药典炮制与传统炮制方法对清半夏质量的影响

【摘要】目的：探讨两种炮制方法对中药饮片清半夏质量的影响。方法：选取焦作市中医院药学部采购的生半夏若干，随机将其分为A组和B组，A组采用传统清半夏炮制方法，B组采用《中国人民共和国药典》（2020版）关于清半夏的炮制方法。炮制后分别采用高效液相色谱法（HPLC）测定饮片成分，包括总游离酸、草酸钙针晶及矾等，比较两种炮制方法安全性和有效性。结果：B组总游离酸高于A组，并且B组草酸钙针晶和矾的含量均低于A组，差异比较具有统计学意义（P<0.05）。结论：采用《中华人民共和国药典》（2020版）炮制方法，清半夏有效成分含量较高，并且能够降低毒性成分的含量，该炮制方法安全有效，值得进一步推广。

【关键词】清半夏;炮制方法;毒性成分

【中图分类号】R283【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2021）18-0039-03

Effect of Pharmacopoeia Processing and Traditional Processing Methods on the Quality of Pinellia TernateDong Quanxing

Jiaozuo Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiaozuo 454000，ChinaAbstract：Objective To explore the effect of two processing methods on the quality of Pinellia ternate.Methods several raw Pinellia ternata purchased by the pharmacy department of Jiaozuo Hospital of traditional Chinese medicine were selected and randomly divided into group A and group B. group A was processed with traditional processing method of Pinellia ternata，while group B was processed with the processing method of Pinellia ternata in Pharmacopoeia of the peoples Republic of China （2020 Edition）. After processing，the components of the decoction pieces were determined by high performance liquid chromatography （HPLC），including total free acid，calcium oxalate needle crystal and alum.Results the total free acid in group B was higher than that in group A，and the content of calcium oxalate needle crystal and alum in group B was lower than that in group A，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion using the processing method of Pharmacopoeia of the peoples Republic of China （2020 Edition），the content of active ingredients in Pinellia ternate is higher，and it can reduce the content of toxic ingredients. The processing method is safe and effective，and it is worthy of further promotion.

Keywords：Pinellia Ternate; Processing Method; Toxic Components

半夏是臨床常用的中药，来源于天南星科半夏属植物。生半夏毒性较大，多外用，功效为消肿散结、燥湿化痰、降逆止呕[1]。半夏植物广泛分布于我国长江流域、东北、华北等地区。该植物喜潮湿阴凉，多生于草坡、疏林下。半夏入药部位为其干燥块茎，在诸多医学典籍中，均有半夏入药的记载，其药效已达成共识[2]。半夏成分包含氨基酸、挥发油脂肪及胆碱等，还存在烟碱、毒芹碱等成分。半夏具有显著的功效，但是含有有毒成分，生食少量半夏，出现口舌麻木，大量食用生半夏，可出现咽喉疼痛、呕吐、声音嘶哑及呼吸困难等中毒症状，甚至死亡。实验研究显示，半夏有毒成分为草酸钙针晶，可产生刺激毒性。生半夏不能内服，内服制剂需要炮制，炮制后半夏毒性降低，根据炮制的方法不同，临床上常用的有法半夏、姜半夏及清半夏[3]。药理学研究显示，炮制后的半夏毒性在用药安全范围。药物研究[4]显示，草酸钙针晶难于溶于水，需要反复加热，才能破坏其结构，常规采用姜制并不能完全消除其毒性;经过白矾炮制的半夏，毒性较小。《中国药典》（2020版）记载，白矾功效有止血止泻、解毒杀虫，可用于炮制半夏，制约半夏毒性成分。白矾为铝的复合物，水解为氢氧化铝，在水溶液中，白矾呈凝胶状态，可以吸附半夏有毒成分。恰当的炮制方法既要保证半夏的功效，又要降低半夏的毒性，还需要控制白矾的含量。本试验采用不同的方法对半夏进行炮制，比较不同方法对半夏安全性和有效性的影响。

