针刺烦躁焦虑患者太冲穴即刻脑功能变化的fMRI 研究

李保朋，李春林，苏珊珊，霍勇军

（山东中医药大学附属医院①放射科，②脑病二科，③肾病科，山东 济南 250014）

烦躁焦虑状态是中医学心理紊乱状态之一，其理论肇始于《黄帝内经》“郁证”。《素问》载“郁极乃发，待时而作”，并提出了“五郁”的概念。烦躁焦虑是郁证常见的临床表现。针刺足厥阴肝经能够达到清利头目、安神醒脑、开郁定志的效果，但其改善烦躁焦虑状态的作用机制尚未明确［1］。fMRI 技术研究脑功能主要是根据血氧水平变化获得脑激活图像。因其无侵入、无创伤、即时成像、安全可靠、可重复等优点，已经在针灸学相关研究中广泛应用［2-4］。本研究观察针刺太冲穴后即刻烦躁焦虑患者的脑功能变化，为针刺太冲穴治疗中医“郁证”提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2019 年8 月至2020 年8 月在山东中医药大学硕士研究生中招募中医烦躁焦虑状态受试者24 例，随机分为针刺组、对照组各12 例。针刺组男5 例，女7 例，平均年龄（24.1±1.2）岁；对照组男4 例，女8 例，平均年龄（24.3±1.0）岁；2 组一般资料具有可比性。本研究经山东中医药大学附属医院伦理委员会审批（审批号：〔2021〕伦审第〔014〕号-KY）。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准［5］①心理情绪：神气郁结，精神萎靡，情绪不宁，善太息；②躯体行为：头晕目眩，眼睛干涩，少腹或胁肋胀痛，痛无定处；③其他：脘闷嗳气，腹胀纳呆，呕吐，大便不调；④舌苔薄白或薄腻，脉弦。

1.3 纳入标准 ①符合烦躁焦虑状态诊断标准；②性别不限，年龄20～35 岁；③右利手；④有引起烦躁焦虑状态的生活、工作、感情等方面的事件且持续时间≥3 个月；⑤烦躁焦虑自评量表（SAS）＜60 分；⑥无MRI 检查禁忌证（体内有金属植入物、幽闭恐惧症、存在不自主运动等）；⑦对针灸无晕针及恐惧者。

1.4 排除标准 ①合并心血管、肝、肺、肾和造血系统等严重原发疾病者；②精神障碍患者；③过敏体质；④1 周前有针刺史；⑤处于月经期。

1.5 针刺方法 采用香港老银匠公司（0.4mm×40mm）针灸针。由1 名高年资针灸医师施针。针刺组按国际标准化方案定取腧穴，针刺位置均选取左侧肢体的太冲穴，酒精常规消毒后直刺穴位0.3 寸，使患者获得“得气感”，感觉包括酸、麻、胀、痛。

1.6 fMRI 检查方法 采用Philips Achiva 3.0 T MRI扫描仪，8 通道头线圈，美国3M 公司100 型防噪耳塞。对照组未行针刺，仅接受1 次静息态fMRI 扫描，针刺组于针刺后即刻行静息态fMRI 扫描。fMRI扫描采用单次激发平面回波的梯度回波（GRE-EPI）序列，TR 3 000 ms，TE 35 ms，矩阵128×128，视野230 mm×230 mm，翻转角90°，层厚5 mm，无间隔，隔层扫描。

1.7 数据处理 将fMRI 扫描获得的DICOM 格式原始数据转换为脑功能影像数据分析常用的NIfTI格式。利用GRETNA（图论网络分析工具箱）对数据进行预处理（http：//www.nitrc.org/projects/gretna）［6］，采用静息态fMRI 数据分析工具包（REST）（http：//www.restfmri.net）。为了信号平衡，弃除前10 个时间段的数据［7］。步骤包括切片计时、头部运动校正、蒙特利尔神经病学研究所（MNI）模板的空间标准化（重采样体素大小为3 mm×3 mm×3 mm）、线性趋势消除、时间带通滤波（0.01～0.08 Hz），然后使用半高全宽位4 mm的高斯滤波器进行空间平滑［8］。对于质量控制，排除标准包括整个扫描过程中任何方向上的最大位移大于1.5 mm，及大于1.5°的头部运动。所有患者均未被排除在外。剔除包括白质、脑室信号和头部运动参数在内的干扰变量。根据上述方法获得低频振荡振幅（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）值。

