富血小板血浆治疗雄激素性脱发的Meta分析

钟淑贤　李春　李瑜　方素娟

[摘要]目的：系統评价富血小板血浆治疗雄激素性脱发的有效性，为临床治疗提供参考依据。方法：应用计算机全面检索国内外数据库，纳入符合标准的富血小板血浆治疗雄激素性脱发的随机对照试验，进行文献的筛选、信息提取和质量评价后，进行Meta分析。结果：最终纳入12篇文献，共759例患者。经Meta分析，富血小板血浆治疗雄激素性脱发患者的毛发计数、毛发厚度高于多脱氧核糖核苷酸、或安慰剂、或安慰剂联合治疗，毛发密度、终毛密度高于安慰剂、或安慰剂联合治疗，临床疗效优于米诺地尔、或毛发移植、或安慰剂联合治疗，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：富血小板血浆能增加毛发数量、毛发密度、毛发厚度和终毛密度，逆转雄激素性脱发患者毛囊逐渐微型化的进程，从而改善患者脱发情况，具有良好的临床疗效。

[关键词]富血小板血浆;雄激素性脱发;脂溢性脱发;Meta分析;毛发计数;毛发密度

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）09-0036-05

Meta-analysis of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenetic Alopecia

ZHONG Shu-xian1，LI Chun2，LI Yu2，FANG Su-juan3

（1.School of Health，Zhuhai College of Jilin University，Zhuhai 519041，Guangdong，China;2.School of Nursing，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China;3.The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China）

Abstract： Objective  The effectiveness of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia was systematically evaluated to provide a basis for clinical treatment. Methods  Computers were used to comprehensively search the domestic and foreign databases. Randomized controlled trials of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia were included. After literature screening， information extraction and quality evaluation， Meta-analysis was performed. Results  Finally， 12 articles were included， with a total of 759 patients. According to Meta-analysis， the hair count and hair thickness of patients with androgenetic alopecia treated with platelet-rich plasma were higher than that treated with polydeoxyribonucleotides， or placebo， or placebo combination therapy. Hair density and terminal hair density were higher than that treated with placebo， or placebo combination therapy. The clinical effects were better than that treated with minoxidil， or hair transplantation， or placebo combination therapy. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Platelet-rich plasma can increase the number of hairs， hair density， hair thickness and terminal hair density， and reverse the process of miniaturization of hair follicles in patients with androgenetic alopecia. Platelet-rich plasma improves hair loss in patients and has good clinical effects.

Key words： platelet-rich plasma; androgenetic alopecia; seborrheic alopecia; Meta-analysis; hair count; hair density

雄激素性脱发（Androgenetic alopecia，AGA），又称脂溢性脱发，其特征是毛囊的逐渐小型化，毛发生长期缩短，毛发数量减少[1]，临床表现为脱发区皮肤光滑，油脂多、屑多、有明显瘙痒感，额颞区及顶部头发逐渐稀疏甚至全部脱落[2]。雄激素性脱发是临床上最常见的脱发类型，占总脱发人数的84.8%，影响全世界60%～70%的人口[3]，对人的自尊、人际关系和社会地位有很大的影响。富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）是自体全血通过离心得到的血小板浓缩物，其包含多种生长因子，对组织的修复、愈合与再生有促进作用[4]。作为一种新型的治疗手段，已广泛应用于皮肤病学领域，在雄激素性脱发的治疗方面具有不可估量的前景。本次研究旨在通过对目前国内外临床应用富血小板血浆治疗雄激素性脱发的随机对照试验结果进行Meta分析，为其在临床应用提供相关循证医学依据，评估富血小板血浆治疗雄激素性脱发的有效性。

1  资料和方法

1.1 检索方法：在中文数据库知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库和英文数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中全面检索关于富血小板血浆治疗雄激素性脱发的文献，检索时间截止至2020年5月。以中文“雄激素性脱发”、“脂溢性脱发”、“富血小板血浆”、“自体富血小板血浆”和英文“Androgenetic alopecia”、“Seborrheic alopecia”、“Platelet-rich plasma”、“Autologous platelet-rich plasma”为检索词，根据以下纳入标准判断是否纳入。

