小儿肺炎支原体肺炎的药物治疗进展

刘祖亮

【摘要】肺炎支原体（MP）感染所导致的肺炎是儿科的常见病多发病。MP不但可以引起气道炎症，还可引起全身炎症反应综合征，导致多系统损伤，对患儿的健康和成长造成了阻碍。药物仍然是当前临床对肺炎支原体肺炎患儿进行治疗的主要手段，本文主要对近年来临床治疗此类患儿的常用药物及相关机制进行了说明，促使人们提升肺炎支原体肺炎方面相关知识的同时，还可以为临床该病的治疗提供依据。

【关键词】小儿;肺炎支原体肺炎;药物治疗

【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【DOI】

1 小儿肺炎支原体肺炎的发病机制、临床表现和诊断

肺炎支原体感染的致病机制尚未完全明确，当其侵入人体后，在人体呼吸道上皮细胞表面进行吸附，不仅会对纤毛活动起到抑制作用，对上皮细胞造成破坏，同时会诱发过敏反应，引起气道的炎症反应，而该病原菌对人体血液的侵袭较少。肺炎支原体所导致的肺外并发症主要是因为损伤了宿主细胞（包括神经毒素和超氧离子等），轻者患者会出现全身炎性反应，重者会出现自身免疫性疾病，而该病毒侵袭小儿后主要吸附于呼吸道。发病初期，患儿会出现咽痛、发热等不适，部分患儿还会伴有乏力、恶心呕吐等症状。2～3天后出现明显的呼吸道症状，以顽固性咳嗽最常见和典型，且患儿咳嗽持续的时间>4周[1]。咳嗽症状重肺部体征轻是其特点。若患者的病情较为严重，会对其机体多系统或多器官造成损伤。检测支原体抗体是临床对肺炎支原体肺炎进行诊断的主要方式，可采用的方法有酶联免疫吸附试验法和冷凝集试验，还可以通过补体结合试验法等进行检测。

2 小儿肺炎支原体肺炎的药物治疗

肺炎支原体的细胞结构较为特殊，其无细胞壁，因此无法采用通过细胞壁发挥作用的β-内酰胺类药物进行治疗。而四环素类、大环内酯类、喹诺酮类等药物可对蛋白质的合成起到抑制或干扰作用，对肺炎支原体的敏感性较高，但四环素类药物会对患儿的牙釉质发育造成较为严重的影响，长期服用多数患儿的牙齿会发黄。

2.1 大环内酯类抗生素药物

对蛋白质的合成进行抑制，是大环内酯类抗生素药物发挥作用的主要机理。从发展历程方面入手，可将大环内酯类抗生素药物分为两代，其中第1代药物中常见的有红霉素、麦迪霉素等;第2代药物中常见的有克拉霉素、罗红霉素以及阿奇霉素等。其中红霉素是第1代药物中典型的代表，在过去作为治疗肺炎支原体感染的首选药。不溶于水是第1代大环内酯类抗生素药物的主要特性，在胃内的溶解速度慢，在酸性环境下生物利度低，红霉素还会引起不同程度的胃肠道反应，用药疗程长，导致其在临床上的应用越来越少。以红霉素的化学结构为基础，进行相关改造后产生的衍生物被称为第2代大环内酯类抗生素，其理化性质更好，且其稳定性在酸性环境中更高，抗菌谱较广，在对肺炎支原体肺炎患儿进行治疗时，其浓度较高，可渗透深层组织，临床应用价值较高。

2.2 常见的第2代大环内酯类抗生素药物

2.2.1阿奇霉素

阿奇霉素作为第2代大环内酯类抗生素的一种，对肺炎支原体肺炎患者的疗效较佳，其应用较广。临床中阿奇霉素的优势较多，具体如下：（1）在胃酸环境下，该药物的稳定性较强;（2）该药物进入人体后可快速被吸收，临床见效较快;（3）该药物的抗菌谱较广;（4）该药物的半衰期为70h，在临床常用的抗生素中，其半衰期最长，即给药后，人体组织中高浓度的药物浓度持续的时间较长;（5）該药物临床应用的过程中不良反应的发生风险较小，安全性较高。此外，当阿奇霉素进入人体后，与细胞外的药物浓度相比，细胞内的药物浓度更高、渗透性更佳。有研究指出，若患者应用阿奇霉素进行治疗，停药3d后期体内的药物浓度仍然会处于较高的水平，在药物使用剂量减少的同时，还可以降低耐药菌产生的风险[2]。在对肺炎支原体肺炎患儿进行治疗时，阿奇霉素一般是按照10mg/kg/天进行口服给药，轻症的患儿一般是3天为一个疗程，停4天再进行第二个疗程，也就是通常所说的“吃三天停四天”[4]。