1仪器与材料

1.1仪器高效液相色谱仪（生产厂家：安捷伦科技有限公司，Agilent 1260）、热电色谱柱（生产厂家：赛默飞世尔科技公司，HYPERSIL C18）、天平（生产厂家：德国赛多利斯集团，BSA124S）。

1.2材料生半夏来源于焦作市中医院药学部采购半夏干燥块茎。白矾（徐州医药股份有限公司）。乙醇、HCL溶液、草酸基试剂、氢氧化钠滴定液、二甲酚橙指示液、醋酸-醋酸铵缓冲液、氨试液等。

2实验方法

2.1样本制备A组清半夏传统炮制方法，称取100g生半夏饮片，放入不锈钢锅内，加入纯净水300mL浸泡，每日换水2次，直至半夏内无干心，60℃下进行干燥处理，备用。B组清半夏药典炮制方法：称取生半夏100g，放入不锈钢锅内，加入8%的白矾（20g），加纯净水300mL浸泡，至半夏内无干心，品尝舌头稍有麻木感，60℃下进行干燥处理，备用。

2.2草酸钙针晶含量测定

2.2.1色谱条件流动相：0.5mmol/L叔丁醇水溶液，0.5% KH2PO4，采用磷酸调节pH值，柱温：32.0℃，流速：1.0mL/min。

2.2.2制备对照品溶液取10mg标准品H2C2O4·2H2O放入100mL容量瓶内，蒸馏水进行定容，将浓度调整至0.2 mg/mL，备用。

2.2.3制备供试溶液将半夏粉碎筛选，称取100mg药粉，放于锥形瓶内，加入5mL蒸馏水，充分震荡，搅拌混合均匀，在60℃水浴加热，以3500r/min离心速度离心5min，取离心残渣，加入2mL蒸馏水，再次洗涤、离心，重复2次，收集残渣，加入3.0mL蒸馏水和0.2mLHCL溶液混合均匀，60 ℃水浴加热，再次搅拌离心，反复处理2次，离心取上清液2mL，放置于容量瓶中，定容至10mL，备用。

2.2.4方法学检验取备用溶液，每次吸取10mL，连续5次。检测峰面积RSD为0.15%，表示测量仪器精密度较好。吸取供试品溶液10mL，分别在0、4、8、12h内测定样本，检测峰面积RSD为1.35%，显示样本稳定性良好。重复性试验：检测RSD为1.18%，加样回收率检测，检测其峰面积的RSD为1.16%。见表1、图1。结果显示符合测定要求。

2.2.5样本成分测定将两组样品分别称取0.1mg，按照上述方法，分别制备供试品溶液，分别取供试品溶液10mg，注入液相色谱仪，测定草酸峰面积，根据标准曲线来计算样本草酸含量。草酸分子量为126，草酸钙针晶分子量为146，草酸钙针晶含量计算公式：草酸含量（%）×146/126，计算草酸钙针晶含量。见表2。

2.3琥珀酸含量测定精密称取5g清半夏粉末，放于锥形瓶中，加入乙醇溶液，持续加热回流1h，重复提取2次，将处理后的溶液冷却、过滤、合并，蒸干收集残渣，加氢氧化钠滴定液，超声处理30min，将溶液置入50mL容量瓶中，搅拌均匀，备用;取供试品溶液20mL，检测溶液总游离有机酸含量，采用电位滴定法，盐酸滴定液滴定。1个样品平行3份。记录消耗盐酸滴定液体积和电位值，绘制滴定曲线图，显示滴定终点明显。检测结果见表2。

2.4白矾含量测定称取样品5g，至于坩埚内，加热至碳化，将温度调至500℃，持续灰化4h，冷却后，加入盐酸溶液10mL，密封后，在60℃水浴中加热，持续10min;纯水洗涤坩埚、滤渣，收集洗液和滤液，加入甲基红乙醇溶液调整溶液颜色。加入醋酸-醋酸铵缓冲液，加入二甲酚橙指示液、锌滴定液等。记录消耗滴定液体积和电位值，并以此为坐标，绘制滴定曲线图，显示滴定终点明显。白矾测定结果见于表2。