1.2 纳入标准：①研究对象为雄激素性脱发患者;②公开发表所有关于富血小板血浆治疗雄激素性脱发的随机对照试验;③治疗组为单独富血小板血浆治疗或富血小板血浆联合常规治疗;④对照组为常规治疗或安慰剂治疗。

1.3 排除标准：①重复发表的文献;②对照组为富血小板血浆治疗;③综述性文献或会议论文;④个案或经验报道;⑤无法下载全文或无法联系到作者获取全文的文献。

1.4 结局指标：①主要结局指标：毛发计数、毛发密度;②次要结局指标：毛发厚度、终毛密度、临床疗效等。

1.5 文献筛选和信息提取：评价纳入文献的方法学质量，按照上述纳入和排除标准，由两名研究者分别独立提取所有文献资料，有异议时通过相互讨论决定或由第三方决定其是否纳入。研究者提取纳入文献的资料：发表年份、第一作者、样本量、干预措施和结局指标。

1.6 纳入文献质量评价：采用Cochrane 系统评价手册（5.1.0版）中的偏倚风险评估工具[5]，从随机序列的产生、分配隐藏、对研究者和（或）受试者施盲、对研究结果评价者施盲、结果数据的完整性、选择性报道、其他偏倚等7个偏倚风险项目进行评价，每条指标采用“低偏倚风险”、“偏倚风险不确定”、“高偏倚风险”进行判定。

1.7 统计学分析：采用EndNote X7软件进行文献筛选，Review Manager 5.3进行数据统计分析。计数资料用比值比（OR），计量资料用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD）表示疗效分析效应量，各效应量均以95%可信区间（CI）表示。在异质性检验中，若研究结果间存在明显异质性（P≤0.05，I2≥50%），采用随机效应模型进行分析;反之采用固定效应模型进行分析。

2  结果

2.1 文献筛选结果及过程：本次共纳入534篇文献，剔除重复文献260篇，排除不相符文献251篇，剔除难以合并效应量及无法获取全文的文献11篇，最终纳入12篇。见图1。

2.2 纳入文献的基本特征：纳入文献基本情况见表1。

2.3 纳入文献的方法学质量：10篇文献描述为“随机”，1项研究通过“在线随机化生成器”，1项研究通过“抛硬币”，1项研究通过“随机数字表法”，1项研究通过“简单随机抽样”，1项研究通过“画数字”方式产生随机序列，此外还有1项研究根据治疗方案分组。3项研究采用双盲，1项研究采用单盲，5项研究描述对评估者施盲，但有1项研究均未施盲。4项研究报告治疗过程中有无失访，但招募人数和结局指标检测人数相同，数据完整性好。所有研究均未提选择性报告及其他偏倚。纳入文献的方法学质量见图2～3。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 毛发计数：6项研究[6-7，9-12]报道了毛发计数，对其结果进行异质性检验，P<0.0001，I2=84%，各研究结果间异质性较大，故采用随机效应模型进行Meta分析，MD=17.16，效应合并值的95%CI为（3.91，30.42），在α=0.05检验水准，具有统计学意义，可认为富血小板血浆治疗组毛发计数多于对照组（见图4）。

2.4.2 毛发密度：8项研究[7-13，17]报道了毛发密度，对其结果进行异质性检验，P<0.00001，I2=82%，各研究结果间异质性较大，故采用随机效应模型进行Meta分析，MD=37.11，效应合并值的95%CI为（21.16，53.06），在α=0.05检验水准，具有统计学意义，可以认为富血小板血浆治疗组毛发密度高于对照组（见图5）。

2.4.3 毛发厚度：2项研究[6，8]报道了毛发厚度，对其结果进行异质性检验，P=0.34，I2=0%，各研究结果间异质性不大，故采用固定效应模型进行Meta分析，MD=0.08，效应合并值的95%CI为（0.06，0.10），在α=0.05检验水准，具有统计学意义，可以认为富血小板血浆治疗组毛发厚度高于对照组（见图6）。

2.4.4 终毛密度：4项研究[7，9-11]报道了终毛密度，对其结果进行异质性检验，P=0.33，I2=13%，各研究结果间异質性不大，故采用固定效应模型进行Meta分析，MD=21.95，效应合并值的95%CI为（7.45，36.44），在α=0.05检验水准，具有统计学意义，可以认为富血小板血浆治疗组终毛密度高于对照组（见图7）。

