PRF对牙龈退缩患者牙龈状况及龈沟液炎性因子的影响

郭建茹 高志强 冯妍 董 娜 张春辉

[摘要]目的：探討富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）对牙龈退缩（Gingival recession，GR）患者牙龈状况及龈沟液炎性因子的影响。方法：选择2018年1月-2019年10月笔者科室就诊的168例GR患者临床资料进行回顾性研究，根据治疗方法不同分为研究组（n=84，患牙113颗）和对照组（n=84，患牙108颗）。对照组采取上皮下结缔组织瓣移植治疗，研究组采取PRF治疗。比较两组临床疗效、治疗前后GR深度、根面覆盖率、牙龈厚度、临床附着丧失（Clinical attachment loss，CAL）、探诊深度（Probing depth，PD）、出血指数（Bleeding index，BI）、龈沟液炎性因子[白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平、美观效果[视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）、粉红美学指数（Pink esthetic score，PES）评分]及治疗满意度。结果：治疗后，研究组总有效率（95.24%）与对照组（92.86%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后1个月、6个月GR深度均小于治疗前，牙龈厚度均大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前，治疗后1个月、6个月根面覆盖率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后1个月、6个月BI、PD、CAL均低于治疗前（P<0.05）;治疗后1周，研究组龈沟液IL-6、hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后6个月，研究组VAS及PES评分均高于对照组，研究组治疗满意度（95.24%）高于对照组（85.71%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用PRF治疗GR患者能取得与上皮下结缔组织瓣移植相近的显著疗效，能有效减轻患者临床症状，进一步抑制龈沟液炎性因子表达，提高美观效果及患者满意度。

[关键词]牙龈退缩;富血小板纤维蛋白;牙龈状况;炎性因子;美观效果

[中图分类号]R781.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0104-04

The Effect of PRF on Gingival Condition and Inflammatory Factors of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Gingival Recession

GUO Jianru1， GAO Zhiqiang2， FENG Yan2， DONG Na1， ZHANG Chunhui1

（1.Department of Periodontology; 2.Department of rehabilitation， Union Medical College Hospital， Tangshan 063000，Hebei，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of platelet-rich fibrin （PRF） on gingival conditions and inflammatory factors in gingival crevicular fluid in patients with gingival recession （GR）.  Methods  The clinical data of 168 GR patients in our hospital from January 2018 to October 2019 were selected to conduct a retrospective study， according to different treatment methods， they were divided into study group （n=84，113 teeth） and control group （n=84， 108 teeth）. The control group was treated with subepithelial connective tissue flap transplantation， and the study group was treated with PRF. The clinical efficacy， GR depth， root coverage， gingival thickness， clinical attachment loss （CAL）， and probing depth （PD）， bleeding index （BI）， gingival crevicular fluid inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， IL-1β， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] levels， aesthetic effects [visual analogue scale （VAS） and pink esthetic score （PES）]， and treatment satisfaction were compared between the two groups before and after treatment. Results  The total effective rate of the study group （95.24%） was compared with the control group （92.86%）， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. In the two groups， the GR depth at 1 and 6 months after treatment was smaller than before treatment， and the gingival thickness was larger than before treatment （P<0.05）.There was no statistically significant difference in the root surface coverage between the two groups before treatment， 1 month and 6 months after treatment （P>0.05）. The BI， PD， and CAL of the two groups were lower than before treatment at 1 month and 6 months after treatment （P<0.05）， the levels of IL-6， hs-CRP， IL-1β and TNF-α in the gingival crevicular fluid of the study group were lower than those of the control group one week after treatment （P<0.05）. The VAS and PES scores of the study group were higher than those of the control group 6 months after treatment （P<0.05）， the treatment satisfaction of the study group （95.24%） was higher than that of the control group （85.71%） （P<0.05）. Conclusion  The use of PRF to treat GR patients can achieve significant efficacy similar to that of subepithelial connective tissue flap transplantation， and can effectively reduce the clinical symptoms of patients， and can further inhibit the expression of inflammatory factors in the gingival crevicular fluid， and improve the aesthetic effect and patient satisfaction.

