ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的大体观察

陈开花 易姝 易思琪 王静 孙慧敏 林雅雯 鲍美华

摘要：目的：探讨ApoE（-/-）小鼠动脉粥样硬化病变（Atherosclerosis，AS）的大体观察。方法：取30只雄性ApoE（-/-）小鼠，随机分为3组：C57BL/6J为正常对照组，ApoE（-/-）+正常饲料组，ApoE（-/-）+高脂饲料。每天定时投喂，保证小鼠饲料与饮水充足，每天观察动物临床症状，并持续饲喂12d。结果：正常对照组胸腹主动脉壁光滑，有弹性，未见动脉粥样硬化斑块形成。ApoE（-/-）+正常饲料组和ApoE（-/-）+高脂饲料组小鼠主动脉壁均有一定数量的斑块形成，呈灰白或黄白色，质较硬。结论：高脂的摄入与斑块形成有关。

As是最常见的心脑血管系统疾病之一，As引起的血管病变被认为是心血管疾病的根本原因，已成为现代社会影响人类健康的头号杀手。在中国，据《中国心血管病报告2018》报告，心血管疾病占居民疾病死亡构成的40%以上，为我国居民的首位死因[1]。中国心脑血管疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题，防治心脑血管疾病刻不容缓。因此，本实验采用apoE（-/-）小鼠建立动物模型，观察小鼠的体质量及斑块的形成情况，为其今后临床应用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1实验材料

取30只8周齡雄性ApoE（-/-）小鼠，体质量（22±3）g。10只野生型（widetype，WT）C57BL/6J小鼠，体质量（21±2）g。实验仪器：电磁炉、电子天平。

1.2 方法及分组处理

取30只雄性ApoE（-/-）小鼠，随机分为3组：C57BL/6J为正常对照组，ApoE（-/-）+正常饲料组，ApoE（-/-）+高脂饲料。每天定时投喂，保证小鼠饲料与饮水充足，每天观察动物临床症状，并持续饲喂12d。实验期间保证各组小鼠均自由进食、饮水，自然昼夜照明，室内通风良好，相对湿度为40%-70%，室温保持在18-22℃。

1.3 称取体重

实验开始时，称取每只小鼠的体重，记录数据，并对每只小鼠进行标记，以方便以后的称重;分别称取每只小鼠的体重，并记录数据。

1.4 统计分析

2.6统计学分析

采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析，数据用均数士标准差（ ±s）表示，组间比较采用单因素方差分析检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

正常对照组胸腹主动脉壁光滑，有弹性，未见动脉粥样硬化斑块形成。ApoE（-/-）+正常饲料组和ApoE（-/-）+高脂饲料组小鼠主动脉壁均有一定数量的斑块形成，呈灰白或黄白色，质较硬，ApoE（-/-）+正常饲料组小鼠主动脉壁弹性较差，易断裂，ApoE（-/-）+高脂饲料组小鼠主动脉壁弹性较好，斑块较少。（见表1）

3 讨论

动脉粥样硬化其致残率和发病率均较高，对人类健康构成极大威胁，是心脏病、周围血管疾病、脑血管疾病等病症的重要发病机制，极易引发该类疾病的发生。西方工业发达国家以心、脑并发症为主要的死亡原因之一，对患者的身体健康有较大的影响以及危害[2]。近几年，动脉粥样硬化在我国的发病趋势有明显增加，随着基础研究以及临床的进步和发展，对其发生机制已经有较新的认识以及了解。动脉粥样硬化最初被认为是动脉壁脂质堆积，后来被认为是一种慢性炎性疾病。

As的实质是一种以管壁内脂质沉积为特征的慢性血管炎症性疾病，主要表现为内皮功能失调、泡沫细胞形成以及平滑肌细胞增殖等。内皮功能的紊乱是动脉粥样硬化血管炎症反应的启动环节。内皮释放的炎症因子促使血液中的单核细胞等向血管内皮损伤处粘附和迁移，积聚于内皮下，并转化为巨噬细胞[3]。巨噬细胞通过清道夫受体，如LOX-1、CD36等吞噬脂质等形成泡沫细胞。此外，巨噬细胞和受损的内皮细胞还会释放成纤维生长调节因子，促使血管平滑肌细胞增殖和迁移至内膜，导致内膜增厚[4]。在整个AS病理过程中，受损的内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞持续释放大量的炎症因子，如TNF-a、IL-6、IL-8、MCP-1、MMPs等，进一步诱发炎症反应的级联放大、促进动脉粥样硬化中细胞外基质形成、间质胶原蛋白和细胞外基质的降解，最终导致斑块破裂及各种并发症的发生[5]。因此，如何有效阻断和调控血管的炎症反应，对于动脉粥样硬化的有效防治具有重要意义。

参考文献：

[1]胡盛寿，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2018》概要[J].中国循环杂志，2019，34（03）：209-220.

[2]徐英.中医护理+健康教育对颈椎病患者健康知识认知水平、护理满意度、并发症发生率的影响[J].实用临床护理学电子杂志，2018，3（39）：186.

[3]李俊霞，周永刚，程金生，等.经皮腔内血管成形术联合血管内支架对下肢动脉粥样硬化闭塞症疗效及血管内皮功能和炎症因子的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2018，15（03）：104-107.

[4]李飞虹，尚茹茹，吕淑萍，等.胰岛素样生长因子-1对血管平滑肌细胞增殖的影响[J].中国药物与临床，2017，17（03）：334-337.

[5]王雅儒，尹海潮，于梅青，等.巨细胞病毒感染并发脑卒中颈动脉粥样硬化斑块形成及炎症因子水平[J].中华医院感染学杂志，2021，31（08）：1150-1153.

项目基金：长沙医学院大学生创新创业训练计划项目：长医教【2019】61号-121;

第一作者：陈开花（1997.11-），女，本科，临床医学专业;

*通讯作者：鲍美华（1978.08-），女，博士，副教授，研究方向：心血管疾病及动脉粥样硬化。