硫酸镁对普鲁卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响

杨凡

摘要：目的：应用普鲁卡因致小鼠中毒惊厥模型，探讨硫酸镁对普鲁卡因中毒小鼠惊厥和死亡 率的影响。方法：54 只昆明小鼠，体重 20～25 g，按照随机数字表随机分为 9 组：一组 NS 对照组（生理盐水 10ml/kg）、四组实验组、四组硫酸镁对照组，每组 6 只。生理盐水对照组、50 mg/kg 硫酸镁组、100 mg/kg 硫酸镁组、250 mg/kg 硫酸镁组、500 mg/kg 硫酸镁组，每组 6 只，分别预先腹腔注射生理盐水或 4 种剂量的硫酸镁，15 min 后腹腔注射 150 mg/kg 普鲁卡因，观察小鼠惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、死亡时间、死亡率及惊厥分级。四个硫酸镁对照组，每组 6 只，分别腹腔注射 50 mg/kg 硫酸镁、100 mg/kg 硫酸镁、250 mg/kg 硫酸镁、500 mg/kg 硫酸镁，用于观察硫酸镁的毒性作用。结果：①与生理盐水组相比，硫酸镁可延长普鲁卡因致惊厥的潜伏期，缩短普鲁卡因致惊厥的持续时间，延长普鲁卡因致惊厥的死亡时间。 ② 硫酸镁可以降低普鲁卡因致惊厥的发生率、可降低普鲁卡因致惊厥的死亡率。结论：适宜剂量的硫酸镁可拮抗普鲁卡因引起的惊厥症状

关键词：硫酸镁;普鲁卡因;惊厥;死亡率

【中图分类号】 R595.4    【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）03--01

静脉注射小剂量普鲁卡因有镇静和镇痛作用。[1]但血内局麻药的浓度骤然升高可引起一系列的毒性症状，对患者的生命安全造成巨大威胁。

发生惊厥的机理与局麻药选择性抑制大脑抑制性通路有关，使易化神经元的释放未遇到阻抗，出现兴奋和惊厥[2]。除此之外，NMDA 受体介导局麻药 CNS 毒性反应，系惊厥发生的主要机制之一[3]。有研究指出，N-甲基-D-天门冬氨酸受体 （NMDAR） 密度升高与惊厥的发生密切相关。谷氨酸主要通过 NMDAR 介导其毒性作用，是引起神经细胞毒性损害的重要因素[4]。

硫酸镁是 NMDAR 非竞争性拮抗剂，有实验表明其能够作为毒性惊厥的一种神经保护剂：对中枢神经兴奋性有较强的抑制作用。缺镁时，神经元的兴奋性增高，神经肌肉传导加强，因此新生儿低镁性惊厥时常出现。[5]

有研究报道硫酸镁联合地西泮治疗 3 例局麻药中毒惊厥患者[6]，但硫酸镁对普鲁卡因致惊厥作用有无影响尚无明确的实验报道。为此我们采用普鲁卡因致小鼠惊厥模型，应用不同剂量的 硫酸镁，观察小鼠惊厥指标，探讨不同剂量硫酸镁对普鲁卡因致小鼠中毒惊厥的拮抗作用。

1材料与方法

1.1药物

盐酸普鲁卡因注射剂;硫酸镁;生理盐水

1.2动物

小鼠 54 只，体重 20～25g。

1.3分组与方法

小鼠 54 只，随机数字化分组分为 9 组，分别为一组 NS 对照组（10ml/kg）、四组硫酸镁对照组（50 、100  、250、500 mg/kg） 硫酸镁对照组），四组硫酸镁实验组（50、100、250、500 mg/kg 硫酸镁对照组）。

生理盐水对照组、四组硫酸镁实验组（50、100、250、500 mg/kg） ，每组 6 只， 分别预先腹腔注射生理盐水或 4 种剂量的硫酸镁，15 min 后腹腔注射 150 mg/ kg 普鲁卡因，观察小鼠惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、死亡时间、死亡率以及惊厥分级。四组硫酸镁对照组（50、100、250、500 mg/kg） ，每组 6 只， 分别腹腔注射相应剂量的硫酸镁，用于观察硫酸镁的毒性作用。

