氢吗啡酮联合地佐辛对膝关节置换术患者术后镇痛效果及疼痛因子水平的影响

李芙蓉，赵华

定西市人民医院麻醉科，甘肃定西 743000

膝关节置换术是临床上用于治疗膝关节病变的主要方法之一，可通过手术操作将患者受损的膝关节置换为人工膝关节，以此纠正膝关节畸形，缓解膝关节疼痛，使患者获取长期稳定的效果[1]。但该手术方式创伤较大，术后疼痛症状明显，若不及时采取镇痛措施，易影响患者早期功能恢复，会增加下肢深静脉血栓、感染等并发症发生的风险[2]。临床上多采用阿片类药物作为膝关节置换术镇痛药，氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物，能够激动中枢神经阿片受体，减轻患者急性疼痛，但该药存在较多不良反应，单独使用局限性较大，难以获取理想的镇痛效果[3]。地佐辛属于κ受体激动剂，同时可拮抗μ受体，该药无明显的呼吸抑制作用，能够阻滞疼痛刺激传导，发挥镇痛效果[4]。本研究通过对2020年5月—2021年7月在定西人民医院接受膝关节置换术的104例患者进行分析，旨在探讨氢吗啡酮联合地佐辛对术后镇痛效果、疼痛因子水平、炎性因子水平、不良反应发生率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在本院接受膝关节置换术的患者104例为研究对象，按照随机摸球法分成A组（52例）与B组（52例）。A组男26例，女26例；年龄53～76岁，平均（62.19±5.28）岁；体 质 指数（body mass index,BMI）19～26 kg/m2，平 均（23.97±0.65）kg/m2；手术时间103～135 min，平均（121.12±3.85）min；术中出血量312～436 mL，平均（361.35±31.68）mL；美国麻醉师协会（American society of anesthesiologists, ASA）分级Ⅰ级32例，Ⅱ级20例。B组男27例，女25例；年龄51～78岁，平均（62.23±5.22）岁；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.91±0.63）kg/m2；手术时间108～137 min，平均（121.18±3.97）min；术中出血量314～429 mL，平均（361.39±32.23）mL；ASA分级Ⅰ级34例，Ⅱ级18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合单侧膝关节置换术相关手术指征；②均意识清醒，沟通能力正常；③患者及家属均知情同意。

排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；②合并恶性肿瘤者；③合并凝血功能障碍者；④合并神经系统疾病者；⑤合并严重慢性疾病者；⑥合并全身感染性疾病者；⑦合并精神疾病者；⑧既往有药物滥用史、酗酒者；⑨对本研究所用药物过敏或存在手术禁忌证者。

1.3 方法

两组患者均在手术结束后立即连接自控镇痛泵，B组给予单纯氢吗啡酮镇痛，镇痛方案为盐酸氢吗啡酮（国药准字 H20120094，规格：5 mL:5 mg）0.5 mg/（kg·d）；A组给予氢吗啡酮联合地佐辛镇痛，镇痛方案为盐酸氢吗啡酮0.25 mg/（kg·d）、地佐辛（国药准字 H20080329，规格：1 mL:5 mg）0.25 mg/（kg·d）。

1.4 观察指标

①术后镇痛效果：比较两组术后4、12、48、72 h的疼痛情况，采用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）进行评估，总分0～10分，0分代表无痛，10分代表难以忍受的剧痛，得分越高则术后镇痛效果越差。②疼痛因子水平：分别在术前、术后24 h抽取患者空腹静脉血9 mL，使用酶联免疫吸附法检测P物 质（substance P, SP）、缓 激 肽（bradykinin,BK）、组胺（histamine, HIS）、5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine, 5-HT）水平。③炎性因子水平：分别在术前、术后24 h抽取患者空腹静脉血，离心完毕后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干扰素γ（interferonγ, IFN-γ）水平。④不良反应发生率：比较两组患者头晕、恶心、呕吐、瘙痒的发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后镇痛效果比较

与B组比较，A组术后4、12、48、72 hVAS评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者术后镇痛效果比较[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

表1 两组患者术后镇痛效果比较[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

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2.2 两组患者疼痛因子水平比较

术前，两组SP、BK、HIS、5-HT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h，两组疼痛因子水平均较术前更高，但与B组比较，A组上述指标水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疼痛因子水平比较(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者疼痛因子水平比较(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

注：与本组术前比较，aP＜0.05

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2.3 两组患者炎性因子水平比较

术前，两组IL-1β、IL-6、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h，两组炎性因子水平均较术前更高，但与B组比较，A组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

注：与本组术前比较，aP＜0.05

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2.4 两组患者不良反应发生率比较

与B组（28.85%）比较，A组不良反应发生率（11.54%）更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