1.8 统计学处理 利用REST 1.8 软件对2 组平滑后的标准化ALFF 图中相应位置的体素逐个进行两样本t 检验，每对体素的P＜0.05（未校正）且体素范围≥10 时差异有统计学意义。

根据REST 1.8 软件确定峰值点所属ALFF 脑区（差异脑区）。将2 组的差异脑区设置为种子点，分别对每个种子点与其他脑区之间的功能连接进行分析。

2 结果

2.1 针刺太冲穴即刻针刺组与对照组的差异脑区针刺太冲穴后即刻，针刺组双侧梭状回ALFF 信号较对照组增高；左侧额中回、左侧额上回、右侧额中回ALFF 信号较对照组减低（表1，图1）。

图1 针刺太冲穴即刻，针刺组与对照组比较，双侧梭状回低频振荡振幅（ALFF）信号增高；左侧额中回、额上回降低，右侧额中回降低（额叶）信号减低

表1 针刺太冲穴即刻针刺组与对照组的差异脑区

2.2 以2 组的ALFF 值差异脑区作为种子点行功能连接分析（表2）以ALFF 信号增高的右侧梭状回为种子点行功能连接分析，发现左侧角回，后扣带回、楔前叶功能连接增强（图2）。以ALFF 信号增高的左侧梭状回为种子点行功能连接分析，发现右侧颞上回、右侧颞中回、右侧额下回、后扣带回、右侧中央后回功能连接增强（图3）。以ALFF 信号减低的左侧额中回、额上回为种子点，发现双侧海马、双侧海马旁回、双侧中央前回、双侧中央后回、后扣带回功能连接增强；右侧小脑半球功能连接减弱（图4）。以ALFF 信号减低的右侧额中回为种子点，发现右侧岛叶功能连接增强；左侧小脑半球、双侧丘脑、右侧尾状核体部、左侧角回功能连接减弱（图5）。

表2 2 组ALFF 差异脑区为种子点的脑功能连接变化

3 讨论

3.1 烦躁焦虑状态的涵义“烦躁状态”是一种心理状态的紊乱，是指患者心境不良，自觉心中烦闷不舒、情绪不安，急躁易怒，甚至出现行为举止躁动不宁的一种证候［5］。烦躁焦虑状态即是病因又是症状，一方面作为中医七情病因导致其他疾病发生，另一方面又可以由某种疾病引起症状，这种互为因果、相互影响的状态形成恶性循环，使得疾病更加复杂，难以治愈。治疗上遵循《素问玄机原病式》：“躁扰，躁动烦热，扰乱而不宁，火之体也。热甚于外，则肢体躁扰，热甚于内，则神志躁动，返复癫倒，懊侬烦心，不得眠也。”据统计，常用与烦躁焦虑状态的135 味中药中，以疏肝泻火为主要作用的药物24 味（占17.8%），其中龙胆草、黄芩、栀子清肝泻火，香附、郁金、佛手、绿萼梅舒肝解郁，体现了从肝论治烦躁焦虑状态的原则［9］。针刺联合加味丹栀逍遥散治疗气郁化火型广泛性焦虑症的疗效显著［10］。动物实验也证实，情绪调控脑区在烦躁焦虑状态肝气逆证中具有调节作用［11］。因此，用fMRI 研究针刺对烦躁焦虑状态患者的脑功能改变是可行的。

