妊娠期糖尿病孕妇产后血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平与糖脂代谢异常

张贺静 王晓丽 侯 标

1.安徽医科大学附属阜阳医院(236000)；2.安徽省阜阳市人民医院

妊娠期糖尿病(GDM)为孕期特有并发症之一[1]。多数GDM孕妇产后血糖代谢可恢复至正常，但仍有部分GDM孕妇产后有糖脂代谢异常，严重影响产后恢复[2]。及早识别并干预有重要意义。RBP4是脂肪代谢调控蛋白，反映GDM孕妇胰岛素降糖及血脂代谢状况[3]。TGF-β1是炎症因子，大量释放可影响胰岛素分泌功能[4]。Lp-PLA2能够损伤血管内皮功能，促进炎症因子活化。有研究表明Lp-PLA2可能参与GDM发生及进展[5]。血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2常用于GDM的临床辅助诊断与评估，但对GDM孕妇产后糖脂代谢异常的研究报道较少。鉴于此，本研究拟分析GDM产妇产后血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平及与糖脂代谢异常关系，为GDM产妇产后糖脂代谢异常诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月—2020年10月在本院分娩的GDM产妇180例临床资料，根据产后血糖筛查结果分为糖尿病组(n=45)、糖耐量受损组(n=52)和正常组(n=83)；根据产后血脂水平分为血脂异常组(n=62)和血脂正常组(n=118)。各组年龄、体质指数、孕次、产次无差异。纳入标准：①符合GDM诊断标准[6]；②单胎妊娠；③孕妇及家属知情并签署同意书。排除标准：①多囊卵巢综合征、免疫系统疾病、血液系统疾病等；②并发妊娠期高血压疾病、甲状腺功能异常等严重妊娠并发症；③严重肝肾心肺等重要脏器功能不全；④产后服用影响糖脂代谢的相关药物。本研究获得院伦理委员会审批。

1.2 方法

采集产后6～12周空腹外周静脉血2份，1份采用全自动生化分析仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)糖脂代谢指标，采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。另1份经离心处理后采用酶联免疫吸附法检测RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 相关诊断标准

1.3.1产后血糖代谢异常空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，根据检测结果判断产妇产后血糖代谢情况。糖尿病，FPG≥7.0 mmol/L 或OGTT 2h PG≥11.1 mmol/L；糖耐量受损，FPG<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤OGTT 2h PG≤11.1 mmol/L；血糖正常，FPG<7.0 mmol/L，OGTT 2h PG<7.8 mmol/L。

1.3.2产后血脂代谢异常[7]TC 4.55～7.73 mmol/L，TG 0.85～4.31 mmol/L，LDL-C 1.99～4.76 mmol/L，HDL-C 1.34～2.25 mmol/L。任一指标超出参考值范围即为异常。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 产妇产后血糖状况与各检测指标

产妇产后血糖代谢指标FINS、FPG、HOMA-IR和血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均糖尿病组最高、糖耐量受损组次之、血糖正常组最低(P<0.05)。见表1。

表1 不同糖代谢组血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平比较

2.2 产妇产后血脂状况与各检测指标

产妇产后TC、TG、LDL-C及血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均血脂异常组高于血脂正常组， HDL-C水平低于血脂正常组(P<0.05)。见表2。

表2 不同血脂代谢组血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平比较

2.3 血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2与糖脂代谢关系

经Pearson相关性分析显示，血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2与FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关性(P<0.05)，与HDL-C均呈负相关性(P<0.05)。见表3。

表3 血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2与糖脂代谢指标相关性分析

3 讨论

为保障胎儿的生长发育需求，孕母体内糖脂代谢指标升高，直到孕晚期各项指标达到峰值。随着妊娠结束糖脂代谢指标在产后6周内恢复正常。GDM孕妇，虽然多数产后糖脂代谢可在短期恢复正常，但仍面临糖脂代谢异常风险[8]。国内研究显示[9]，GDM产妇产后糖脂代谢异常程度高于健康产妇，GDM产后2个月进展为糖尿病概率高达20%。及早筛查并采取干预措施对降低产后糖脂代谢异常风险有重要意义。

既往研究表明[10-11]，血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平均与GDM密切相关，并对GDM的早期预测与诊断有重要价值，但3项指标与GDM产妇产后糖脂代谢关系尚不清楚。本研究分析显示，产妇产后血糖代谢指标FINS、FPG、HOMA-IR和血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平在糖尿病组、糖耐量受损组和血糖正常组依次降低，与文献[12-13]报道相符。提示GDM产妇产后血糖代谢异常程度与血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平呈正相关。此外，血脂异常组产妇产后TC、TG、LDL-C及血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均高于血脂正常组，而HDL-C水平低于血脂正常组，显示出产后血脂代谢异常产妇则血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2表达升高。分析认为[14]，RBP4通过调节产妇机体高脂蛋白代谢而影响胰岛B细胞胰岛素分泌功能；TGF-β1则抑制产妇机体胰岛素受体的敏感性，从而影响产妇胰岛素抵抗；Lp-PLA2升高往往会诱导炎症因子大量活化，从而加重胰岛素分泌抑制，并对产妇血管内皮功能产生严重损害；血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2可能参与GDM产妇产后糖脂代谢异常过程，因而血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平升高将共同导致GDM孕妇产后持续糖脂代谢异常。

本研究分析显示，血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平与GDM产妇产后糖脂代谢指标均有相关性，说明检测该3项指标有助于发现GDM孕妇产后糖脂代谢异常。虽然产后空腹血糖或OGTT及血脂代谢指标检测均能有效筛查产后糖脂代谢异常，但检测用时长、随访依从性差、操作复杂[15]。对GDM产妇进行血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2检测有望辅助产后糖脂代谢异常的早期筛查，从而预测GDM产妇产后糖脂代谢异常。

综上所述，GDM孕妇产后糖脂代谢异常越严重其血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平越高，有一定相关性，可作为GDM孕妇产后糖脂代谢异常的监测指标。