子宫内膜息肉病因及其术后复发因素的Logistic回归分析

黄素艳　贺青蓉　秦炜　黄彩云　张栋武

[關键词] 子宫内膜息肉;病因;术后复发;Logistic回归分析

[中图分类号] R711.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）23-0064-04

Logistic regression analysis of etiologies and postoperative recurrence factors of endometrial polyps

HUANG Suyan1   HE Qingrong1   QIN Wei1   HUANG Caiyun1   ZHANG Dongwu2

1.Department of Gynecology and Obstetrics， People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City， Foshan   528500， China; 2.Department of Clinical Laboratory， People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City， Foshan   528500， China

[Abstract] Objective To investigate the etiologies of endometrial polyps and the postoperative recurrence factors， and carry out Logistic regression analysis， so as to provide evidence-based foundation for the prevention and control of endometrial polyps. Methods Patients with endometrial polyps admitted to People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City from January 2018 to June 2020 were selected as the study group （n=115）， while healthy people undergoing physical examination in People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City in the same period were selected as the control group （n=100）. The multiple factors such as cultural structure， occupational structure， body mass index （BMI） and estrogen receptor infection in the two groups were compared and analyzed， respectively， and the etiologies of endometrial polyps were investigated. Multivariate Logistic regression analysis was carried out on the above-mentioned statistically different indices to investigate the high-risk factors leading to endometrial polyps. The factors of recurrence of endometrial polyps 2 years after surgical removal were analyzed and summarized， and the predisposing factors of recurrence of endometrial polyps after surgery were investigated. Results There were no statistically significant differences in the aspects of education level and occupational structure between the study group and the control group （P>0.05）. The BMI， the expression of estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） in the local endometrium of the study group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. And the incidences of infection and inflammation were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in the incidences of abnormal expression of CD4 and CD8 between the study group and the control group （P<0.05）. Logistic regression analysis results showed that endocrine disorders， abnormal expression of immune cells， obesity and hypertension were independent risk factors for recurrence of endometrial polyps （P<0.05）. The odds ratio （OR） values and 95% CI ranges were 5.631 （2.579-9.186）， 3.872 （1.943-10.142）， 3.731 （1.596-8.014） and 6.637 （1.779-9.082）， respectively. Conclusion Obesity， over-expression of ER and local immune imbalance may be the etiologies of endometrial polyps. And the correction of endocrine disorders and abnormal expression of immune cells may be the priority of clinical prevention for postoperative recurrence of endometrial polyps.

[Key words] Endometrial polyps; Etiologies; Postoperative recurrence; Logistic regression analysis

子宫内膜息肉是一种以子宫内膜增生凸起于子宫腔为主要表现的常见妇科疾病，常因阴道不规则出血、不孕等因素就诊而被发现，部分可恶变，病因未明;手术治疗成为治疗子宫内膜息肉的常用首选方法，但子宫内膜息肉术后复发率偏高，又成为该病防控的新课题。研究发现：子宫内膜息肉患者常见局部雌激素受体（estrogen receptor，ER）及孕激素受体（progesterone receptor，PR）的异常表达[1-2]，而部分患者术后激素治疗又能有效延缓该病的复发率，故该病又被称为激素依赖性疾病[3];肥胖及高血压等内分泌疾病与子宫内膜息肉患病相系密切[4]。课题小组成员在研究该病过程中，发现子宫内膜息肉患者T淋巴细胞群之CD4、CD8表达比率异常，故而推测该病与患者局部免疫调节失衡有关联，为印证前述推测，课题小组成员对115例子宫内膜息肉患者疾病成因、术后复发因素进行了两年的跟踪随访研究，旨在对子宫内膜息肉的防控提供循证依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