图2～5 以2 组ALFF 差异脑区作为种子点行功能连接分析 图2 左侧角回，后扣带回、楔前叶与ALFF 信号增高的右侧梭状回功能连接增强 图3 右侧颞上回、右侧颞中回、右侧额下回、后扣带回、右侧中央后回与ALFF 信号增高的左侧梭状回功能连接增强 图4 双侧海马、双侧海马旁回、双侧中央前回、双侧中央后回、后扣带回与ALFF 信号减低的左侧额中回、额上回功能连接增强；右侧小脑半球功能连接减弱 图5 右侧岛叶与ALFF 信号减低的右侧额中回功能连接增强；左侧小脑半球、双侧丘脑、右侧尾状核体部、左侧角回与右侧额中回功能连接减弱

3.2 太冲穴干预烦躁焦虑状态脑功能的机制 大脑的功能是模块化的，即大脑皮质可从空间上划分为多个小的功能区域，每个区域负责某些特定的功能处理，而每种功能都是由某个或某些特定的区域来实现的。李晓陵等［12］探讨了基于fMRI 针刺太白、太冲单穴脑激活区对比，采集健康青年志愿者针刺太白、太冲单穴的fMRI 数据，结果发现，针刺太白、太冲单穴共同激活脑区为：左侧额上回（BA6）、左侧额下回（BA46）、左侧颞中回（BA37）、左侧丘脑、右侧脑干。针刺太冲与针刺太白穴相比信号增高脑区为：左侧颞下回（BA19）、双侧额中回（BA8）、双侧背外侧额上回（BA9）、左侧楔叶及顶上小叶（BA7/31）；信号减低脑区为左侧岛叶（BA13）。由此可见，针刺太白、太冲单穴的脑激活区存在明显差异，与腧穴所属经络的循行相关，也与腧穴的临床主治有一定关联，说明选用不同经络的不同穴位，其治疗效果和治疗机制显著不同，本研究选择肝经重点穴位太冲穴。

梭状回通常被认为是负责高级视觉功能的关键脑区，如面部感知、物体识别和阅读［13］。本研究显示，针刺太冲穴后即刻，针刺组与对照组比较，双侧梭状回ALFF 信号增高，提示针刺可提高梭状回功能。基于焦虑状态青年患者的MRI 数据显示，负面情绪面孔显著激活了双侧背外侧前额叶和枕叶皮质、梭形回和杏仁核［14］。而MRI 显示不合并抑郁的广泛性焦虑患者灰质体积较大［15］，可能是功能改变的结构基础。本研究发现，针刺后左侧额中回、额上回，右侧额中回ALFF 信号减低，这与既往研究结果［16］相似，其功能连接改变与症状性焦虑的严重程度呈负相关［17］。

本研究显示，以ALFF 信号增高的右侧梭状回为种子点行功能连接分析，左侧角回，后扣带回、楔前叶功能连接增强。以ALFF 信号增高的左侧梭状回为种子点行功能连接分析，右侧颞上回、右侧颞中回、右侧额下回、后扣带回、右侧中央后回功能连接增强。以ALFF 信号减低的左侧额中回、额上回为种子点行功能连接分析，双侧海马、双侧海马旁回、双侧中央前回、双侧中央后回、后扣带回功能连接增强；右侧小脑半球功能连接减弱。以ALFF 信号减低的右侧额中回为种子点行功能连接分析，右侧岛叶功能连接增强；左侧小脑半球、双侧丘脑、右侧尾状核体部、左侧角回功能连接减弱。可见，针刺太冲穴可对负责情绪的脑区进行激活。

陈瑾等［18］探讨了针刺太冲穴及其不同配穴对健康受试者fMRI 的影响，结果发现，右太冲组针刺后主要表现为对侧脑区耗氧量增高，激活了左侧腹内前额叶、左侧颞中回、右侧颞下回、左侧额中回、左侧脑干；双太冲组主要激活了左侧小脑、右侧丘脑、后扣带回、左侧枕叶梭状回、左侧楔叶；说明针刺太冲穴对于脑部不同部位功能区具有不同的刺激作用，从侧面证明了本研究采用fMRI 作为观察指标的可行性。

综上所述，针刺太冲穴后对负责情绪的脑区产生了调制效应，为针刺太冲穴治疗烦躁焦虑的脑机制研究提供了一定依据。