随着医疗技术的不断进步，膝关节置换术逐渐受到临床广泛应用，该手术方式能够治疗膝关节骨性关节炎、创伤性关节炎、类风湿性关节炎等多种膝关节疾病，可帮助患者缓解关节功能受限情况，提升其生活质量[5]。该手术属于侵入性治疗，术后疼痛感较为强烈，易降低患者早期康复锻炼依从性，会对预后情况产生不利影响[6]。因此，选择安全有效的镇痛方式非常重要。

氢吗啡酮是膝关节置换术常用镇痛药，该药是吗啡的半合成衍生物，能够激动μ阿片受体，减轻急慢性疼痛[7]。氢吗啡酮具有较强的脂溶性，可穿透血脑屏障，迅速作用于患者中枢神经系统，但该药单用时局限性较大，小剂量难以有效镇痛，大剂量易引起循环抑制、呼吸抑制等不良反应[8-9]。地佐辛是一种混合型阿片受体激动-拮抗剂，能够部分激动κ受体，具有镇痛效果强、成瘾性小等优势，常用于减轻术后疼痛[10-11]。该药对μ受体有拮抗作用，能够消除纯阿片类药物引起的依赖性，还可减轻其他阿片类药物刺激μ受体引起的恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应，在改善镇痛质量的同时提升用药安全性[12-13]。将地佐辛与氢吗啡酮联用，能够减少氢吗啡酮用量，同时增强药物对痛觉刺激传导的阻断作用[14]。

周磊磊等[15]在其研究中对144例老年全膝关节置换术患者进行分析，发现采用地佐辛镇痛的患者VAS评分为（2.49±0.95）分，明显低于常规静脉镇痛泵镇痛患者的（4.07±1.61）分（P＜0.05），提示地佐辛能够有效缓解全膝关节置换术后疼痛，有助于患者术后恢复。本研究结果显示，A组术后4、12、48、72 h的VAS评分分别为（0.89±0.32）分、（3.06±0.85）分、（2.65±0.73）分、（1.87±0.95）分，明显低 于B组的（1.67±0.45）分、（4.53±1.41）分、（3.98±1.25）分、（2.83±0.71）分（P＜0.05），究其原因是由于氢吗啡酮联合地佐辛能够发挥较好的药物协同作用，可降低患者痛觉敏感度，提升镇痛效果，减轻术后疼痛。

SP是一种肽类神经递质，主要分布在神经组织突触颗粒中，该物质与机体痛觉传递存在密切关系，能够向脑内痛觉中枢传递痛觉信息；BK具有极强的致痛效应，是激肽释放酶作用于激肽原所产生的局部激素，该物质可与神经受体结合，促使痛觉刺激传导；HIS是一种自体活性物质，可与组胺受体结合产生生物效应，使机体出现痛觉过敏现象；5-HT是一种色氨酸衍生物，属于抑制性神经递质，该物质广泛分布于大脑皮层、神经突触内，具有直接致痛作用；膝关节置换术患者受到手术伤害性刺激，上述疼痛因子的分泌量增加，导致痛觉产生[16-17]。本研究结果显示，术后24 hA组SP、BK、HIS、5-HT水平 分 别 为（18.39±3.06）ng/L、（71.23±8.62）pg/mL、（31.26±5.01）ng/L、（75.93±11.09）nmol/L，明 显 均 低 于B组 的（29.67±5.18）ng/L、（122.47±13.26）pg/mL、（47.33±8.12）ng/L、（105.14±15.27）nmol/L（P＜0.05），究其原因是由于氢吗啡酮联合地佐辛能够阻滞伤害性刺激传导，以此减轻术后疼痛程度，减少疼痛因子的产生。

膝关节置换术属于侵入性治疗，会对患者身体产生不良刺激，并增加IL-1β、IL-6、IFN-γ等炎性因子的释放量，可导致机体痛觉过敏，影响镇痛效果[18]。本研究中，与B组比较，A组IL-1β、IL-6、IFN-γ水平明显均更低（P＜0.05），究其原因是由于氢吗啡酮联合地佐辛能够改善外周与中枢神经敏感化，降低手术刺激对机体产生的影响，减少炎性因子释放量。此外，A组不良反应发生率为11.54%，明显低于B组的28.85%（P＜0.05），究其原因是由于氢吗啡酮联合地佐辛的用药方式能够减少氢吗啡酮用量，预防恶心、呕吐等不良反应的发生，且地佐辛能够激动κ受体、拮抗μ受体，可缓解氢吗啡酮引起的瘙痒，进一步降低不良反应发生率。

综上所述，氢吗啡酮联合地佐辛用于膝关节置换术患者，可减轻术后疼痛，对疼痛因子及炎性因子水平有明显调节作用，能够减少不良反应的发生。