奥美拉唑与莫沙必利分别联合α硫辛酸治疗2型糖尿病胃轻瘫的疗效观察Δ

李思佳，李赛楠，潘 颖，陈 佳，赵 玲，杨 娜，王 溪(.河北医科大学第三医院药剂科，石家庄05005; .河北医科大学第三医院中华老年骨科与康复电子杂志编辑部，石家庄 05005； .河北医科大学第三医院内分泌一科，石家庄 05005)

胃轻瘫为临床上的常见病、多发病，多由糖尿病并发存在，其发病机制多为胃肠动力失衡[1-2]。胃轻瘫可以影响患者的进食，降低患者生活质量，严重者甚至危及生命。目前，临床治疗2型糖尿病胃轻瘫多采用莫沙必利+α硫辛酸治疗，既往研究结果表明，上述2种药物联合治疗可改善患者的胃肠功能，促进胃肠蠕动，有利于肠道的排空[3]。分析原因，可能是莫沙必利+α硫辛酸可以抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，进而减轻胃肠不适症状[4]。基于此，结合药学监护临床实践，本研究探讨了奥美拉唑、莫沙必利分别联合α硫辛酸治疗2型糖尿病胃轻瘫的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用前瞻性分析，选取2019年10月至2020年6月我院收治的82例2型糖尿病胃轻瘫患者为研究对象。纳入标准：符合《内科疾病诊断标准》(第2版)[5]中2型糖尿病胃轻瘫的诊断标准；无其他严重并发症，如心功能不全、肾功能不全等。排除标准：因其他疾病导致的胃肠动力困难者，如幽门梗阻、胆胰系统疾病等；发生糖尿病酮酸中毒者；合并其他代谢性疾病者；患有精神抑郁类疾病并长期服用相关药物者。采用随机数字表法将患者分为观察组(n=41)和对照组(n=41)，所有入组患者均签署知情同意书。本研究获得我院伦理委员会批准通过[审批件(2018)伦审第(17)号]。观察组患者中，男性23例，女性18例；年龄44～74岁，平均(58.28±5.36)岁。对照组患者中，男性21例，女性20例；年龄45～72岁，平均(59.59±5.14)岁。两组患者年龄、性别等一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予口服降糖药治疗，并结合饮食与运动指导，根据病情适当使用胰岛素。对照组患者采用枸橼酸莫沙必利片(规格：5 mg)1次5 mg，餐前口服，1日3次；硫辛酸注射液(规格：6 mL∶0.15 g)0.6 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1日1次。观察组患者采用奥美拉唑肠溶片(规格：10 mg)1次20 mg，口服，1日2次；硫辛酸注射液使用方法与对照组相同。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗后1 d抽取患者清晨空腹外周静脉血10 mL，常规离心分离血清后，采用放射免疫法检测促胃液素(GAS)、胃动素(MTL)和生长抑素(SST)水平，采用比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，采用水溶性四唑盐法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用化学荧光法测定活性氧(ROS)水平。同时，对两组患者服药期间不良反应发生情况进行记录。

1.4 疗效评定标准

采用我院自制标准对患者临床治疗效果进行观察和记录。显效：腹胀、腹泻等糖尿病胃轻瘫症状消失，胃排空率>70%；有效：腹胀、腹泻等症状有所改善，胃排空率为30%～70%；无效：症状无变化或加重，胃排空率<30%。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

观察组患者的治疗总有效率为92.68%(38/41)，显著高于对照组的75.61%(31/41)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较

两组患者GAS、MTL和SST在时点因素、时点交互因素、组别因素中比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后上述指标水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后的GAS、MTL水平显著低于对照组，SST水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较Tab 2 Comparison of gastrointestinal hormones between two groups before and after

2.3 两组患者治疗前后氧化应激水平比较

两组患者GSH-Px、SOD和ROS在时点因素、时点交互因素中比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，组别因素的差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后上述指标水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后的GSH-Px、SOD水平显著高于对照组，ROS水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激水平比较Tab 3 Comparison of oxidative stress between two groups before and after