3讨论

3.1半夏的现代研究半夏是临床上常用的中药材，功效有消肿散结、镇咳止呕。用于治疗呼吸系统、消化系统疾病，还具有抗病毒、抗炎作用[5]。诸多医学典籍中，均有半夏入药的记录，在中医经典著作《黄帝内经》中记载“半夏汤”治疗不卧、不暝等疾病，并且记载半夏的用法，但是对于半夏的炮制和毒性未见记载[6]。误食半夏可导致中毒，表现为口腔、舌头、咽喉部麻辣感，严重者，可出现恶心、呕吐、腹痛及胸前区压迫感等症状[7]。少量生半夏，即可引起中毒症状。

3.2炮制对有毒成分的影响半夏炮制的目的是为了降低或消除毒性，保证安全用药，其炮制方法除了水洗外，还常用到白矾、石灰、生姜等辅料，经过适宜的辅料处理，达到解除半夏毒性的目的[8]。随着中医药的快速发展，半夏的炮制方法借助现代科学技术也多种多样，根据炮制辅料的不同，可分为清半夏、姜半夏、法半夏及相关中药颗粒剂型[9]。临床中药学十分重视对半夏的炮制工艺和毒性研究，其炮制方法也一直在完善。半夏有效成分復杂，包括氨基酸、鸟苷、挥发油脂肪及生物碱等。半夏所含有的草酸钙针晶属于有毒成分，草酸钙针晶多以单一形态存在。半夏生品中含有大量草酸钙针晶，服用后，刺激口腔、胃肠道黏膜，中毒后，表现为针刺样疼痛、黏膜红肿。严重者可导致腹泻、失音等后果。炮制后半夏入药，减少草酸钙针晶含量，降低了半夏的毒性，但是不同的炮制方法影响半夏的质量。选择最大限度的保留有效成分，减少毒性成分的炮制方法。经过长期的药材炮制实践，采用白矾溶液吸附半夏的草酸钙针晶等有毒成分，降低其毒性，该炮制方法得到广泛应用[10]。

中药材质量是中医药发展的基础，中药从业者一直致力于优选制备优质的中药材，该工作也是临床中药研究的重点。实验室做了很多半夏成分和毒性研究，但是各成分含量较低，并且存在诸多不稳定性。不同炮制方法的半夏成分含量缺乏精准性，这也是我国中药饮片难以进入国际市场的主要难题。实验研究显示，半夏所含草酸钙针晶与其毒性呈正相关，不同半夏炮制方法可以影响其含量[11]。

3.3白矾对清半夏质量的影响白矾作为辅料降低半夏的毒性，国内学者做了诸多深入细致的研究，本试验选择传统清半夏炮制方法和《药典》炮制规范进行对比，检测发现，两种炮制方法其游离酸和草酸钙针晶存在差异，结果显示，两种炮制方法的有效成分均达到标准，其中《药典》（2020版）中的炮制方法炮制的清半夏游离酸含量较高，而草酸钙针晶含量较低，结果优于传统炮制方法，符合清半夏的安全和药用标准。临床研究[12]显示，炮制后清半夏毒性降低，化痰止咳作用增强，但是常存在铝金属残留，而控制白矾含是炮制的重要环节。铝金属含量超标，适得其反，反而危害生命健康，因此，在清半夏炮制过程中，要严格控制白矾含量，同时严格遵循相关质量标准。

参考文献

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[11]梁晓亚，王磊.半夏的化学成分、炮制、配伍及代表方剂研究进展[J].中国民族民间医药，2020，29（23）：68-73.

[12]王晖，马慧芬，徐赟晟，等.炮制对半夏淀粉基础物理化学性质的影响[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（22）：32-36.（收稿日期：2021-02-04编辑：刘斌）

基金项目：

作者简介：董全星（1973-），男，汉族，本科，主管中药师，研究方向为中药材、中药饮片的鉴别和炮制。E-mail：1776341615@qq.com通信作者：