Key words： gingival recession; platelet-rich fibrin; gingival condition; inflammatory factors; aesthetic effect

牙龈退缩（Gingival recession，GR）可引起牙根敏感、食物嵌塞及根面龋等，且影响口腔美观，给患者饮食及日常生活带来严重影响[1-2]。目前，临床治疗GR主要采用上皮下结缔组织瓣移植，可有效改善患者临床症状，治疗效果良好[3]。但上皮下结缔组织瓣移植易受取瓣范围限制，临床应用存在一定局限性。近年来研究发现，富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）富含血小板和白细胞，具有纤维蛋白支架作用以及多种细胞因子的调节作用，有助于促进微血管生长，且能够引导上皮细胞增殖至其生长表面，可用于多种类型黏膜和表皮损伤以及骨和牙周组织的再生[4-5]。此外，PRF具備释放抗炎因子、调节炎性免疫平衡的作用[6]。本研究探究PRF对牙龈退缩患者牙龈状况的影响，并以龈沟液炎性因子作为指标分析，旨在为临床治疗本病提供更全面的参考，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年10月笔者医院就诊的168例GR患者临床资料开展回顾性研究，根据治疗方法不同分为研究组（n=84，患牙113颗）与对照组（n=84，患牙108颗）。对比两组性别、年龄、病程、体质量、患牙位置及吸烟史，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入标准：①临床确诊为GR[7]，即未见临床可查的炎性症状，至少3 mm深的MillerⅠ型或Ⅱ型GR，GR的根方部位存在角化组织，患牙无松动，唇颊面牙周探诊深度≤4 mm，牙髓活力良好，无Ⅴ类洞充填体;②口腔卫生良好;③日吸烟量≤5支;④自主行为能力良好，能配合完成研究;⑤无长期服用糖皮质激素等药物史;⑥临床资料完整。

1.3 排除标准：①恶性肿瘤患者;②心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全者;③血液系统疾病患者;④急慢性感染性疾病患者;⑤近期发生骨折、撕裂伤等疾病者;⑥妊娠期、月经期或哺乳期女性;⑦依从性差者。

1.4 方法：对照组采用上皮下结缔组织瓣移植治疗，局麻处理，于患牙唇颊面距离龈乳头顶部2 mm左右处做水平切口，切口近端、远中末端分别做1个斜向纵切口，切口超过膜龈联合处，随后锐性分离翻开半厚瓣，直至半厚瓣可以在无张力状态下复位至唇侧釉牙骨质界处。彻底刮净受植区根面，在上颌前磨牙及磨牙的腭侧供区牙龈处切取结缔组织，覆盖受植区根面，并将窄上皮放置于患牙釉牙骨质界处，于骨膜以及被保留的龈乳头处固定缝合，复位或侧向转位受瓣区的半厚瓣，覆盖于原移植来的结缔组织，面积至少1/2～2/3，随后缝合固定;研究组采取PRF治疗，麻醉、切开、翻开半厚瓣及刮净受植区根面等操作同对照组，随后抽取患者静脉血9 ml，以3 500 r/min转速离心处理5 min后取中间层段富含白细胞和生长因子的富血小板纤维蛋白，制成PRF膜，取2～3个PRF膜放置于受植区后固定，随后将颊舌侧龈瓣冠向复位超过唇侧釉牙骨质界并缝合，缝合后轻压3 min以固定血凝块。两组术后采用0.12%氯己定含漱，术后3 d内应避免术区用力，并指导患者保持良好的口腔卫生。

1.5  观察指标

1.5.1 临床疗效：治疗后6个月评估[8]。显效：疼痛基本消失或有明显减轻，牙龈退缩高度≤0.5 mm，牙龈厚度≥1.5 mm;有效：疼痛明显减轻，0.5 mm<牙龈退缩高度≤0.8 mm，1.2 mm≤牙龈厚度<1.5 mm;无效：未达以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 两组治疗前、治疗后1个月、6个月GR深度、根面覆盖率、牙龈厚度，根面覆盖率=（术前龈退缩深度-术后龈退缩深度）/术前龈退缩深度×100%。

1.5.3 两组治疗前、治疗后1个月、6个月临床附着丧失（Clinical attachment level，CAL）、探诊深度（Probingdepth，PD）、出血指数（Bleeding index，BI），采用美国Yeaple公司生产的牙周电子压力敏感探针测定。

1.5.4 两组治疗前、治疗后1周龈沟液炎性因子，包括白细胞介素-6（Interleukin - 6，IL-6）、高敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor - α，TNF-α），采集患者龈沟液，采用酶联免疫吸附试验检测上述指标水平，试剂盒购自江苏正大天创生物工程有限公司。

1.5.5 两组治疗前、治疗后6个月美观效果：包括视觉模拟评分法（Visual analogue scales，VAS）[9]及粉红美学指数（Pink esthetic score，PES）[10]评分，VAS分值范围0～10分，分值越高美观效果越好;PES包括中龈乳头、软组织龈缘高度和弧度、软组织颜色、质地、牙槽凸度等5个方面，总分10分，得分越高美观效果越好。

1.5.6 两组治疗满意度：治疗后6个月采用王颖莹等[11]制定的“GR满意度调查表”评估，分为非常满意、满意、不满意3个等级，满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以例数描述，采用χ2检验，计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-smirnov正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态分布，以均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验，α=0.05。