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

观察组患者在治疗期间出现1例皮疹，未发生其他不良反应，不良反应发生率为2.44%；对照组患者发生头痛1例，腹痛1例，不良反应发生率为4.88%。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.346，P=0.556)。

3 讨论

2型糖尿病是临床中常见的内分泌代谢性疾病，高血糖是其最主要的表现[6-7]；若血糖控制不佳，极易导致胃肠激素分泌异常，引起内脏自主神经病变、迷走神经功能紊乱，从而导致食管排空、食管肌肉收缩速度缓慢，微血管病变、胃张力减弱和胃排空延迟等多种胃肠道并发症[8-9]。既往研究结果表明，50%的2型糖尿病患者会出现轻度胃轻瘫表现[10]。临床中因缺乏对2型糖尿病胃轻瘫发病机制的认识，并无特效的治疗手段，主要以控制血糖、延缓微血管病变和神经病变治疗为主，但无法阻止神经病变的发展。有研究结果指出，胃肠功能与胃肠激素分泌情况与2型糖尿病胃轻瘫出现及病变发展有关[11]。

α硫辛酸是临床治疗2型糖尿病的药物之一，具有加强红细胞、骨骼肌对葡萄糖的吸收，改善人体葡萄糖代谢与胰岛功能，降低血糖的作用[12-14]。另外，α硫辛酸也属于抗氧化剂，其可以清除氧自由基，减轻氧化应激反应对机体造成的损伤[15]。奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂，对胃肠疾病具有较好的治疗效果。研究结果指出，奥美拉唑具有阻断胃酸分泌，使胃壁细胞中H+无法转至胃腔中，达到抑制胃酸分泌、缓解胃黏膜损伤的作用[16]。

本研究中，采用奥美拉唑联合α硫辛酸治疗的患者，其临床治疗总有效率高于采用莫沙必利联合α硫辛酸治疗者，表明奥美拉唑联合α硫辛酸的治疗效果更佳。分析原因：胃轻瘫的治疗与胃排空有关系。正常状态下，胃肠激素水平处于平衡状态，其中GAS、MTL对胃肠道排空具有抑制作用，SST则起到促进作用。本研究中，两组患者治疗后GAS、MTL水平均降低，SST水平升高，且观察组患者上述指标改善幅度优于对照组，表明奥美拉唑联合α硫辛酸对胃肠激素水平的改善效果更佳。本研究认为，当机体受到刺激时，体内会产生自由基，当自由基达到一定水平，超出自身清除能力时，大量的ROS会在体内聚集，引起组织损伤，即为氧化应激。研究结果也指出，当ROS表达较多时可损伤胰岛功能[17]。当人体处于高糖状态时，氧化应激可损伤内皮细胞，自由基大量分泌，降低SOD活力，刺激胃肠功能，导致患者发生胃轻瘫。GSH-Px属于过氧化物分解酶，具有分解还原有毒过氧化物的功能，可促进氧化氢分解，维护细胞膜不受氧化物损害。本研究中，两组患者治疗后的GSH-Px、SOD水平均升高、ROS水平均降低，且观察组患者治疗后的GSH-Px、SOD水平高于对照组，ROS水平低于对照组，表明奥美拉唑联合α硫辛酸可显著改善患者体内氧化应激反应，保护上皮细胞膜，改善人体胰岛功能。奥美拉唑虽无直接降血糖的效果，但其对胃肠激素具有较好的调节作用，可促进胃排空，改善患者胃部不适等临床表现，有利于患者的营养摄入，减少进食不稳定造成的血糖波动，维持人体正常功能[18-19]。本研究的样本量相对较少，临床还需开展大样本研究，进一步分析。

综上所述，奥美拉唑联合α硫辛酸治疗2型糖尿病胃轻瘫的临床疗效明显优于莫沙必利联合α硫辛酸，其对患者胃肠激素功能调节的效果更好，对氧化应激的改善作用也更佳。