子宫内膜癌三维超声血管分级与FIGO临床病理分期、IGF-1及IGF-2表达关系

谢永会 刘 萍 蔡忠宝 丁 聪

山东省济宁市兖州区人民医院(272100)

子宫内膜癌发病率占女性生殖道恶性肿瘤的25%[1]，初期症状是阴道不规则出血，未绝经者多出现白带异常增多、经量增多，诊疗不及时可危及生命安全[2]。早期诊断子宫内膜病变的金标准为宫腔镜活检，但有创性检查不建议首推。三维超声具有无创、操作简便、性价比高等优势，但检查易受到肠气干扰、改变体位等因素影响，导致判定失误，因此需借助其他参数、指标评估[3]。有研究[4]发现子宫内膜是雌激素作用的靶器官，当机体缺乏孕激素对抗时可引起内膜病变。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF-2的非功能性突变潜在抑制了机体免疫功能，参与了子宫内膜分化、增生；当表达异常时机体子宫内膜存在异常增生，可诱导癌病，但目前国内关于IGF-1、IGF-2与三维超声血管分级关系尚未明确。本文就此展开研究，探讨三维超声血管分级与血流参数、FIGO临床病理分期、IGF-1、IGF-2表达的关系，为治疗方案选择、预后判断提供依据。

1 资料和方法

1.1 资料

收集分析2018年2月—2020年10月120例疑似子宫内膜癌患者临床资料，符合《赫尔辛基宣言》的伦理审查。均为已婚女性，年龄(56.4±6.0)岁(45～70岁)，体重(54.5±4.2)kg(47～65kg)。纳入标准：出现阴道排液、出血、疼痛、腹部包块等症状，但未经超声、病理确诊；超声图像资料完整，符合质控要求，临床资料齐全，无超声检查禁忌证。排除标准：年龄≤18岁，病历资料不完整，合并严重心肺功能障碍者。根据确诊为子宫内膜癌患者血管分级分为Ⅰ级组(n=24例)、Ⅱ级组(n=60例)、Ⅲ级组(n=22例)。患者均签署知情同意书。

1.2 检查方法

1.2.1三维超声彩色超声诊断仪选择SIEMENE 512型号，三维探头频率5～7Hz。检查记录病灶增强均度、增强强度、内膜回声以及病灶形态，对内膜血流、血管进行三维成像，重点观察病灶内部和周围血流情况，包括舒张期末流速(EEDV)、收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。定量分析：Ⅰ级，内膜内部无血管分布，周边可见短条状血管；Ⅱ级，处周边血管外，内膜内部血管走行平直，分支简单，可见稀疏血管；Ⅲ级，子宫内膜内部血管分支复杂，走行迂曲不规则，可见丰富血管网。

1.2.2FIGO临床病理分期参照有关文献[5]。

1.2.3实验室检测收集患者空腹静脉血使用TRIZOL提取RNA。反应体系：总RNA 3μg，逆转录酶1μl，M-MLV 1μl，10mM dNTPmix2μl，缓冲液4μl，18引物1μl，加入DEPC水至20μl，摇匀，孵化60min，5min逆转录。PCR反应：95℃2min预变性，68℃1min，56℃30s，95℃20s，40个循环。将所有扩增产物进行溶解曲线和琼脂糖凝胶电泳分析。

1.3 观察指标

①以病理活检结果为金标准，分析三维超声诊断准确率、特异性、敏感性；②对比不同血管分级组RI、PI、EDV、PSV、IGF-1mRNA表达，IGF-2mRNA表达以及FIGO临床病理分期；③分析血管分级与RI、PI、EDV、PSV、IGF-2mRNA表达，IGF-1mRNA表达、超声分期相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三维超声准确率

120例疑似子宫内膜癌者经病理活检确诊106例，其中24例透明细胞癌、26例浆液性乳头状腺癌、56例子宫内膜腺癌，另外14例中6例子宫内膜增生、8例子宫内膜息肉。三维超声准确率96.7%(116/120)。见表1。特异性100.0%，敏感性98.1%，曲线下面积图为0.919，标准错误为0.079，渐进95%置信区间0.765～1.000，P<0.001。

表1 不同方法诊断子宫内膜癌比较(例)

2.2 各组IGF-1、IGF-2表达情况

Ⅲ级组IGF-1 mRNA表达、IGF-2mRNA表达均高于I级组、Ⅱ级组(P<0.05)。见表2。

表2 各组IGF-1、IGF-2表达比较

2.3 各组不同的FIGO临床病理分期

Ⅲ级组FIGO临床病理分期以Ⅲ～Ⅳ期为主、Ⅱ级组以Ⅱ～Ⅲ期为主、Ⅰ级组以Ⅰ～Ⅱ期为主。见表3。

表3 各组FIGO临床病理分期比较[例(%)]