2  結果

2.1 临床疗效：治疗后，研究组总有效率为95.24%，与对照组的92.86%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 GR深度、根面覆盖率及牙龈厚度：治疗前，两组GR深度及牙龈厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1个月、6个月，两组GR深度较治疗前减小，牙龈厚度较治疗前增加，差异有统计学意义（P<0.05），但两组GR深度、牙龈厚度、根面覆盖率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3  BI、PD、CAL：治疗前，两组BI、PD、CAL比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后1个月、6个月，两组BI、PD、CAL较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后各时间段上述指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 龈沟液炎性因子：治疗前，两组龈沟液IL-6、hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，两组龈沟液IL-6、hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 VAS及PES评分：治疗前，两组VAS及PES评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后6个月，两组VAS及PES评分较治疗前增高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.6 治疗满意度：研究组治疗满意度为95.24%，高于对照组的85.71%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表7。

3  讨论

GR的病因复杂，与牙周炎治疗后功能性创伤、吸烟、菌斑堆积、刷牙方式等多种因素密切相关[12]。采用上皮下结缔组织瓣移植治疗，能够充分利用自体组织，实现牙龈退缩再覆盖，且成活率高，不存在排斥及伦理问题，口腔软组织的美学外形及其功能得到最有效的恢复，治疗效果良好[13]。但在实际操作过程中，上皮下结缔组织瓣移植进行修复手术的操作较为复杂，供区部位较为有限，故临床一直在探索治疗GR更合理有效的方法。

PRF是继富血小板血浆后第二代血小板浓缩制品，被定义为自体的白细胞和富血小板纤维生物材料。赵西博等[14]研究指出，PRF可促进牙龈组织快速愈合，减少骨量丢失，促进新生骨生成。何家林等[15]研究发现，PRF所释放的血小板衍生生长因子在促进牙龈成纤维细胞的增殖中起着重要作用。本研究发现，采用PRF治疗GR患者的总有效率为95.24%，能取得与上皮下结缔组织瓣移植相近的显著疗效，与国内刘锐[16]研究结果基本一致，且本研究发现，PRF与上皮下结缔组织瓣移植均能显著改善GR患者GR深度、牙龈厚度及BI、PD、CAL，治疗后根面覆盖率均较高，提示两种治疗方法均能明显减轻患者临床症状，有效改善患者口腔健康。PRF的血小板中含有α颗粒等特定的分泌颗粒，包含了很多生长因子，诸如与牙周组织再生相关的生长因子血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、骨形成蛋白以及釉基质蛋白等，具有刺激成骨细胞、牙龈成纤维细胞及牙周膜细胞增殖、分化等作用，且能促进微血管生成，引导上皮细胞移植到表面，促进骨和牙周组织的再生，从而发挥良好的治疗效果。

近年来，大量研究指出[17-18]，牙周病是一种慢性炎性反应性疾病，过度宿主免疫炎性反应过程中产生的一系列炎性反应介质和细胞因子，是介导牙周组织破坏的主要因素。相关动物学研究显示[19]，大鼠牙周炎模型的牙龈组织中IL-1β、IL-6的表达水平明显升高，通过有效治疗后两者表达水平得到有效抑制，是反映牙周病变程度的良好生物学指标。梁昌富等[20]通过牙周病的研究显示，患者龈沟液中TNF-α、IL-6、IL-1β因子均处于高表达状态。hs-CRP是炎症和组织损伤的敏感性指标，在慢性牙周病的发生发展中同样具有重要作用[21]。本研究发现，GR患者龈沟液IL-6、hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平均较高，提示GR存在明显的局部炎症反应，而治疗后上述指标水平明显降低，且PRF治疗能进一步下调龈沟液IL-6、hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平，提示PRF治疗可进一步减轻局部炎症反应，可能是其重要治疗机制之一。且本研究发现，GR患者对PRF治疗的满意度明显高于上皮下结缔组织瓣移植，美观效果更高，在GR治疗方面的可行性更高。需要注意的是，GR的治疗首先应该对患者的病变程度及原因进行判定，笔者认为口腔卫生对于牙龈萎缩的影响更大，因此，无论采取何种方法治疗，均需对患者进行牙齿洁治，对于合并牙周病的患者，均应进行系统的牙周基础治疗。

综上，PRF治疗GR患者的疗效显著，能有效缓解患者临床症状，且能进一步抑制龈沟液炎性因子表达，改善美观效果，提高患者对治疗的满意度，且PRF治疗与上皮下结缔组织瓣移植相比，简化了手术步骤，可减少手术创伤，具有较好的推广应用前景。但本研究仍存在一定局限性，如：随访时间较短，PRF治疗的远期疗效尚未明确，有待后续研究中进一步深入探究。

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[收稿日期]2020-09-02

本文引用格式：郭建茹，高志强，冯妍，等.PRF对牙龈退缩患者牙龈状况及龈沟液炎性因子的影响[J].中国美容医学，2022，31（2）：104-108.

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