头痛安胶囊治疗血管神经性头痛血瘀肝旺型临床观察

甘佳乐，刘 超，贾爱民，茹 易

（宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院，宁夏 银川 750021）

头痛作为神经内科门诊的常见症状之一，发病率、复发率均较高，病情反复发作，且易发展为慢性化，常合并焦虑、抑郁等情感障碍，严重影响着患者的工作与生活。血管神经性头痛又称偏头痛，发作时以一侧或双侧头部搏动样疼痛为主，常伴有眩晕、恶心呕吐等症状，严重者还可以出现视觉、运动觉的丧失，其发病机制与大脑皮层功能异常、颅内血管舒缩功能障碍有关［1-2］。头痛属中医“脑痛”“头风”“脑风”等范围。其病因病机复杂，涉及脾、肾、肝等脏腑以及痰、瘀、风、火、虚等诸多病理因素。其中“血瘀”“肝旺”这两种病理因素在临床中较为常见。本研究用头痛安胶囊治疗血管神经性头痛血瘀肝旺型疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2019年12月至2020年12月在宁夏中医研究院脑病科门诊及病房就诊的血管神经性头痛患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组男13例，女17例；年龄18～68岁，平均（44.10±13.87）岁；病程6个月～12年，平均（3.37±2.81）年。对照组男18例，女12例；年龄22～67岁，平均（43.70±14.57）岁；病程5个月～14年，平均（4.62±3.18）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①参照2004年国际头痛协会制定的第2版《头痛疾患的国际分类及诊断标准（ICHDII）》中符合关于血管神经性头痛的诊断标准［3］。②中医辨证标准（2002年版）《中药新药临床研究指导原则》［4］和《中医内科学》教材第7版［5］辨证为血瘀肝旺型。主症为头痛而胀，或如刺如擎，长久不愈或反复发作；次症为头晕目眩，烦躁易怒，心烦不寐；舌质暗红，或有瘀斑、瘀点，舌下络脉青紫，苔薄，脉弦或弦涩。

纳入标准：①符合西医诊断标准及中医头痛血瘀肝旺型辨证标准；②头痛病程3个月以上，就诊前3个月每月发作至少1次，近2周每周发作至少1次，头痛起点评分大于等于7分；③年龄18～78岁；④入组前停用其它相关治疗药物1周以上；⑤神经系统检査为阴性，头颅CT及核磁未见与头痛发病相关的阳性结果。

排除标准：①继发性头痛，包括外感、外伤、脑血管疾病、鼻源性或齿源性等所致；②合并危重疾病；③严重精神智力障碍及药物滥用史；④妊娠或哺乳期妇女。

剔除标准：①在治疗过程中使用止痛治疗；②不符合纳排标准；③未按照方案进行干预；④本研究未结束又参加其他研究。

脱落标准：①未按规定用药，依从性差、不配合治疗，无法判断疗效；②资料收集不全面，影响了临床疗效以及最后安全性判定；③发生了严重的不良事件，不宜再继续接受治疗；④试验期内合用了影响有效性及安全性判断的药物。

2 治疗方法

治疗组采用头痛安胶囊治疗。药用天麻12g，钩藤10g，川芎10g，白术10g，当归10g，黄芪10g，茯苓15g，葛根10g，白芍10g，地龙10g，蜈蚣3条，柴胡10g。制成浓缩胶囊。每次5粒，每日3次，口服。

对照组用盐酸氟桂利嗪胶囊5mg，日1次，口服。

两组均4周为一疗程，共治疗2个疗程。

3 观察指标

记录每次头痛发作的情况，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中拟定的内容进行评分，具体如下：①头痛发作次数：按月计算，每月发作次数大于等于5次，计6分；发作3～4次，计4分；发作1～2次，计2分；不发作，计0分。分别在治疗前、治疗2个月后、停药1个月后进行评分。②头痛持续时间：持续时间大于48h，计6分，12～48h，计4分；小于12h，计2分。分别在治疗前、治疗2个月后进行评分。

疼痛视觉模拟评分法（VAS）［6］，采用10级数字评分标准，0级为无痛，1～3级为轻度疼痛，4～6级为中度疼痛，7～10级为重度疼痛。分别在治疗前、治疗2个月后进行评分。

脑血流动力学测定使用经颅多普勒仪（GE公司生产型号CBS-IIX2PC型）测定治疗前、治疗2个月后两组颅内大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）及基底动脉（BA）的血流速度。

中医症状积分分别于治疗前、治疗2个疗程后、停药1个月后根据两组血瘀肝旺证候积分变化情况进行评分。

用SPSS19.0统计软件处理分析，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》［4］拟定。临床治愈：无头痛及伴随症状消失。显效：头痛强度减2级，伴随症状减轻、或疼痛持续时间或发作次数减少2/3以上。有效：发作时间间隔延长，头痛强度减轻1级，或头痛持续时间缩短不足2/3。无效：发作间隔时间延长甚至头痛情况加重，头痛强度减轻不足1级，或头痛持续时间缩短不足1/3。