1.4观察指标

观察小鼠惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率、死亡时间、死亡率。惊厥判断指标[8]：动物兴奋性明显增高，活动增强。

V 级：全面性强直一痉挛发作。

1.5统计学处理

惊厥潜伏期、死亡时间、惊厥持续期用 x±s 表示， 各组间比较采用单因素方差分析。按检验水准α=0.05，P< 0.05  认为有统计学差异。统计学分析采用SPSS17.0 软件。

2结果

2.1硫酸镁对普鲁卡因中毒小鼠惊厥潜伏期、持续期、死亡时间的影响

与生理盐水组相比，硫酸镁实验组均可延长普鲁卡因致惊厥的潜伏期，随着硫酸镁剂量增加，惊厥潜伏期不断延长;

与生理盐水组相比，250 mg/kg 硫酸镁实验组可缩短普鲁卡因致惊厥的持续时间、延长普鲁卡因致惊厥的死亡时间，而其他硫酸镁实验组与生理盐水组间死亡时间差异无统计学意义。见表 1。

2.2硫酸镁对普鲁卡因中毒小鼠惊厥发生率、死亡率的影响

硫酸镁可以降低普鲁卡因致惊厥的发生率，随着硫酸镁剂量的增加，普鲁卡因致惊厥的发生率也降低;硫酸镁可降低普鲁卡因致惊厥的死亡率，当硫酸镁不超过 250mg/kg 时，死亡率随硫酸镁剂量的增加而下降;而 500 mg/kg 硫酸镁实验组与其他实验组相比，死亡率增加。见表 2。

3讨论

实验结果显示，适宜剂量的硫酸镁能延长普鲁卡因致惊厥发生的潜伏期、死亡时间，从而为预防惊厥发作赢得时间;能缩短惊厥持续时间，可以减轻惊厥造成的损害;能降低普鲁卡因中毒惊厥发生率、死亡率，表明其对普鲁卡因中枢神经兴奋性有较强的抑制作用，并降低普鲁卡因的毒性作用。

实验中还观察到，大剂量硫酸镁实验组的小鼠，即当大剂量硫酸镁与普鲁卡因联用时，虽然出现惊厥潜伏期延长、惊厥持续时间缩短等中枢神经系统保护作用，但也同时出现死亡时间显著缩短，死亡率增加等毒性作用。表明当注射大剂量硫酸镁与普鲁卡因致惊厥的毒性反应相叠加而加重了毒性作用，从而使小鼠死亡时间显著缩短，死亡率增加。

综上所述，本研究结果初步提示适宜剂量的硫酸镁可拮抗普鲁卡因引起的惊厥症状，但随着硫酸镁剂量的增大，硫酸镁的毒性也随之增大。由于本实验所用的硫酸镁剂量尚不够大，不足以看出大剂量的硫酸镁是否对小鼠有致死作用。另外，关于硫酸镁抗惊厥作用临床應用的可行性、安全性尚待进一步研究。

参考文献

[1]李然，解大建。静脉普鲁卡因复合异丙酚靶控麻醉的镇痛效能-普鲁卡因 EDs.的测定[J。麻醉与监护论坛，2003，10（6）：413-415.

[2]刘俊杰， 赵俊.现代麻醉学[ M] 。北京：人民卫生出版社， 1987.209 ～ 211

[3]陈莹. 局麻药惊厥[J]。《国外医学》麻醉学与复苏分册，2000，21：288.

[4]McEwen BS， de Leon MJ， the aging brain and cognition [J]. TEM， 1999， 10 （3）： 92-96.

[5]邱有波， 杨拯。现代预防医学 2012 年第 39 卷第 23 期 Modern Preventive Medicine， 2012， Vol.39， NO.23

[ 6 ] Skajaa K. Established role of magnesium sulfate as prophylactic anticonvulsive agent in preeclampsia / eclampsia [J]. Acta Obstet Gynecol Scand， 1996， 75 （4）： 313-315.