所有入选对象为2018年1月至2020年6月期间到佛山市高明区人民医院就诊的子宫内膜息肉患者共115例为研究组，其年龄结构为29～44岁，中位年龄（35.8±9.8）岁; 纳入标准[1，3，5]：超声诊断子宫内膜有凸起性赘生物、手术切除经病理诊断为子宫内膜息肉者;所有患者均未做过子宫部分切除、未进行过雌性激素治疗、肝肾功能未见明显异常者、能够配合临床完成各种检查、治疗且依从性较好者，患者资料齐全，愿意接受追踪随访。排除标准[1，3，5]：子宫内膜息肉恶变、此前经历过子宫部分切除且接受过或正在接受雌性激素治疗者、依从性不好病历资料不全者、患者伴有肝肾功能部分或明显异常者均排除在本次研究范围之外。同时选取同期到高明区人民医院健康体检的人群100名为对照组，设置标准为：体检未发现子宫内膜息肉者、不伴有内分泌功能失调者、肝肾功能未见明显异常改变者;其年龄结构29～45岁，中位年龄（35.6±9.5）岁，两组年龄结构等资料相近，具有可比性。

1.2方法

采用问卷方式收集患者或健康对照者基本资料，包括年龄结构、体重资料、文化结构、职业结构等方面信息;宫腔镜法摘除子宫内膜息肉;免疫组化法检测ER及PR的表达;全自动细菌性阴道病五项干化学法检测患者感染情况;运用免疫基因芯片技术对患者样本进行CD4、CD8进行计数并计算比值，明确患者T淋巴细胞之局部表达;课题研究方法、研究目的、预期结果及潜在风险均经过高明区人民医院道德伦理委员会讨论认定符合道德伦理标准要求，要求与所有研究入选患者签署医患治疗知情同意书。其中术后2年复发率追踪截止时间为2020年12月30日。

1.3观察追踪指标

通过欧姆龙超声波身高体重仪得到患者体重指数;查阅患者免疫组化检测报告单对患者子宫内膜局部ER和PR的表达、通过回报微生物检测报告单查阅并计算炎症发病率、通过患者免疫芯片检测结果统计患者外周血T淋巴细胞亚群之CD4、CD8表达并计算其比率及T细胞表达异常率、采用术后随访方式每半年进行一次跟踪方式，了解患者手术患者术后2年复发率等指标。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计分析软件所有指标进行统计学处理，组间比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用 χ2检验，将导致患者術后复发单因素指标纳入Logistic回归模型分析并计算其关联强度，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜息肉与患者文化、年龄结构、职业结构的关系

结果显示：子宫内膜息肉与患者文化程度及是否脑力劳动或体力劳动无关，见表1。

结果发现：研究组体重指数较对照组差异有统计学意义（P<0.05），提示肥胖在子宫内膜息肉成因中的正面促进作用;研究组ER过表达率显著高于对照组、PR过表达率显著高于对照组，提示子宫内膜息肉患者雌性激素存在局部过表达;研究组炎症发病率显著高于对照组，显示炎症刺激与子宫内膜息肉相关联;研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值结果较对照组有统计学差异;研究组T淋巴细胞CD4+、CD8+表达异常率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示子宫内膜息肉患者局部免疫功能失衡，结果见表2。

2.2子宫内膜息肉复发多因素Logistic回归分析

通过SPSS 19.0统计学软件对导致子宫内膜息肉术后复发的危险因素纳入Logistic回归分析，结果显示患者内分泌失调、免疫细胞的异常表达、肥胖、高血压病是子宫内膜息肉复发高危因素，以内分泌失调（息肉复发赋值1，不复发赋值0）、免疫细胞的异常表达（息肉复发赋值1，不复发赋值0）、肥胖（息肉复发赋值1，不复发赋值0）、高血压病（息肉复发赋值1，不复发赋值0）为自变量进行赋值并导入回归模型进行计算，结果见表3。

3 讨论

子宫内膜息肉是一种妇科常见病及多发病，以子宫内膜向宫腔凸起堆积而成，主要成分为子宫内膜腺体、子宫内膜肌纤维及新生毛细血管组成，其病因及发病机制尚存争议，但是依据众多研究文献结果显示，该类患者大多与雌激素受体失调、感染及炎症反应、细胞增殖及凋亡出现紊乱以及免疫细胞因子的异常表达等关系密切，结论众多但患者临床表述各异，存在诸多争议[3-6]。治疗方式以手术摘除最为常用，但均面临术后复发等因素所困扰。为此，行内学者进行了不懈研究，探讨热烈，新结论及新观念不断出现，却依然未能就子宫内膜息肉成因及其复发因素达成一致共识，基于此，课题小组成员将2018年1月至2020年6月到高明区人民医院就诊的115例子宫内膜息肉患者资料进行了回顾性分析，并与同期到该院体检的健康群体进行了对照研究，以期为该病的防控提供帮助。