2.2.2罗红霉素

作为第2代大环内酯类抗生素的一种，罗红霉素在酸性环境中稳定性较高，且生物利用度达50%[5]，因此，该药物在临床对肺炎支原体肺炎患儿的治疗中被广泛应用，且治疗效果较为理想。在何英[6]的研究中，将肺炎支原体肺炎患儿纳入研究，共60例，均应用罗红霉素治疗，研究结果后，患儿的咳嗽消失时间（6.32±1.77）d、体温恢复正常时间（4.38±1.67）d和抗体转阴时间（8.37±1.92）d均较短，且54例患者的治疗结果为有效，占比为90.00%，说明该药物的整体治疗效果较高。

2.2.3克拉霉素

甲基取代了克拉霉素分子结构中的第六位，用于临床治疗中，受患者饮食的干扰较小，且在酸性环境状态下，其稳定性较好，同时其进入机体后血药浓度较高，穿透组织、细胞的能力较强。目前在临床中，医师多选取克拉霉素与其他药物合用，联合治疗疾病。彭伟波等[7]择取肺炎支原体肺炎患儿进行研究，例数为140例，通过随机法进行分组，一组为对照组，另一组为试验组，前者以布地奈德联合阿奇霉素为治疗方案，后者以布地奈德联合克拉霉素为治疗方案，结果显示，在退热时间、咳嗽好转时间和啰音消失时间方面，试验组更低，差异具有统计学意义（P<0.05）;在总治疗有效率方面，试验组更高（95.71%>88.57%），数据间的差异较为显著（P<0.05），表明在治疗方案中应用克拉霉素，对肺炎支原体肺炎患儿的治疗效果更佳。

2.3 免疫调节类药物

近年来，随着抗生素的大量使用，耐药率不断上升。临床上治疗难治性肺炎支原体肺炎时会给予免疫调节类药物，更有助于改善症状，提高效果。首选药物为肾上腺糖皮质激素，其次为静脉丙种球蛋白。而匹多莫德和脾氨肽等为近几年临床应用较多的免疫调节制剂，可对患者免疫功能进行明显的改善，因此在难治性MP感染的治疗中，可作为一种辅助药物。

2.3.1肾上腺糖皮质激素

有研究指出，过度的机体免疫反应在难治性肺炎支原体肺炎的发生以及发展中发挥着重要的作用。应用糖皮质激素进行治疗，不仅对炎症介质和细胞因子的释放有抑制作用，同时还可以降低毛细血管的通透性，促使渗出和炎性细胞的聚集减少，使得机体免疫损伤降低[8]。大量研究中，应用常规剂量、短疗程的糖皮质激素进行治疗，若采用甲泼尼龙治疗，剂量为1～2mg/（kg·d），疗程为3～5d;若采用氢化可的松治疗，剂量为5～10mg/（kg·d），疗程为3～5d。也有研究显示，与常规小剂量对比，采用大剂量甲泼尼龙进行治疗，即每天剂量为10mg/kg，用药5～7d后，疗效更佳[9]。若患儿应用糖皮质激素治疗时常规剂量效果欠佳，则需要每天给予20～30mg/kg的甲泼尼龙进行大剂量的冲击疗法，且每天的最大剂量为1g/kg，需要连续用药3d，之后给予患者糖皮质激素口服进行序贯治疗，并根据患儿的病情逐渐减量直至停药，疗效较佳[10]。但在大剂量应用糖皮质激素治疗期间，需要对患儿的不良反应进行密切的观察，用药期间需密切监测大剂量糖皮质激素的不良反应。常规剂量甲泼尼龙以基因调控途径对相关基因的转录、蛋白表达进行调节，作用缓慢，且呈剂量依赖性。

2.3.2丙种球蛋白

丙种球蛋白可直接综合肿瘤坏死因子等炎症因子，通过对抗原抗体反应的阻断作用，促使炎症因子的释放减少，即在调节免疫的同时，还可以发挥免疫替代的作用[11]，在临床上的应用较为广泛。有研究指出，在对患者进行常规治疗的同时，加用丙种球蛋白，不仅可以缓解患者的临床症状，还可以使其病程缩短、并发症减少[12]。

