2 型糖尿病合并骨质疏松患者血清IL-6、IL-10 及视黄醇结合蛋白水平及其临床意义

吴春英，顾天英

研究表明，2 型糖尿病患者持续的高血糖容易增加骨质疏松发生率，部分患者伴有胰岛素抵抗、细胞因子分泌异常，从而影响骨代谢，引起骨量减少，影响患者的骨组织超微结构[1]。白介素-6（IL-6）属于是一种前炎性因子，能参与机体内脂肪、葡萄糖等能量代谢[2]。白介素-10（IL-10）是一种Th2 细胞因子，参与2 型糖尿病的发生及发展。视黄醇结合蛋白（RBP）基因定位10q，由氨基酸181 个组成，可由脂肪细胞分泌，参与肥胖及胰岛素抵抗的发生[3]。本研究拟探讨2 型糖尿病合并骨质疏松患者血清IL-6、IL-10 及视黄醇结合蛋白水平及其临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年7 月至2020 年3 月浙江省湖州市吴兴区人民医院收治的2 型糖尿病患者158 例，入院后均采用双能X线骨密度仪（DEXA）完成股骨颈骨密度（BMD）测定，根据测定结果分为骨量正常组（n=74）、骨量减少组（n=59）及骨质疏松组（n=25）。纳入标准：（1）符合1999 年世界卫生组织（WHO）中2 型糖尿病诊断标准[4]；（2）骨质疏松患者符合《原发性骨质疏松诊疗指南》（2011 版）中骨质疏松诊断标准[5]。排除标准：（1）合并凝血功能异常、精神异常、恶性肿瘤或入院资料不全者；（2）近3 个月有使用过降钙素、雌激素、糖皮质激素、维生素D、避孕药、抗癫痫药物及抗凝药物等影响骨代谢药物者；（3）既往有骨质疏松性骨折者。

骨量正常组男45 例，女29 例；体质量指数（BMI）为（23.57±2.45）kg/m2；糖尿病病程（5.69±0.31）年；有糖尿病家族史43 例。骨量减少组男34 例，女25 例；BMI 为（23.59±2.43）kg/m2；糖尿病病程（5.71±0.35）年；有糖尿病家族史39 例。骨质疏松组男13 例，女12 例；BMI 为（23.22±2.46）kg/m2；糖尿病病程（5.66±0.29）年；有糖尿病家族史16 例。3 组性别比、BMI 及糖尿病病程差异均无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法（1）骨密度测定[6]。采用法国迈迪STRATOS 骨密度仪，完成股骨颈、腰椎密度DEXA 水平测定。以标准模式扫描正位股骨颈、腰椎，记录检查结果，包括股骨颈、腰椎（L1～4）BMD 结果。（2）IL-6、IL-10 及RBP 测定[7]。所有患者入院后日次空腹状态下采用外周静脉血5ml，30min 离心，离心完毕后取上清放置在―80℃冰箱中，备用。采用西门子11000 发光检测仪和西门子原装试剂完成IL-6 及IL-10 水平测定，采用雅培CT1600 生化分析仪和宁波美康试剂测定RBP 水平。

1.3 观察指标 比较3 组患者BMD、IL-6、IL-10 及RBP 水平，分析骨质疏松组BMD与IL-6、IL-10及RBP水平的相关性。

1.4 统计方法 数据采用SPSS18.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用F检验，多重比较采用LSD-t 检验；采用Pearson 相关性分析。P ＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BMD 水平 3 组股骨颈及腰椎L1～4 BMD水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05），骨量正常组均高于骨量减少组和骨质疏松症组，骨量减少组均高于骨质疏松组（t≥2.19，均P＜0.05），见表1。

表1 3 组BMD 水平水平比较 g/cm2

2.2 血清IL-6、IL-10 及RBP 水平比较 3 组血清IL-6、IL-10 及RBP 水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。骨量正常组IL-6 及RBP水平均低于骨量减少组和骨质疏松症组，IL-10 水平均高于骨量减少组和骨质疏松症组（t≥3.07，均P ＜0.05）；骨量减少组IL-6 及RBP 水平均低于骨质疏松症组，IL-10 水平高于骨质疏松症组（t≥3.60，均P ＜0.05），见表2。

表2 3 组血清IL-6、IL-10 及RBP 水平比较

2.3 相关性分析 骨质疏松组股骨颈BMD 水平与IL-6 及RBP 水平呈正相关性（r=0.693、0.587，均P ＜0.05），与IL-10呈负相关性（r=－ 0.624，P ＜0.05）；腰椎BMD水平（腰椎不同测定部位平均值）与IL-6 及RBP 水平呈正相关性（r=0.634、0.602，均P＜0.05），与IL-10 呈负相关性（r=－ 0.651，P ＜0.05）。

3 讨论

研究表明，2 型糖尿病发生、发展过程中，常伴有胰岛素抵抗、内环境稳定、细胞因子分泌异常等，均可影响骨代谢过程[8]。本研究中，骨量正常组股骨颈及腰椎L1～4BMD 水平均高于骨量减少组和骨质疏松症组（均P＜0.05），说明2 型糖尿病患者常伴有骨密度水平异常，且能反映骨质疏松进程。研究表明，骨质疏松症发展过程中，骨质超微结构改变是其基本病理特征，而骨吸收、骨形成平衡在骨微结构调整中发挥了重要的作用。

IL-6 由纤维母细胞、T淋巴细胞、上皮细胞等分泌产生，能刺激参与免疫反应，提高细胞的增殖分化能力。IL-6 在正常人体中表达水平较低，但是对于2型糖尿病患者持续的高血压将会引起其表达水平升高，且患者水平越高疾病越严重[9]。RBP4 是血液中维生素的转运蛋白，主要由肝脏合成，广泛存在于血液、尿液及脑脊液中[10]。研究表明，RBP 表达水平与肾小管功能损害有关，能反映肾近曲小管损害程度，亦作为肾功能早期损害、监护指标[11]。RBP 与肥胖、糖尿病等多种心脑血管病的发生、发展有关。IL-10 源于Th2 与部分调节性T 细胞，在正常人体中表达水平较高，能抑制Th1 细胞应答及细胞因子的合成，亦可抑制巨噬细胞抗原提呈功能，直接参与细胞因子的合成，从而能促进B 细胞的增殖、分化。对于2 型糖尿病合并骨质疏松症患者，IL-10 表达水平的降低，能促进IL-6 等炎症因子的合成、增加，从而能增强骨吸收，在骨质疏松症的发生、发展中发挥重要作用[12]。

本研究结果显示，骨量正常组IL-6及RBP水平均低于骨量减少组和骨质疏松症组，IL-10 水平均高于骨量减少组和骨质疏松症组（均P＜0.05），说明2 型糖尿病骨质疏松症患者常伴有血清IL-6、RBP 水平升高及IL-10 水平降低。本研究结果显示，骨质疏松症组患者血清IL-6及RBP 水平与股骨颈、腰椎BMD 呈正相关性（均P ＜0.05），与IL-10 呈负相关性（P ＜0.05），说明血清IL-6、IL-10 及RBP 水平的变化与骨质疏松症合并2 型糖尿病患者的发生、发展存在紧密联系。

综上所述，血清IL-6 及RBP在2 型糖尿病患者中呈高表达，IL-10 呈低表达，均与BMD 存在相关性。