5 治疗结果

两组治疗前后头痛情况比较见表1。

表1 两组治疗前后头痛情况比较 （±s）

表1 两组治疗前后头痛情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 VAS评分（分） 发作次数（次） 持续时间（天） 发作次数（随访1个月）（次）对照组 治疗前 9.10±2.32 7.14±1.32 11.15±2.89 7.14±1.32治疗后 7.22±1.03* 5.02±1.36* 9.17±1.46* 4.53±1.81*治疗组 治疗前 8.89±1.56 7.23±1.40 11.06±2.64 7.23±1.40治疗后 5.98±1.01*△ 4.02±1.06*△ 7.54±1.62*△ 3.05±1.52*△

两组治疗前后脑血流动力学比较见表2。

表2 两组治疗前后脑血流动力学比较 （cm/s，±s）

表2 两组治疗前后脑血流动力学比较 （cm/s，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 MCA ACA BA PCA对照组治疗前102.12±11.56 89.14±9.84 79.34±5.14 93.87±6.47治疗后 85.47±9.03*66.14±6.24*55.26±4.72*80.12±4.57*治疗组治疗前101.05±11.23 88.74±7.59 79.54±5.26 94.38±8.15治疗后 78.34±8.45*△61.14±5.43*△50.14±4.19*△74.36±4.37*△

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表4 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05

组别 例 治疗前 治疗后2个月 停药后1个月对照组 30 16.6±2.6 10.3±4.1* 8.3±3.5*治疗组 30 16.8±2.4 6.5±3.4*△ 4.8±2.1*△

两组治疗期间血、尿、便、肝肾功能、心电图等检查均未发现明显异常。

6 讨 论

血管神经性头痛是原发性头痛的一种，其发病机制目前还未明确，主要集中于三叉神经血管系统以及其神经递质在外周和三叉神经尾核中传导的部分因素以及下丘脑环路、中脑灰质等各种原因引起的大脑皮质兴奋性增高［7］。研究发现头痛的病因与肌肉神经紧张、光线过强、劳累、应激、特殊气味、情绪因素、内分泌及代谢等因素密切相关［8］。目前西医治疗以发作期的非甾体抗炎药、巴比妥类镇静药、曲普坦类等药物为主，因不良反应较多，临床使用率并不高。缓解期常用β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗惊厥药等药物。研究发现，血管神经性头痛患者都存在明显的颅内血流动力学障碍，所以颅内血流动力学的测定可作为血管神经性头痛药物治疗效果的评判指标［9］。

中医对头痛病的认识历史悠久，最早称之为“首疾”。内经中将其病机概括为“气机逆乱，清阳不升，浊阴不降，脑窍扰动，发为头痛，扰乱神机”。其发病与风、火、痰、瘀、虚、郁等多种病理因素有关，究其根本，不外于“不通则痛，不荣则痛”。治疗上，清代医家王清任提出从瘀血论治疼痛的思想，认为头乃“诸阳之会，清阳之府”，又为“髓海所在”，五脏精华之血，六腑清阳之气，皆上注于头，故凡内伤诸疾，气血逆乱，瘀阻经络，脑失所养，上犯巅顶，均可引发头痛［10］。明清以来头痛则多从肝论治，所谓“肝病者……气逆，则头痛”。由此可见，血瘀、肝旺是头痛发作的重要病机。且久病多瘀，故治疗头痛应去其积滞，调畅气机，方能恢复脑窍清静静谧，得神机自如。头痛安胶囊正是基于以上理论，以活血祛风平肝为治疗大法，切合头痛血瘀肝旺病机。

头痛安胶囊中以川芎、天麻为君药，川芎可行气活血，祛风开郁，化瘀止痛，入肝、胆、膀胱经，历来为头痛之要药，有“头痛不离川芎”之说。其主要成分川芎嗪能扩张血管平滑肌，增加脑血流量［11-12］。天麻可平抑肝阳、息风止痉、祛风通络，“为治风之神药。”［13］。两药共用有“治血先治风，风去血自通”之妙，直中病机。同时伍黄芪、当归益气养血，白芍柔肝敛阴止痛，蜈蚣、地龙以搜风通络，钩藤清热平肝，诸药合用既无过用风药之耗伤阴血之嫌，同时又可达到活血化瘀熄风之功，助君药祛逐体内外之风邪，共为臣药。佐以白术、茯苓两药，既有升清阳降浊阴的功效，又可防虫药伤胃之弊。柴胡既可引诸药入肝经，又可疏肝解郁。葛根性甘平，可解表通络，其中的异黄酮成分可扩张血管、舒张平滑肌，降低血管阻力同时改善局部血流量［14］。两药引诸药直达病所，共为使药。

研究结果表明，头痛安胶囊治疗血管神经性头痛血瘀肝旺型可减慢颅内大脑前动脉、中动脉、后动脉及基底动脉的血流速度，减少头痛的次数、缩短持续时间，减轻头痛程度，降低复发率，安全有效。