2.4 各组超声血流动力学参数

Ⅲ级组RI、PI低于I级组、Ⅱ级组，EDV、PSV高于I级组、Ⅱ级组(P<0.05)。见表4。

表4 各组超声血流动力学参数比较

2.5 各指标间相关性分析

经相关性分析，三维超声血管分级与IGF-1 mRNA(r=0.868，P<0.001)、IGF-2 mRNA(r=0.883，P<0.001)表达，以及EDV(r=0.626，P<0.001)、PSV(r=0.566，P<0.001)均呈正相关性，与RI(r=-0.574，P<0.001)、PI(r=-0.273，P=0.005)均呈负相关性(P<0.05)。IGF-1 mRNA、IGF-2 mRNA表达与RI呈负相关性，与EDV、PSV呈正相关性(P<0.05)。见图1～8。

图1 IGF-1 mRNA表达与RI相关性

图2 IGF-1 mRNA表达与PI相关性

图3 IGF-1 mRNA表达与EDV相关性

图4 IGF-1 mRNA表达与PSV相关性

图5 IGF-2 mRNA表达与RI相关性

图6 IGF-2 mRNA表达与PI相关性

图7 IGF-2 mRNA表达与EDV相关性

图8 IGF-2 mRNA表达与PSV相关性

3 讨论

目前确诊子宫内膜癌的“金标准”为病理活检，而超声能够清晰观察病灶血流状况和组织内血管走行的细微立体结构，建立成像区域内各级血管的分布情况，有效跟踪肿瘤内部血管走行方向，与二维超声相比，更好在短时间内完成体积数据获取，连续平行切面，清晰显示感兴趣区域的细致解剖结构[6-7]。本次结果显示，三维超声诊断准确率96.7%，特异性100.0%，敏感性98.1%，有较高准确率。一方面是因三维超声具有立体感强、直观、图像清晰等特点，可显示肿瘤血管走行立体空间结构和病灶空间立体形态；另一方面超声不受方向、角度影响，更好显示血流信号，了解子宫内膜血流灌注状态，利于观察肿瘤血管构建形态和分布，有助于疾病定性诊断，提高准确率[8-10]。

血流动力学参数能够反映病灶整体血液流动信号，可根据病变程度而改变。本次结果显示，Ⅲ级组FIGO临床病理分期以Ⅲ～Ⅳ期为主，RI、PI低于I级组、Ⅱ级组，EDV、PSV高于I级组、Ⅱ级组，说明子宫内膜癌变分期越高，EDV、PSV值以及FIGO临床病理分期越高，RI、PI越低。主要是因血管生成能力越强，肿瘤增殖浸润越明显、血管异构也越明显，导致血流动力学参数改变[11]。经相关性分析，三维超声血管分级与EDV、PSV呈正相关性，与RI、PI呈负相关性，进一步佐证了超声血管分级与血流动力学存在一定相关性，可将血流参数和超声分期作为临床评估依据[12]。

IGF-1、IGF-2虽具有相似化学结构，但在体内生物学效应不同，IGF-2可直接作用于细胞，促进肿瘤血管形成，抑制肿瘤细胞凋亡，导致细胞增殖、分裂；IGF-1大部分存于血液中，由肝脏合成[13-14]。本次结果显示，Ⅲ级组IGF-1 mRNA表达、IGF-2mRNA表达高于I级组、Ⅱ级组，说明子宫内膜癌病情越严重IGF-1 mRNA及IGF-2mRNA表达水平越高。可能是因为IGF-1、IGF-2能够促进器官、组织发育，刺激脑下垂体分泌生长激素，从而增加内膜病变可能，且癌变越严重表达水平越高[15]。经相关性分析，三维超声血管分级与IGF-1 mRNA及IGF-2 mRNA表达、EDV、PSV均呈正相关性，与RI呈负相关性，提示IGF-1、IGF-2表达与超声血流信号特点有一定相关性。从作用机制角度分析，肿瘤内部血管形态与病变本身血流动力学、微血管生长密切相关，前者是后者的具体呈现，后者是前者的病理学基础[16-17]。

综上所述，三维超声诊断子宫内膜癌中有较高价值，且超声血管分级与IGF-1表达、IGF-2表达、超声分期、血流动力学均存在一定相关性，可为临床肿瘤分期、治疗方案拟定、预后评估提供客观依据。