肥胖、BRAF V600基因突变与甲状腺癌的关系

郭 玲

（常州市武进区中医医院内分泌科，江苏 常州 213100）

甲状腺癌（thyriod carcinoma, TC）是临床上常见的一种恶性肿瘤。此病的发病率较高，且近年来呈逐年上升的趋势[1-3]。如何准确地鉴别甲状腺结节的良恶性、提高TC 筛查的准确率是目前临床上研究的热点。流行病学研究显示，肥胖人群多存在内分泌紊乱的情况，其发生TC 的风险较高[4-5]。大量的研究表明，BRAF V600 基因突变与TC 的发生密切相关[6-7]。本文对常州市武进区中医医院接诊的170 例甲状腺结节患者进行研究，旨在探讨肥胖、BRAF V600 基因突变与TC 的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016 年5 月至2020 年5 月常州市武进区中医医院接诊的170 例甲状腺结节患者为研究对象。其纳入标准是：初治甲状腺结节患者；具有较好沟通能力的患者；愿意配合本研究，且已签署知情同意书的患者；具有进行甲状腺结节切除术指征的患者。其排除标准是：复发性TC 患者；存在精神障碍的患者；处于妊娠期或哺乳期的患者；合并有重要器官功能障碍的患者；合并有其他部位肿瘤的患者；合并有免疫系统功能障碍的患者。这些患者中有男41 例，女129 例；其年龄为28 ～67 岁，平均年龄（44.16±5.28）岁；其体重为48 ～83 kg，平均体重（68.23±10.21）kg；其甲状腺结节的最大径为1.2 ～2.7 cm，平均甲状腺结节的最大径（2.23±0.42）cm。

1.2 方法

测量这些患者的体重，计算其体重指数（body mass index, BMI）。采用荧光聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）法检测其是否存在BRAF V600 基因突变。对其进行病理检查，并根据检查结果将其分为恶性组（118 例TC 患者，包括甲状腺乳头状癌患者115 例，甲状腺滤泡状癌患者3 例）和良性组（52 例结节性甲状腺肿患者）。根据患者的BMI 将其胖瘦程度分为偏瘦、体重正常、体重过重和肥胖四个等级。偏瘦：患者的BMI ≤18.4 ；体重正常：患者的BMI 为18.5 ～23.9 ；体重过重：患者的BMI为24.0 ～27.9 ；肥胖：患者的BMI ≥28.0[8-9]。进行BRAF V600 基因突变检测的方法是：取患者的穿刺冲洗液，使用专用DNA 提取试剂盒（厦门艾德生物医药科技股份有限公司生产）提取患者的基因组DNA，使用荧光定量PCR 仪和人类BRAF 基因突变检测试剂盒（厦门艾德生物医药科技股份有限公司生产）对上述样本进行检测。△Ct ≥28 表示检测结果为阳性，△Ct ＜28 表示检测结果为阴性[10]。

1.3 观察指标

1）对比恶性组患者与良性组患者的一般资料。2）分析TC 发生的影响因素。3）对比用BMI 检测、BRAF V600 基因突变检测、BMI+BRAF V600 基因突变检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率。

1.4 统计学分析

对研究数据采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，患者的年龄、体重等计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，其中BMI ≥28.0 的患者、发生BRAF V600 基因突变患者的占比等计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。采用多因素Logistic 回归分析法分析TC 发生的影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比恶性组患者与良性组患者的一般资料

恶性组患者的体重为（72.27±10.18）kg，其中BMI ≥28.0 的患者、发生BRAF V600 基因突变患者的占比分别为64.41%、61.86%。良性组患者的体重为（59.29±10.29）kg，其中BMI ≥28.0 的患者、发生BRAF V600 基因突变患者的占比分别为5.77%、3.85%。恶性组患者的体重大于良性组患者，其中BMI ≥28.0 的患者、发生BRAF V600 基因突变患者的占比均高于良性组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 对比恶性组患者与良性组患者的一般资料

2.2 分析TC 发生的影响因素

进行多因素Logistic 回归分析的结果显示，体重、BMI、BRAF V600 基因突变情况均为TC发生的独立影响因素。详见表2。

表2 对TC 发生影响因素进行多因素Logistic 回归分析的结果

2.3 用三种检测方法诊断TC 的敏感度、特异度和准确率

用BMI 检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率分别为64.41%、78.85%、68.82%， 用BRAF V600 基因突变检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率分别为61.86%、96.15%、72.35%，用BMI+BRAF V600 基因突变检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率分别为80.51%、98.07%、85.88%。与采用BMI 检测、BRAF V600 基因突变检测相比，采用BMI+BRAF V600 基因突变检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率均较高，P＜0.05。详见表3。

表3 用三种检测方法诊断TC 的敏感度、特异度和准确率（%）

3 讨论

BRAF 基因是一种原癌基因，位于人类7 号染色体上，负责编码丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶[11-12]。有研究指出，多种癌症（包括结直肠癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、TC 等）的发生都与患者存在BRAF 基因突变密切相关[13-14]。有学者认为，BRAF 基因突变可作为辅助诊断TC 的有效指标。本研究的结果显示，恶性组患者的体重大于良性组患者，其中BMI ≥28.0 的患者、发生BRAF V600 基因突变患者的占比均高于良性组患者，P＜0.05。这提示，体重、BMI、BRAF V600 基因突变情况可能是TC 发生的影响因素。进行多因素Logistic 回归分析的结果证实，体重、BMI、BRAF V600 基因突变情况均为TC 发生的独立影响因素。可见，体型肥胖与TC 的发生密切相关。笔者认为，这可能是因为肥胖人群常存在内分泌紊乱、体内激素水平异常等情况，而这些情况可能与TC 的发生有关。另外，肥胖患者颈部的脂肪较多，位于其甲状腺内的包块不易被发现，即使是进行有创穿刺，也不容易将病变细胞提取出来，故其甲状腺结节易发展为TC[15-16]。有研究指出，良性甲状腺结节患者应注意控制体重，并积极地调节内分泌，以降低其发生TC 的风险[17-18]。本研究的结果显示，与采用BMI 检测、BRAF V600基因突变检测相比，采用BMI+BRAF V600 基因突变检测诊断TC 的敏感度、特异度和准确率均较高，P＜0.05。这表明，BMI+BRAF V600 基因突变检测在诊断TC 中的应用价值较高。本研究受多种因素的限制存在着一些不足，后续的研究中我们会扩大样本量，进一步验证BMI+BRAF V600基因突变检测在诊断TC 中的应用价值，并加深研究层面，分析肥胖、BRAF V600 基因突变促进TC 发生的机制。

综上所述，肥胖、BRAF V600 基因突变与TC 的发生密切相关，BMI+BRAF V600 基因突变检测在诊断TC 中的应用价值较高。临床医生应对上述情况予以关注。