2.4 中医辨证论治

目前，在我国传统医学中，多数学者将肺炎支原体肺炎划分至“温热病”的范畴，多由虚、湿、热、毒、痰、瘀等致病，主要病机为肺热咳嗽、风温犯肺。主要原因为小儿肺脏娇弱，卫外不固，易受诸多邪气侵袭，而小儿脾常不足，发病后运化功能障碍，痰湿内生，湿邪蕴而生热，导致热毒闭肺、肺气失宣是其主要病机。同时儿童稚阴未长，外邪入侵后极易导致阴伤阳亢，外邪入里化热，伤津化燥，导致血液、痰液粘稠，肺络瘀滞，故痰少且黏不易咳出。此外，儿童相对狭窄的气道，受到热邪侵袭后，会诱发气机壅滞和肺络闭阻，从而使患者出现阵发性或痉挛性的咳嗽、气促等表现。分析上述病机后，临床治疗的原则应为辛凉宣泄、养阴润肺、清肺通络，常用麻杏甘石汤、润肺止咳汤、清肺通络合剂等汤剂[13-15]。清肺通络汤和养阴清肺汤的药物组成差异较大，前者由麻黄、生石膏、杏仁、苏子、地龙、鱼腥草和甘草组成，而后者由生地、麦冬、玄参、贝母、白芍、薄荷和生甘草组成，二者在临床应用中，还需结合患者的具体病症及表现给予加减用药。目前临床用于治疗小儿肺炎支原体肺炎的主要中药针剂有痰热清、热毒宁、喜炎平等。中西医结合治疗的疗效已在大量的临床研究中得以证实，其在使临床疗效得以提升的同时，还减少了发生并发症的风险[14-15]。

3 结束语

综上所述，药物在肺炎支原体肺炎患儿的临床治疗中发挥着重要的作用，常用的为大环内酯类抗生素，其第2代药物具有更加稳定的理化性，利用度更高，治疗效果更好。其中阿奇霉素已被列为首选。对重症及难治性肺炎支原体肺炎，在给予大环内脂类药物治疗的同時，依据病情轻重，结合使用糖皮质激素及丙种球蛋白等免疫治疗。同时，通过中医辨证论治，采用中西医结合治疗能够提高效果，减少并发症的发生。

参考文献：

[1]王秀琴.小儿肺炎支原体肺炎的临床特点及诊治分析[J].山西医药杂志，2018，47（10）：96-97.

[2]陈煜，田维敏，陈琪，等.耐大环内酯类药物的肺炎支原体肺炎患儿临床特征及治疗[J].中国当代儿科杂志，2018，20（8）：145-146.

[3]闫丹丹.阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎不同疗程临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2017，32（11）：2394-2395.

[4]王云东.儿童肺炎支原体肺炎的诊断与治疗《中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识（2019年）》解读[J].医师在线，2020，10（20）：17-18 .

[5]谷惠茹.大环内酯类抗生素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及安全性分析[J].黑龙江医学，2018，42（4）：306-307.

[6]何英.小儿支原体感染肺炎采用罗红霉素和阿奇霉素干混悬剂的疗效分析[J].中国妇幼健康研究，2017，28（S1）：395-396.

[7]彭伟波，叶亚铭.布地奈德雾化吸入联合克拉霉素分散片治疗小儿支原体肺炎的疗效观察[J].临床医学工程，2018，30（2）：161-162.

[8]宋宪蓉，杜宇哲.糖皮质激素在儿童难治性肺炎支原体肺炎中的研究[J].中国药物与临床，2017，17（6）：888-890.

[9]赵红英.不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效[J].儿科药学杂志，2019，25（2）：34-36.

[10]马静.丙种球蛋白与甲泼尼龙琥珀酸钠辅助阿奇霉素冲击治疗难治性支原体肺炎患儿的l临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2019，16（6）：1094-1096.

[11]单敏.难治性肺炎支原体肺炎的免疫机制与治疗进展[J].临床合理用药杂志.2020，13（20）：177-180.

[12]方俊梅，包晓珍.丙种球蛋白辅助治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床疗效[J].中国中西医结合儿科学，2020，12（3）：233-236.

[13]陈玲.麻杏石甘汤加减治疗小儿肺炎支原体疗效观察[J].陕西中医，2015，35（12）：1586-1587.

[14]姜之炎，肖臻，姜永红，等.清肺通络汤对肺炎支原体肺炎患儿中医证候积分及血清炎性因子水平的影响[J].世界科学技术-中医药现代化，2019，21（4）：623-628.

[15]衣兰霞，朱淑霞.清肺止咳定喘清膏联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的临床疗效及对血清炎性因子的影响[J].国际免疫学杂志，2018，

41（1）：46-49.