 1 年。给药前测定血 Hcy 水平，给药治疗 1 年后复查血Hcy 水平及CH、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐等实验室指标。

1.2  研究方法

血Hcy水平采用酶循环法（南京澳林生化试剂  罗氏DP800生化分析仪）进行检测。按照美国心脏病协会制定的Hcy异常临界值标准（≥10） 将Hcy区分为正常和升高。根据《中国高血压基层管理指南（2014修订版）》、2017年美国糖尿病协会《糖尿病诊疗指南标准》、中华医学会心血管病学分会关于冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断标准诊断高血压、糖尿病、冠心病。血脂指标参照《中国成人血脂异常防治指南》。小剂量叶酸干预治疗措施：Hcy≥15，予以叶酸（0.8 mg，1次/d），连续治疗 1 年， 10 ≤Hcy<15，告知并且自愿的原则下予以叶酸（0.8 mg，1次/d），连续治疗 1 年。1年后复查血Hcy水平，同时检测CH、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐等实验室指标。

1.3   统计学处理

采用R 3.6.1统计软件进行统计分析。血Hcy水平呈偏態分布，所以将数据取对数使其通过正态性假设后进行显著性分析。计量资料以均值标准差（x  s）来表示，对于两组间数据的分析采用t检验，多组间数据比较分析采用ANOVA;计数资料用例数（%）来表示，并采用检验。P<0.05被认为有显著性差异。在研究血Hcy水平及其相关因素时，采用逐步回归拟合来进一步验证显著相关的因素。

2. 结果

2.1  基本情况

马鞍山市贵都社区自愿检测血 Hcy中老年人209例，其中男82例，女127例。不同年龄段40 - 59 岁7例，50 - 59 岁41例，60 - 69 岁81例，70 - 79 岁74例，80岁及以上6例。合并高血压128例（61.24%），合并糖尿病40例（19.13%），合并脑卒中21例（10.04%），合并冠心病23例（11.00%）。性别及年龄分布情况见表1：

2.2   血Hcy水平与各项调查检测指标相关性分析

不同血Hcy水平组间与所对应的年龄、性别、饮酒习惯、吃水果习惯、BMI、CH、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐指标计算均有显著性差异，具有统计学意义。结果见表2、表3。如：从表中数据可看出，男性的血Hcy水平倾向于高于女性。

2.3   小剂量叶酸干预治疗效果分析

马鞍山市贵都社区73例高Hcy水平中老年人在告知并且自愿的原则下予以小剂量叶酸（0.8 mg，1次/d），连续治疗 1 年。1年后复查血Hcy水平，同时检测CH、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐等实验室指标。结果显示血Hcy 水平呈显著降低，同时血肌酐水平显著降低，效果显著，具有统计学意义。统计分析结果如表4。

3. 讨论

本文调查研究中发现中老年人生活及饮食习惯与Hcy水平的关系，通过统计表格可知生活习惯与Hcy水平有关，BMI与Hcy相关（P=0.02，<0.05），不良饮食习惯如饮酒和摄入水果少都会使Hcy水平显著升高（分别为P=0.011和P=0.005，均<0.05）。同时胆固醇（CH），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），尿酸水平与Hcy水平有关联（分别为P<0.001，P=0.004，P<0.001，均<0.05）。Han等人证明增加每日水果和蔬菜摄入，定期运动以及避免吸烟和酗酒是降低Hcy的潜在策略[5]，证实了本文观点。

根据本文的统计学调查分析小剂量叶酸药物干预治疗显著降低了Hcy水平，Hcy<10μmol/L比例从0上升至59.72，Hcy≥10μmol/L比例显著降低。同时血肌酐水平也显著下降（P= 0.044 < 0.05），说明叶酸治疗不仅使Hcy水平恢复正常，并且对肾脏功能有恢复效果，这可能与缓解Hcy对肾脏内皮、肾小管基底膜和肾脏血管系统损伤有关。Mierzecki等人[6]研究发现在日常饮食中叶酸摄入较少的人群中，叶酸治疗能够对他们的肾脏功能产生有益影响。同时叶酸的营养作用缓慢改善患者身体素质，提高对其他疾病抵抗力以及对外界环境变化应激能力。

综上所述本文通过统计学调查研究发现安徽省马鞍山市贵都社区中老年人群血Hcy水平与年龄、性别、饮酒习惯、吃水果习惯、BMI、CH、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐等诸多指标均与呈现明显相关性，为防治中老年人群高Hcy水平提供了明确的理论支持及指导意见。本文研究证实了小剂量叶酸干预治疗能够显著降低血Hcy 水平，同时显著降低血肌酐水平，缓解肾脏功能，效果显著，值得推广。

参考文献：

[1]Cohen E， Margalit I， Shochat T， Goldberg E， Krause I. The relationship between the concentration of plasma homocysteine and chronic kidney disease： a cross sectional study of a large cohort. J Nephrol. 2019;32（5）：783-789. doi：10.1007/s40620-019-00618-x

[2]黃光成，胡欣，唐玉青，谭靖宇，周峰，冯楠楠.同型半胱氨酸与阿尔兹海默症相关研究进展[J].公共卫生与预防医学，2019，30（06）：85-89.

[3]聂伟明，彭易清，朱进成.Hcy与CysC联合检测在2型糖尿病并发症中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（24）：3474-3476.

[4]刘明.同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关研究[J].中国城乡企业卫生，2019，34（07）：3-5.

[5]Han L， Liu Y， Wang C， et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects： A population-based study and systematic review. Clin Nutr. 2017;36（5）：1215-1230. doi：10.1016/j.clnu.2016.11.011

[6]Mierzecki A， Makarewicz-Wujec M， K?oda K， Koz?owska-Wojciechowska M， Pieńkowski P， Naruszewicz M. Influence of folic acid supplementation on coagulation， inflammatory， lipid， and kidney function parameters in subjects with low and moderate content of folic acid in the diet. Kardiol Pol. 2015;73（4）：280-286. doi：10.5603/KP.a2014.0209