2.4.5 臨床疗效：4项研究[13-16]报道了临床疗效，对其结果进行异质性检验，P=0.45，I2=0%，各研究结果间异质性不大，故采用固定效应模型进行Meta分析，OR=3.46，效应合并值的95%CI为（2.05，5.84），在α=0.05检验水准，具有统计学意义，可以认为富血小板血浆治疗组临床疗效优于对照组（见图8）。

3  讨论

目前，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗雄激素性脱发的药物仅有两种：米诺地尔和非那雄胺[18]。虽然治疗效果明显，但米诺地尔使用后易发生多毛症，用药部位发生瘙痒、发红等刺激性反应;非那雄胺影响男性性功能，不适用于女性患者[19-20]。此外，可采用毛发移植[21]，但毛发移植价格较高;也可使用低强度激光（LLLT）作为替代疗法或辅助治疗[22]，但均仅推荐用于药物治疗方案失败的患者。其次，局部注射A型肉毒毒素[23]，侧柏叶[24]、雷公藤[25]等中医药对本病的治疗也有一定的疗效，但也仅用于辅助治疗或联合治疗。

富血小板血浆是从自体血液中提取的血小板数量浓缩数倍的血小板血浆，血小板浓度高于基础值的血浆。血小板被激活后其α颗粒释放出大量的生长因子，如PDGF、FGF、VEGF、EGF、IGF-1及TGF-β等，从而促进毛发生长，增加毛发数量和密度[26]。研究显示皮下注射PRP对AGA男性或女性都有明显的效果，能增加头发密度和头发直径，且安全耐受性好[27-28]。相较于传统AGA治疗方法，注射PRP不失为一种更有效的新型治疗手段，其方法较简单，患者接受程度高，男性患者和女性患者均可使用。

本研究对富血小板血浆治疗雄激素性脱发的随机对照试验进行Meta分析，共纳入12篇文献，对毛发计数、毛发密度、毛发厚度、终毛密度和临床疗效等多项指标进行Meta分析。结果显示富血小板血浆治疗组毛发计数、毛发密度和毛发厚度均优于对照组，这可能与富血小板血浆富含多种生长因子有关，能促进毛乳头细胞的增殖、分化，有研究也发现注射PRP部位的胶原蛋白和胶原纤维增生，纤维母细胞和毛囊周围的血管增加[29-30]，从而提高毛发存活率，促进毛发和毛囊的生长，改善头发的密度。所以对于进行性头发密度减少的AGA患者，选择注射PRP是一种很有前景的治疗手段。

雄激素是调节毛发正常生长的重要因素，在青春期后，其能促进毳毛毛囊转化，或成为粗大的色素终毛，或成为细的无色素毛发。然而，雄激素异常增多时，可逆转这个转化过程，使终毛逐渐被毳毛代替。而本病的病理表现主要是毛囊的微型化，即终毛减少，毳毛增多，终毛与毳毛的比例下降[31]。本研究结果显示富血小板血浆治疗组终毛密度高于对照组，这恰恰证明了富血小板血浆能逆转AGA患者毛囊逐渐微型化的过程，增加终毛密度，从而改善患者脱发情况。

综上所述，富血小板血浆能够增加毛发数量，改善毛发密度和厚度，增加终毛密度，且由于PRP来自于患者自身，免疫排斥和传染病风险低，是临床上治疗雄激素性脱发的安全手段。PRP相较于米诺地尔和毛发移植等措施，经济安全，具有较好的临床疗效。

本研究纳入文献的随机对照试验大多无描述分配隐藏，导致可能存在潜在的选择偏倚、实施偏倚;研究随访时间长，但涉及的样本量较小;未描述PRP治疗的安全性以及患者对PRP注射产生疼痛的耐受性;部分文献由于结局指标采取图等不一样的表达方式，导致效应量无法合并而剔除，使本研究论证强度不足。因此，后期仍需要涉及大样本，且结局指标较统一的国内外随机对照试验来探讨PRP的临床治疗效果，进一步证明PRP的优越性、有效性和安全性。

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