有關子宫内膜息肉成因研究，文献报道颇多：有激素依赖观点[7]、细胞因子调节观点[8]、基因凋亡观点[9]及炎症因素[10]等观点。研究认为，子宫内膜局部激素受体的过低表达，导致激素无法发挥抗子宫内膜的增殖功能，进而使得患者子宫内膜局部雌激素过度刺激而过度增生，最终引发了息肉;炎症因子的不断刺激，导致患者局部肉芽组织的不断增生被认为是子宫内膜息肉又一成因;本研究通过将子宫内膜息肉患者与健康人群对照研究发现：两组文化结构及职业结构无统计学差异，提示子宫内膜息肉患病因素不因年龄及职业结构而不同，与文献报道相近[11-13];同时，子宫内膜患者体重指数较对照组有统计学差异，研究发现该类患者大多与雌激素受体及孕激素受体的异常表达相关联，与对照组有统计学差异，而体重超标者往往伴随激素分泌紊乱，这与患者局部激素受体过表达相关联，与文献报道相近;研究组炎症发生率显著高于对照组，表明了炎症因素在子宫内膜息肉中的重要性，原本炎症反应是肌体的防御性修复性反应，但经常性长久的炎症刺激，促进了患病部位的持续性修复进而引发息肉的观点值得重视，及时而有效的遏制炎症反应，不失为一个控制子宫内膜息肉的思考方向;患者T淋巴细胞的异常表达是本研究发现的一个有趣现象，结论显示，患者外周血CD4+、CD8+存在异常表达，子宫内膜息肉患者CD4+、CD8+比率出现倒置，提示患者局部免疫调节失衡，印证了课题成员的推论，这与文献报道的子宫内膜息肉患者细胞调节因子异常表达相互印证[14-16]，但患者激素受体的异常表达与局部免疫调节细胞的异常表达及其与子宫内膜息肉成因之间内在的关联性到底如何，依然有待病理生理学的研究去证实;但本研究结果之孕激素受体国表达率略高于免疫细胞的异常表达率，提示患者局部孕激素受体过表达或先于免疫细胞的异常表达，推测为患者局部激素受体的过表达引导了局部免疫细胞的过表达，这一现象为子宫内膜息肉防控提供了新思路。

子宫内膜息肉术后复发一直是困扰临床的主要问题，手术摘除简单，但术后降低复发率却成为行内学者的研究课题。有学者将宫腔镜下摘除息肉术后患者进行了不同治疗方式对比研究[17-20]，结果发现：术后加服地屈孕酮或放置曼月乐节育环能有效降低患者复发率或延长复发时间，但长期服用激素药物，给患者带来的副作用却给该病的防控提出了新课题，如何在减少患者术后复发的同时又减少药物因素给患者带来的副作用困扰，值得行内学者进一步研究;课题小组通过SPSS 19.0统计学软件对导致子宫内膜息肉术后复发的危险因素纳入Logistic回归分析：患者内分泌失调、免疫细胞的异常表达、肥胖、高血压病是子宫内膜息肉复发高危因，临床表现各异，提示临床在面对不同表型子宫内膜息肉患者时，应该采取针对性的治疗方法，尤其是对于内分泌失调的肥胖型患者，更应该考虑患者局部免疫失衡的调节，方可达到理想治疗效果。

综上所述，子宫内膜息肉防控及治疗，是一项综合性的长期任务，导致子宫内膜息肉因素众多，各因素之间相互关联，导致了治疗效果的不同。对于子宫内膜息肉病患的优选治疗方案，依然有待同行大数据的支撑，值得研究。

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（收稿日期：2021-03-04）